Andrea gerät in Bedrängnis, als ein ehemaliger Praktikant ihn beschuldigt, Daten aus einer Arzneimittelstudie gefälscht zu haben. Da er sich aufgrund seiner Amnesie nicht verteidigen kann, sucht er bei ihm nahestehenden Personen nach Rat.
Agneses Zustand verschlechtert sich rapide, und Andrea erhält die Unterstützung der gesamten Station bei dem Versuch, herauszufinden, an welcher Krankheit sie leidet.
Doc forscht weiter nach seinem Gedächtnis und hat nun, da er endlich sein "Segel" getroffen hat, eine klare Spur, der er folgen kann. Ihm zur Seite steht Giulia, die neben Andreas Problemen auch an ihre Karriere denken muss. Währenddessen wird ein berühmter Reiseblogger auf die Station eingeliefert und Federico anvertraut. Eine Begegnung, die mehr als nur ein paar Probleme mit sich bringen könnte.
Die Suche nach Docs Gedächtnis scheint in einer Sackgasse zu stecken, aber Andrea hat möglicherweise ein neues "Segel" gefunden: den Chorwettbewerb zu Ehren von Mattia, der bald stattfinden wird. Während er also versucht, Agnese zu überzeugen, ihn zu begleiten, gerät Federico auf der Station unter Druck und Riccardo wird mit einem Fall konfrontiert, der ihn in eine Krise stürzt und sein Verhältnis zu Martina auf die Probe stellt.
Nach einer erneuten Erinnerung kann Andrea nicht glauben, was ihm sein Gedächtnis zu suggerieren scheint, woraufhin er Enrico bittet, seine Therapie zu unterbrechen. Auch auf der Station ist die Lage alles andere als ruhig, denn neben Rita, einem jungen Mädchen, das die Chemotherapie verweigert, müssen sich Andrea und sein Team mit dem Fall einer Patientin befassen, die sie nur zu gut kennen.
Doc sieht einige der Gewissheiten, die er über seine Vergangenheit hatte, in sich zusammenfallen, und um Licht ins Dunkel zu bringen, bezieht er auch Giulia in seine Nachforschungen mit ein, die sich mit dem Gedanken auseinandersetzen muss, dass ihre Beziehung zu Andrea auf einer Lüge beruhte. Angelo, ein Patient, dessen Zustand Martina dazu zwingt, sich zu beweisen, hat ebenfalls Probleme mit seiner Vergangenheit.
Die Therapiesitzungen mit Enrico scheinen Nebenwirkungen auf Doc zu haben, der seine Fähigkeit, sich um die Patienten zu kümmern, in Frage gestellt sieht. Agnese ergreift die Gelegenheit, seine Nachforschungen über die Vergangenheit zu unterbinden, während Giulia davon überzeugt ist, dass Andrea trotz seiner Probleme nicht aufgeben darf: Sein Bruder Fabio wird nämlich auf der Station aufgenommen.
Einst hat Diego dem Maitre des Hotels, Cisneros, die große Liebe genommen. Indem er dafür sorgt, dass Diegos Frau Alicia lebenslang hinter Gitter wandert, will Cisneros es ihm mit gleicher Münze heimzahlen. Sein Plan scheint tatsächlich aufzugehen.
Anfang des 20. Jahrhunderts: Im Grand Hotel kehrt keine Ruhe ein. Es wird immer wieder von Intrigen und Morden heimgesucht. Eines Tages verschwindet die Schwester des attraktiven Kellners Julio Olmedo spurlos.
Während Cisnero unerkannt fliehen kann, erlangt Alicia ihre Freiheit zurück und bekennt sich endlich offen zu Julio. Kommissar Ayala gibt Diego zu verstehen, dass sein falsches Spiel aufgeflogen ist. Sobald ihm handfeste Beweise vorliegen, will er Diego verhaften.
Derweil möchte Alicia noch einen Aufschub von Julio, um Diegos letzten Wunsch zu erfüllen. Julio setzt sie unter Druck: Sollte sie am nächsten Mittag nicht pünktlich auf der Anhöhe sein, werde er ohne sie fortgehen.
Februar 2020. Doc ist entschlossen, sein Team, das auseinanderfällt, zusammenzuhalten: Giulia wird nach Genua ziehen, Lorenzo wird sich vielleicht von der Medizin abwenden, Gabriel geht nach Äthiopien und auch Elisa scheint kein Interesse mehr an der Station zu haben.
Während Andrea alles stehen und liegen zu lassen scheint und sich weigert, sich mit dem schwierigen Fall des Krankenpflegers Giacomo zu befassen, kommen ein neuer Internist und eine neue Spezialistin für Infektionskrankheiten ins Krankenhaus, aber vor allem ein neuer Vorgesetzter, dessen Absicht es zu sein scheint, die Station von innen heraus aufzulösen.
In dieser Episode leitet Caruso Ermittlungen ein und die Geheimnisse der Pandemie kommen langsam ans Licht. Inzwischen steht Andrea vor einer schwierigen Entscheidung: Um die Stelle als Chefarzt zurückzubekommen, muss er Prüfungen ablegen, aber wenn er sie nicht besteht, darf er seinen Beruf nie wieder ausüben.
Bei der Behandlung eines jungen Tennis-Phänomens muss sich Andrea fragen, ob es sich lohnt, nicht mehr als "Doc" zu arbeiten, um den Wettlauf um die Chefarztposition zu gewinnen.
Da er zwei Fälle gleichzeitig betreuen muss, um zu beweisen, dass er der Position eines Chefarztes gewachsen ist, steht Doc in direkter Konkurrenz zur neuen Chefärztin und geht mehrere Risiken ein.
Zwischen Doc und dem Chirurgen Valenti bricht ein Kleinkrieg wegen Carolina aus. Darüber hinaus muss Doc sich um einen Jungen kümmern, der sehr aufdringliche Eltern hat und dabei ist er gezwungen, sich selbst als Vater in Frage zu stellen.
Während Carusos Prüfungen immer deutlicher darauf abzielen, Doc in Schwierigkeiten zu bringen, beginnt auch Cecilia, das Geheimnis des Teams zu entdecken.
In dieser Sonderfolge zu Ehren der medizinischen Helden der Pandemie kommen alle Geheimnisse ans Licht.
Um eine inhaftierte Mutter zu behandeln, die beschuldigt wird, ihre Tochter umbringen zu wollen, muss Doc gegen die Vorurteile des gesamten Krankenhauses ankämpfen, während er selbst zur Zielscheibe der Ermittlungen wird.