Bones leidet unter dem plötzlichen Verlust ihres Kurzzeitgedächtnisses. Eine der wenigen Erinnerungen betrifft das Treffen mit einem alten Bekannten - der jetzt Opfer eines Verbrechens ist.
Ein seltsames Krankheitsbild bei der Tochter eines FBI-Agents beschäftigt Brennan. Sie ist sicher, dass die Teenagerin nicht auf natürliche Weise erkrankt sein kann und beginnt mit Nachforschungen.
Die verkohlten Überreste eines Mannes landen im Labor von Brennan. Als sie nachweisen kann, dass der Mann sich nicht selbst in Brand gesteckt hat, gehen die Ermittlungen in eine andere Richtung.
Der Mord an einem Arktis-Forscher der inmitten einer Liveübertragung für eine Schulklasse erschossen wird, erweist sich als Fall ganz nach Castles Geschmack: ein als raffiniertes Puzzle getarntes Verbrechen mit einem großartigen Schwindler als Opfer und der Liebe als einzige Wahrheit. Seine Partnerin Beckett allerdings bereitet dem selbstverliebten Autor eine schmerzliche Enttäuschung.
Der erfolgreichen Zusammenarbeit zwischen Autor Castle und Detective Beckett droht ein baldiges Ende, als Castle sein Traumangebot erhält: Er soll drei neue Bond-Romane schreiben. Doch will er tatsächlich auf die spannenden gemeinsamen Ermittlungen verzichten, wie beispielsweise im aktuellen Fall einer ermordeten Immigrantin? Beckett allerdings reagiert auf Castles möglichen Abschied irritierend cool.
Ein Meningitis-Ausbruch hält das Krankenhauspersonal auf Trab. House fällt ein Patient ins Auge: Ein junger Leistungssportler hat im Vergleich zu den anderen Patienten völlig abweichende Symptome.
Ein junger Patient leidet unter leichten, ständig auftretenden Schlaganfällen. Während House fieberhaft nach einer Lösung sucht, ist das Team einzig an seinem anstehenden Date mit Cameron interessiert.
Krankenhausdirektorin Cuddy verpflichtet House kurzerhand dazu, ein Medizinseminar zu übernehmen. Widerwillig erteilt er den Studenten eine Lektion, die sie so schnell nicht wieder vergessen werden.
Die Suche nach Megs Mutter verschlägt das Duo nach Cairns. Lucky hat keine guten Erinnerungen an die Stadt und versucht, unerkannt zu bleiben - keine leichte Aufgabe mit Meg an seiner Seite.
In der Antarktis trainieren die Studenten unter Aufsicht des seltsamen Professors Mayakovsky ihre magischen Fähigkeiten. Zudem bringt die Isolation für einige Gefühle zum Vorschein.