Darby Spencer kündigt ihren Polizei-Job und zieht zurück in ihren Heimatort zu ihrer Mutter Victoria, einer Krimi-Autorin. Als eine Freundin Hilfe braucht, ermitteln Mutter und Tochter zusammen.
Marlina, Geschäftsführerin des Pharma-Unternehmens Zanotec, findet ihren Verlobten Danny tot im Pool ihres Hauses. Victoria und Darby stellen Nachforschungen an.
Gloria schenkt Jay zum Geburtstag einen Trip nach Hawaii. Seine Freude hält nicht lange an, denn die ganze Familie ist ebenfalls dabei. Am Flughafen entwickeln sich kleinere Probleme zum großen Chaos.
Jay will nichts anderes, als sich erholen. Doch der Plan scheitert prompt an der Realität. Phils Versuch, den Trip für Claire romantisch zu gestalten, führt dazu, dass die Kinder unbeaufsichtigt sind.
Claire will ein Familienfoto machen lassen, aber die anderen sind zu beschäftigt: Gloria, Manny und Phil besuchen ein Spiel der Lakers, Mitch passt auf Lily auf und Luke interviewt Jay für die Schule.
Als im Knast ein Feuer ausbricht und der Serienkiller Epps als einziges Opfer zu beklagen ist, werden Bones und Booth stutzig. Und wirklich jagen sie bald diesen Psychopathen, der ausbrechen konnte.
Ein Reptil, das eine junge Frau verputzt hat, beschert Bones jede Menge Arbeit. Offenbar hat sie es nicht mit einem Unfall zu tun. Der Studentin wurde ihr ausschweifender Lebensstil zum Verhängnis.
Das Team fahndet fieberhaft nach dem Mörder eines wichtigen Sponsors des Jeffersonian Institute. Bald ergibt sich eine heiße Spur, die einen Sozialarbeiter ins Visier der Fahnder geraten lässt.
Ein Archäologe wird ermordet, nachdem er mit dem Sarkophag eines Mayakönigs aus Mexiko zurückgekehrt ist. Castle und Beckett finden bald Verdächtige zuhauf: eine gefühlsmäßig verstrickte Mumifizierungsexpertin, einen berüchtigten Drogenhändler und einen wütenden Maya-Nachfahren. Oder könnte tatsächlich der Fluch des Mayakönigs gewirkt haben? Castle, der verbotenerweise einen Blick auf dessen Mumie erhascht hat, gibt sich abgeklärt, doch er wird bald gnadenlos auf die Probe gestellt.
Als Stargast des Late-Night-Talkers Bobby Mann erlebt Castle Aufregendes: Während ein hinreißendes Starlet ihn mit ungebremster Zuwendung beglückt, flüstert ihm der Gastgeber zu, sein Leben sei in Gefahr. Als Bobby am nächsten Tag stirbt, ist es sein Mageninhalt, der den Weg zu einem medizinisch versierten Mörder weist. Unterdessen überzeugt das hemmungslose Starlet den Autor, dass sie die Idealbesetzung für eine Verfilmung von "Nikki Heat" ist.
Die schweren Verbrennungen des sechzehnjährigen Adam macht die Erstellung eines EKGs unmöglich. Wie kann das Team dem Teenager ohne den Einsatz herkömmlicher Untersuchungsmethoden helfen?
House behandelt ein heroinabhängiges Supermodel und stößt dabei auf ein verblüffendes Geheimnis. Unterdessen hofft Wilson, dass die Beinschmerzen seines Freundes auf eine Nervenregeneration hindeuten.
Henry Arrington benötigt dringend ein neues Herz. House und sein Team machen eine mögliche Spenderin ausfindig, stoßen jedoch auf ein Problem: Das Organ ist nicht für Transplantationen vorgesehen.
Nach dem bitteren Sieg über die Bestie begeben sich Quentin und Penny auf die Suche nach der weißen Lady. Während Margo versucht Eliot zu helfen, bittet Julia einen alten Freund um Hilfe.