Familie McCallister will Weihnachten in Frankreich verbringen, doch in der Großfamilie regiert wie üblich das Chaos und so verpassen sie fast ihren Abflug. Deshalb merkt Mutter Kate auch erst im Flugzeug, dass sie ausgerechnet den Kleinsten zuhause vergessen haben. Und so ist Kevin allein daheim als Einbrecher um das Haus schleichen.
Die McCallisters wollen Weihnachten dieses Jahr in Florida verbringen und achten sehr darauf, dass Sohn Kevin mit ihnen zum Flughafen fährt. Dort geht Kevin aber im Gedränge verloren und landet schließlich in einem Flieger nach New York, während der Rest der Familie nach Miami unterwegs ist. Kaum angekommen, trifft Kevin auf die Gangster Marv und Harry, die noch eine Rechnung mit ihm offen haben.
Ex-Agent Machete soll einen verrückten Kartellboss ausschalten, der droht, die Vereinigten Staaten mit einer Nuklearrakete zu zerstören.
Die verspannte FBI Special-Agentin Sarah Ashburn und die burschikose Bostoner Polizistin Shannon Mullins könnten nicht unterschiedlicher sein. Doch als sie sich zusammenraufen müssen, um einen skrupellosen Drogenbaron zu erledigen, passiert etwas, das niemand von ihnen erwartet hätte: Sie werden Freundinnen! Taffe Mädels ist der neue Film von Paul Feig, dem Regisseur der Erfolgskomödie Brautalarm.