Axls letzter Schultag steht kurz bevor und Frankie will anlässlich dieses Ereignisses eine Feier für ihren Sohn veranstalten. Doch wie es scheint, hat der daran kein gesteigertes Interesse. Während Sue zum 6. Mal ihre Führerscheinprüfung ablegen muss und hofft, zu bestehen, erhält Brick die Aufgabe, die letzten vier Jahre seiner Schulklasse in einer Präsentation Revue passieren zu lassen.
Axl hat die High School abgeschlossen und besucht ab sofort das College. Als Frankie darauf besteht, dass die Familie dabei ist, wenn Axl auf dem Campus einzieht, führt das bei keinem der Kinder zu Begeisterungsstürmen. Zudem verwandelt sich die eigentlich kurze Fahrt in eine schier endlose Odyssee und Brick beweist wieder einmal, dass ihm nicht zu trauen ist, als er sein neues Handy verliert.
Sowohl bei Carrie als auch bei Doug tut sich so einiges am Arbeitsplatz - bei Carrie allerdings nichts Gutes, denn eine ihrer Kolleginnen wird befördert, während sie selbst sich übergangen fühlt.
Die Urlaubspläne der Palmers werden abrupt zerstört, als Doug den kleinen Major versehentlich so sehr erschreckt, dass dieser sich strikt weigert, ihn und Carrie als Babysitter zu akzeptieren.
Als Doug nicht zu einer Party in der Nachbarschaft eingeladen wird, kommt er ins Grübeln: Halten die Nachbarn ihn für einen schlechten Kerl?
Als Arthur ein Foto von sich betrachtet, das Major von ihm gemacht hat und das wenig schmeichelhaft ist, denkt er darüber nach, seine Zähne korrigieren zu lassen.
Carrie gerät in Rage, als sie erfährt, dass Deacon und Kelly sich ein Ferienhaus gekauft haben. Wie konnten die beiden sich das leisten? Verdient Deacon etwa nicht dasselbe wie Doug?
Nachdem er ein Huhn angefahren hat, beschließt Doug, Vegetarier zu werden. Auch seine Freunde versucht er, von seinem neuen Lebensstil zu überzeugen.
Doug langweilt sich auf seinem 20-jährigen Highschool-Treffen. Das ändert sich, als sein alter Kumpel Jeff auftaucht, mit dem er einst jede Menge Spaß hatte.
Überraschend erhalten Doug und Carrie die Mitteilung, dass das Appartement in Manhattan, für das sie sich kurz nach ihrer Eheschließung interessiert hatten, inzwischen für sie zur Verfügung stände.
Jake kommt in die Junior High. Bei Charlie und Alan ruft das unschöne Erinnerungen an ihre eigene Schulzeit hervor. Vor allem Alan warnt Jake vor den Schikanen seiner Mitschüler, nicht ohne Folgen.
Charlie begleitet seine Mutter zu einer Wohltätigkeitsveranstaltung, dort begegnen sie der nymphomanischen Margaret. Kann Charlie dieser Versuchung widerstehen?
Bei einem Abendessen mit Alan, dessen Freundin Donna und deren Freundin Linda, gelingt es Charlie nach wenigen Minuten bei Linda unten durch zu sein - das kann Charlie nicht auf sich sitzen lassen.
Max' Mutter hat ihrer Tochter einen alten Teddybär gegeben, der für Max einen hohen sentimentalen Wert besitzt, bei Sammlern aber jede Menge Geld einbringen könnte. Als Caroline beim Reinigen von Hans Aquariums versehentlich dessen teuersten Fisch verliert, braucht die Blondine schnell Geld, um den Fisch zu ersetzen.
Caroline hat eine geniale Idee: Mit einem Fahrrad, das sie gefunden hat, könnten die Freundinnen fortan die Cupcakes auch in der Stadt ausliefern. Während Caroline fleißig ihre Runden dreht, um Cupcakes zu verkaufen, kann Max ihrer Freundin nicht helfen, denn sie hat nie Fahrradfahren gelernt. Sophie und Oleg haben Schwierigkeiten, ihre Beziehung wiederzubeleben.
Bernadette soll als Spionin mehr über die Beziehung von Leonard und Priya in Erfahrung bringen. Raj nimmt indes an einer Versuchsreihe für ein neues Medikament teil, mit dessen Hilfe man chronische Schüchternheit überwinden soll. Tatsächlich gelingt es ihm, eine hübsche Frau in einem Café anzusprechen. Alles läuft großartig ? bis die ersten Nebenwirkungen auftreten.
Nach einem Restaurantbesuch beschließt Howard, seiner Mutter endlich zu gestehen, dass er Bernadette heiraten will. Obwohl ihm klar ist, dass seine Mutter eventuell nicht durchweg positiv auf diese Neuigkeit reagiert, ist er von ihrem Verhalten mehr als schockiert. Sie bricht bewusstlos zusammen! Während Howards Freunde mit ihm in der Notaufnahme warten, kommt es zur nächsten Katastrophe.
Bernadette hat nach ihrer Promotion einen gut bezahlten Job in einem Pharmaunternehmen gefunden. Nachdem sich die anderen zudem darüber lustig machen, dass Howard als einziger in ihrem Kreis keinen Doktortitel vorweisen kann, fühlt der sich unterlegen. Raj hält es indes in seiner eigenen Wohnung nicht mehr aus, denn immer wieder hört er dort nachts Leonard und seine Schwester.
Penny hat die Nacht mit Raj verbracht und kann sich an nichts mehr erinnern. Während der Astrophysiker Gefühle für die erfolglose Schauspielerin hat und gerne mit ihr zusammen wäre, fürchtet die, es sich für immer mit ihren besten Freunden verdorben zu haben und spielt mit dem Gedanken, nach Nebraska zurückzukehren. Sheldon ernennt sich derweil selbst zum Anführer der Paintball-Mannschaft.
Um zu überprüfen ob seine Stalkerin Rose noch in London lebt, fliegt Charlie nach England. Dort macht Charlie eine Entdeckung, die ihn in der Annahme bestärkt, dass Rose immer noch seine Nähe suche.
Um an Geld zu kommen, stellt sich Alan als Versuchskaninchen zur Verfügung. Indes lernt Charlie den vierjährigen Sohn seiner neuen Freundin kennen, dieser muss aber erstmal bei Laune gehalten werden.
Linda lädt Charlie zu einem Bankett ein, sie soll zur Richterin des Jahres gekührt werden. Um seine Nervosität zu mindern, nimmt Charlie eine Beruhigungstablette von Evelyn, mit unerwarteten Folgen.
Nach Max' jüngsten Unternehmungen hat Caroline genug. Sie bucht zwei Plätze bei einem Seminar, das ihnen helfen soll, ihr Geschäft voranzutreiben. Bei dem zweitägigen Kurs kommt es jedoch fast zum Bruch zwischen den beiden Geschäftspartnerinnen. Wird die Freundschaft der beiden Unternehmerinnen halten?
Max und Caroline stellen ihre Wohnung auf der Website "Airbnb" ein, um sie an reiche Touristen zu vermieten. In der Beschreibung geben sie an, dass das Appartement eine authentische Erfahrung des Stadtteils Williamsburg biete. Überraschenderweise meldet sich eine Gruppe Supermodels, die glauben, die Wohnung sei der perfekte Ort, um ein Mädels-Wochenende zu veranstalten.
Marshall trifft einen alten Freund und schmiedet einen neuen Plan. Frances erhält schrecklichen Nachrichten und ist deshalb hin- und hergerissen.
Ein alter Rivale kehrt zurück, um Unheil anzurichetn.
Rick sucht das Unendliche, Morty versucht zu helfen.
Viel zu abgebrüht, suchen Rick und Morty nach neuem, gruseligem Nervenkitzel.
Ashleys Eltern Philip and Vivian streiten sich mit den Eltern eines kleinen Mädchens, das Ashley schikaniert hat.
Will glaubt, dass ihn das Leben in Bel Air träge macht - er besorgt sich einen Job, um endlich auf eigenen Füßen zu stehen.
Als Will bei einem Intelligenztest ein besseres Ergebnis als Carlton erzielt, will Carlton unbedingt seine Überlegenheit beweisen - bis er in der Geschichtsprüfung beim Schummeln erwischt wird.
Bei einem Date erfährt Alan, dass seine Ex-Frau überglücklich mit ihrem neuen Lover ist. Alan will nun um jeden Preis hinter Herbs Geheimnis kommen.
Alan will nur Sex, doch mit der von Charlie vermittelten Prostituierten hat er seine Probleme. Indes trifft Charlie eine alte Bekannte, doch an die gemeinsame Vergangenheit erinnert er sich nicht.
Da Charlie nicht mehr weiter weiß, sucht er eine Psychiaterin auf. Diese stellt fest, dass er die Abfuhr seiner Ex-Verlobten Mia nicht überwunden hat. Daraufhin macht Charlie Mia erneut einen Antrag.
Kurz vor seiner Hochzeit weigert sich Teddy die Wohnung seiner Tochter zu finanzieren. Charlie hilft Courtney finanziell und beide landen wieder im Bett, obwohl sie zuvor mit ihm Schluss gemacht hat.
Bei der Hochzeitsfeier von Evelyn und Teddy wollen sich Charlie und Courtney auf seinem Zimmer vergnügen, doch sie sind nicht alleine. Im Bett liegt der tote Teddy mit heruntergelassenen Hosen.
Bei der Suche nach einem Beziehungsratgeber lernt Charlie die um einige Jahre ältere Angie kennen. Charlie findet die Autorin für Lebensberatung äußerst anziehend, doch auch Alan ist von ihr angetan.
Nach seiner Psychologin sucht Charlie bei seiner älteren Freundin Angie die Wärme, die ihm seine Mutter nie gegeben hat. Als Charlie zufällig auf seine frühere Geliebte trifft, ist das Chaos perfekt.
In einem Cafe trifft Charlie auf Chrissy, eine seiner abgelegten Liebschaften. Brenzlig wird die Situation, als ihr 8-jähriger Sohn auftaucht, der Charlie wie aus dem Gesicht geschnitten ist.
Marshall trifft einen alten Freund und schmiedet einen neuen Plan. Frances erhält schrecklichen Nachrichten und ist deshalb hin- und hergerissen.
Während Dr. Drakken ins Gefängnis gesteckt wird haben die Lego-Figuren der NASA ebenfalls einen recht miesen Tag. Zudem erfahren wir wie Andy seine Spielzeuge behandelt nachdem er in Toy Story 4 aus dem College zurückkehrt. Endlich wird auch das Schicksal vieler weiterer TV-Figuren aus den 90er Jahren geklärt. All das und noch viel mehr direkt von den Schöpfern der Serie.