Charlie sieht, dass sich sein Bruder Alan in einer Lebenskrise befindet. Er will ihn ablenken, doch Alan hat einen Nervenzusammenbruch nach dem anderen und treibt Charlie damit in den Wahnsinn.
Max und Caroline haben die Erlaubnis, im Hinterzimmer des Diners ihren Cupcake-Shop zu eröffnen. Die beiden können ihr Glück kaum fassen, schließlich sind sie so ihrem großen Traum ein ganzes Stück nähergekommen. Als ihr erster Kunde, ein britischer Rockstar, nach dem Cupcake-Kauf direkt vor ihrem Fenster an einer Überdosis Drogen stirbt, erweist sich das als wahrer Glücksfall für das Geschäft.
Caroline hört, wie zwei Gäste im Diner begeistert von einer Crowdfunding-Plattform erzählen, über die sie erfolgreich Sponsorengelder für ein Projekt gesammelt haben. Da die ehemalige Millionärstochter seit Langem eine neue Designerhose will, aber kein Geld hat, beschließt sie, sich ebenfalls auf der Seite anzumelden. Bei der Wahl der Gegenleistung kömmt sie auf eine verrückte Idee.
In der Beziehung zwischen Penny und Leonard kriselt es, nachdem Leonard "Ich liebe dich" gesagt hat, Penny jedoch nur mit einem "Dankeschön" geantwortet hat. Auf der Bowlingbahn möchte Wil Wheaton, der in Stuarts Team mitspielt, Sheldon und seine Freunde schlagen. Er nutzt die angespannte Situation zwischen Penny und Leonard für seine Zwecke und manipuliert Penny.
Zwischen Leonard und Penny ist es aus und vorbei: Die beiden reden kein Wort mehr miteinander. Sheldon kennt sich in Beziehungsdingen nicht aus und möchte bei Penny Abendessen, die ihm etwas unfreiwillig Spaghetti mit Würstchen verspricht. Als Howard ihm jedoch erklärt, dass er sich für eine Seite entscheiden muss und Penny ab sofort meiden soll, gerät er in einen schrecklichen Interessenkonflikt.
Als Leonard erfährt, dass Sheldon die berühmte Physikerin Dr. Elizabeth Plimpton zu sich nach Hause eingeladen hat, ist er völlig aus dem Häuschen. Er verehrt die junge Frau und versucht verzweifelt, sie zu beeindrucken. Eilzabeth verbringt tatsächlich die Nacht bei Leonard. Während der danach von einer gemeinsamen Zukunft träumt, interessiert sich Elizabeth allerdings bereits schon für Raj.
Leonard möchte die Raumtemperatur in der Wohnung verändern, was zu einer heftigen Auseinandersetzung mit Sheldon führt. Um seinem verschrobenen Mitbewohner aus dem Weg zu gehen, der ständig die "Mitbewohnervereinbarung" zitiert, flüchtet sich Leonard zu Penny. Er erzählt ihr, wie er und Sheldon sich kennenlernten und warum der Fahrstuhl im Haus seit längerem nicht mehr funktioniert.
Charlie hat es nicht leicht mit seiner neuen Freundin Mia: sie will vorerst noch eine platonische Beziehung mit ihm führen und verlangt, dass er in dieser Zeit mit keiner anderen Frau schläft...
Kandi klingelt und Charlie bittet Alan, sie mit einer guten Ausrede wegzuschicken. Dumm nur, dass Mia dies mithört und empört das Haus verlässt.
Mia hat ein hehres Ziel: Sie will aus Charlie einen neuen Menschen machen. Der Plan verlangt ein striktes Sport- und Wellnessprogramm und natürlich strenge Abstinenz in Sachen Alkohol und Tabak...
Caroline und Max haben eine Katze gefunden und kümmern sich um den Streuner. Während Max das Kätzchen am liebsten behalten würde, versucht Caroline, ihre Freundin davon zu überzeugen, dass sie für das Tier ein besseres Zuhause finden sollten. Gerade als die beiden beschlossen haben, das Tier in einer wohlhabenden Gegend auszusetzen, wendet sich das Schicksal des Kätzchens.
Um das Geschäft im Cupcake-Laden weiter anzukurbeln, will Caroline eine professionelle Espressomaschine anschaffen. Nachdem die beiden dank Oleg recht günstig an eine Profimaschine gekommen sind, müssen sie feststellen, dass die Bedienung der Maschine gar nicht so leicht ist. Um zu lernen, wie man perfekten Kaffee braut, wollen die beiden einen Probetag in einem Coffeeshop arbeiten.
Der Höhlenmensch Speer und der Dinosaurier Reißzahn sind gezwungen, einen Weg zu finden, um miteinander auszukommen.
Ein strenger Winter stellt die Bewohner der Erde auf eine harte Probe. Zudem setzt eine Herde Mammuts alles daran, die Mörder zu finden, die ein Mitglied aus ihren Reihen getötet haben.
Morty verliebt sich in eine Umwelt-Superheldin, während Rick und Summer zu einer apokalyptischen Partytour aufbrechen.
Rick führt ein Experiment durch, das kolossal scheitert. Bei dem misslungenen Versuch erschafft er Monster, die das gesamte Land in Gefahr bringen.
Will, Jazz und Carlton sind gezwungen, ihre Differenzen zu klären, als sie in einem Aufzug stecken bleiben.
Will und Lisa's Hochzeitstag ist da, aber ein anderes Paar steht im Rampenlicht.
Will's Versuch, ein Flambé zu machen, geht in Rauch und Flammen auf, bevor Phil's Chef zum Essen kommt.
Um zu überprüfen ob seine Stalkerin Rose noch in London lebt, fliegt Charlie nach England. Dort macht Charlie eine Entdeckung, die ihn in der Annahme bestärkt, dass Rose immer noch seine Nähe suche.
Um an Geld zu kommen, stellt sich Alan als Versuchskaninchen zur Verfügung. Indes lernt Charlie den vierjährigen Sohn seiner neuen Freundin kennen, dieser muss aber erstmal bei Laune gehalten werden.
Linda lädt Charlie zu einem Bankett ein, sie soll zur Richterin des Jahres gekührt werden. Um seine Nervosität zu mindern, nimmt Charlie eine Beruhigungstablette von Evelyn, mit unerwarteten Folgen.
Nach einem Streit mit Charlie zieht Alen mit Jake bei Evelyn ein. Diese ist wenig begeistert und versucht die zerstrittenen Brüder mit allen Mitteln wieder zusammenzubringen.
Charlie hat einen Produzenten für seine Kinderlieder gefunden, dabei hat er für Kinder nicht viel übrig. In Wirklichkeit hat Charlie es auf die alleinerziehenden Mütter seiner jungen Fans abgesehen.
Teddy und Evelyn geben ihre Verlobung bekannt und plötzlich taucht Teddys attraktive Tochter Courtney auf. Teddys Wunsch missachtend, landet Charlie landet mit ihr im Bett. Kann er das geheim halten?
Nachdem Jake verlassen wurde, rät ihm Charlie, sich sofort eine neue Freundin zu suchen. Indes versucht Alan herauszufinden, warum seine Schulfreundin ihn kurz vorm Abschlussball abserviert hat.
Alan versucht aus der Bezieheung mit Donna herauszukommen, ohne sie dabei zu verletzen und holt sich dafür Rat bei Charlie. Bald muss er feststellen, dass Charlies Ratschläge nicht zum Erfolg führen.
Endlich erfahren wir die Geschichte die hinter Billy Joels Hitsong Piano Man steckt. Joey Fatone verrät seine Idee für einen neuen Sketch in dem er die Hauptrolle spielen kann. Und SpongeBob Schwammkopf erfährt dass es für Sandy gar nicht so leicht ist eine Prinzessin zu sein. Wenn man sich das A-Team nicht leisten kann ist es an der Zeit das B-Team zu rufen!
Billy Dee Williams ist verärgert weil ihn die meisten Leute nur mit seiner Rolle als Lando Calrissian in Star Wars in Verbindung bringen. Rambo hat indes Schwierigkeiten seine Gefühle zu artikulieren. Zudem erfahren wir endlich das wahre Ende von "Bigfoot und die Hendersons". Und K.I.T.T. aus Knight Rider muss sich mit ein paar sehr anstrengenden Marotten seines Fahrers abfinden.
Lily und Marshall schmeißen eine Einweihungsparty, während Ted sich mit Marshalls Chef anlegt.