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Von je her ist es die Bestimmung der Minions, immer dem schlimmsten Bösewicht der Erde zu dienen. Leider haben die kleinen, treuen Helferlein nicht immer ein glückliches Händchen, den auserwählten Schurken am Leben zu halten. Es folgen lange Jahre, in denen die Minions vergeblich nach einem neuen Meister suchen, bis Stuart, Kevin und Bob 1968 beschließen, die Suche nach einem geeigneten Schurken selber in die kleinen Hände zu nehmen. Die drei Freunde treten eine Reise rund um den ganzen Erdball an, um endlich einen neuen Meister zu finden. Der Trip führt sie dabei über New York nach Orlando, wo bei einer Superschurken-Convention neue Helfer gesucht werden. In Scarlett Overkill, der ersten weiblichen Superschurkin, haben die drei Minions endlich ihren "neuen Meister" gefunden. Doch die Lady ist nicht nur besonders böse, sondern auch extrem gierig. Sie verlangt von ihren neuen Helfern, ihr die berühmten Kronjuwelen aus dem Buckingham Palace in London zu stehlen und damit Scarlett zur neuen Königin machen...
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Als Legionen monströser Kreaturen, bekannt als Kaiju, aus dem Meer auftauchten, begann ein Krieg, der Millionen Menschenleben forderte und die Ressourcen der Menschheit über Jahre hinweg verschlang. Um die riesigen Kaiju zu bekämpfen, wurde eine spezielle Waffe entwickelt: massive Roboter, sogenannte Jaegers, die von zwei Piloten gleichzeitig gesteuert werden, deren Gedanken über eine neuronale Brücke, "The Drift" genannt, synchronisiert sind. Doch da der Feind mit jedem Angriff mächtiger wird, erweisen sich selbst die Jaegers als nahezu wehrlos gegenüber den unerbittlichen Kaiju. Am Rande der Niederlage bleibt den Verteidigern der Menschheit nichts anderes übrig, als sich an zwei unwahrscheinliche Helden zu wenden - einen gescheiterten ehemaligen Piloten (Charlie Hunnam) und eine unerprobte Auszubildende (Rinko Kikuchi) -, die gemeinsam einen scheinbar veralteten Jaeger steuern. Zusammen sind sie die letzte Hoffnung der Menschheit gegen die herannahende Apokalypse.