Cuddy hat House verlassen, was ihn in eine tiefe Depression stürzt. Vergeblich versucht er, sich in einem Luxus-Hotel mit Callgirls vom Trennungsschmerz abzulenken.
Ein Obdachloser mit verschiedenen Symptomen wird eingeliefert. House provoziert Cuddy, indem er eine Prostituierte mit in die Klinik bringt, die er heiraten will.
House holt Dreizehn am Tag ihrer Entlassung am Gefängnis ab. Er will den wahren Grund ihrer Inhaftierung erfahren. Inzwischen behandelt das Klinik-Team einen Lehrer, der Atemprobleme hat.
Sam Heughan und Graham McTavish, die Stars des Serienhits "Outlander - Die Highlight-Saga", unternehmen einen Roadtrip quer durch ihre schottische Heimat und präsentieren deren reiches Erbe.
Ein Baby wird vermisst: Das Krankenhaus muss abgeschottet werden. Während Cuddy verzweifelt versucht, das Kind zu finden, sind House und sein Team zum Nichtstun verdammt.
Ein Fan des Mittelalters bringt Dr. House mit unerklärlichen Symptomen an seine Grenzen. Währenddessen lässt sich Wilson wieder mit seiner Exfrau Sam ein.
Eine Patientin mit Bauchschmerzen sorgt durch ihre offene Ehe für Diskussionen im Ärzte-Team. House konzentriert sich darauf, die Beziehung zwischen Wilson und Sam zu torpedieren.
Ein Bräutigam bricht vor dem Altar zusammen. Hatte er Angst vor dem Jawort? House glaubt, der Patient simuliert. Indessen setzt Wilson alles daran, zuhause mit Sam allein sein zu können.
Dr. Nolan glaubt, dass House auf eine Krise zusteuert. Dieser berichtet ihm von Wilson und Sam, seiner Wohnung und von einer sterbenden Patientin. Kommt Nolan dem Auslöser auf die Spur?
Nach dem Einsturz eines Krans ist das ganze Team im Noteinsatz: House entdeckt eine eingeklemmte Frau. Um sie zu retten, will Cuddy ihr Bein amputieren.
In der chaotischen Halloween-Nacht sorgt ein Tollwutverdacht für Aufruhr. Dr. Ripley untersucht eine Nonne und macht mit Hilfe von Dr. Archer eine unerwartete Entdeckung.
Kidd und Severide schöpfen Verdacht: Sie entdecken ein Speditionsunternehmen, welches in kürzester Zeit mehrere Verkehrsunfälle hatte. Nur Zufall oder steckt mehr dahinter?
Bash ist immer noch erschüttert von Amiras gewagter Entscheidung. Devi hat Schwierigkeiten, ihre Belegschaft auf Linie zu halten. Mags behandelt eine hochsensible Person.
Bash tritt zum Interview für die Einbürgerung an. Theo behandelt Überlebende eines Hausbrands. Mags hilft unterdessen einer Suchtkranken, die ihre Schlüssel verschluckt hat.
Bash bekommt eine überraschende Form der Psychotherapie empfohlen. Mags trifft auf einen nachtragenden Menschen aus ihrer Vergangenheit. Junes Berufs- und Privatleben kollidieren.
Bash versucht, ein Paar zu retten, dessen Hochzeit durch eine Schießerei jäh beendet wurde. Mags Teenager-Patientin braucht eine Verhütungsmethode. June kämpft mit alten Angewohnheiten.
Ein Softwarefehler legt die Notaufnahme lahm. Bash erkundet neues Terrain. Mags sieht sich nach einem neuen Kardiologen um. June hat von ihren Vorgesetzten die Nase voll.
Bash muss sich mit einer wichtigen Person aus seiner Vergangenheit auseinandersetzen. Die Krankenhausleitung hegt Zweifel an Devis Führungskompetenz. Mags zweifelt an ihren Entscheidungen.
Mags muss sich mit einer gesundheitlichen Krise auseinandersetzen. Bash wird etwas Wichtiges klar. Theo wird Zeuge eines erschütternden Ereignisses. June muss einen Verlust verkraften.
Ein Mann und seine Tochter werden mit mysteriösen Verletzungen im Wald gefunden. Bash und Mags versuchen alles, um die beiden zu retten. June sieht ihren Mentor in einem neuen Licht.
Eine Kunstgalerie in einer Einkaufspassage wird überfallen. Einer der Kunsträuber wird angeschossen und verschanzt sich mit Geiseln im Laden. Kann McGarretts Team die Geiselnahme friedlich beenden?
Ihr Angelausflug endet für McGarrett und Danny lebensgefährlich: Als sie einem Mann auf einem antriebslosen Schlauchboot helfen wollen, zieht der eine Waffe. Und lässt sie auf hoher See zurück.
Polospieler Billy geht mit seiner Freundin zu einer Wahrsagerin, die ihnen die Todeskarte vorlegt. Tags darauf kehrt Billys Pferd vom Trainingsfeld zurück - mit einem enthaupteten Reiter im Sattel.
Aus McGarretts romantischem Abend zu zweit an Halloween wird nichts. An einem Unfallort finden sich zwei Autos - ohne Insassen. Hat jemand den Unfall inszeniert und die Beteiligten entführt?
Eigentlich wollte Danny mit Grace auf einen Vater-Tochter-Ball. Stattdessen muss er zu einem Einsatz gegen Terroristen. Bei der Verfolgung fällt dem Team eine Bombe mit Bewegungssensor in die Hände.
Der Hacker Zack kommt aus dem Jugendknast frei - und wird noch auf dem Weg nach Hause entführt und ermordet. Doch nicht genug: Bei der Trauerfeier nehmen die Entführer Gäste als Geisel.
Captain Patterson suspendiert Severide für einen Tag. Severides Vater Benny möchte, dass sein Sohn etwas gegen Patterson unternimmt und schlägt vor, in dessen Vergangenheit nach etwas Belastendem zu suchen. Als sich Severide dagegen sträubt, nimmt sein Vater die Sache selbst in die Hand. In der Zwischenzeit scheint Chief Riddles Verschwörung gegen Chief Boden Wirkung zu zeigen. Mithilfe gefälschter Beweismittel sieht sich Boden in die Enge getrieben.
Die Verschwörung um Boden nimmt immer merkwürdigere Züge an. Inzwischen glaubt der Chief, dass der Immobilienhai Maddox etwas mit der Sache zu tun haben könnte. Währenddessen versucht auch Severide Licht ins Dunkel zu bringen und sucht seine Exfreundin Jamie auf, die als Anwältin für Maddox arbeitet. Die behauptet, nichts zu wissen, was ihr Severide allerdings nicht glaubt. Derweil beschließt Otis, wieder mehr am gesellschaftlichen Leben teilzunehmen und fragt Brett nach einem Date.
Chief Riddle scheint am Ziel zu sein, als Boden verhaftet und Patterson dessen Nachfolger geworden ist. Inzwischen hat die Schmutzkampagne, hinter der ganz augenscheinlich Maddox steckt, auch Dawson erreicht: Sie wird mit einem Video belastet. Gerade zur rechten Zeit scheint sich Severides Freundin Jamie eines Besseren besonnen zu haben und hilft mit einem wichtigen Hinweis. Chili und Borrelli geraten derweil in eine peinliche Situation.
Chicago bereitet sich auf einen verheerenden Wirbelsturm vor. Gleichzeitig tritt der von der Messerattacke genesene Herrmann trotz der Bedenken seiner Frau wieder zum Dienst an. Chilis unberechenbares Verhalten hat Folgen, als sie bei einem Einsatz fast jemanden tötet. Dawson und Brett melden Boden den Vorfall. Als der Sturm schließlich die Stadt erreicht, ist es ausgerechnet Herrmanns Wohngegend, die besonders betroffen ist. Der Feuerwehrmann macht sich große Sorgen um seine Familie.
Als Herrmann (David Eigenberg) vor Gericht gegen Freddy Clemente (Ralph Rodriguez) aussagen soll, tritt dessen Vater auf den Plan und bittet für seinen Sohn inständig um Vergebung. Casey (Jesse Spencer) kämpft für den Erhalt einer Behelfsunterkunft, die für die obdachlos gewordenen Opfer des letzten Tornados bereitgestellt worden war und nun abgerissen werden soll. Derweil müssen Dawson (Monica Raymund) und Brett (Kara Killmer), die Chili (Dora Madison) bei Boden (Eamonn Walker) gemeldet hatten, mit den Folgen dieser Denunziation leben.
Durch eine Massenschießerei gerät die Feuerwache 51 in eine äußerst gefährliche Situation. Unterdessen fahndet Casey (Jesse Spencer) nach dem verschwundenen Geld einer Spendenaktion für die Opfer eines Wirbelsturms und Jimmy Borelli (Steven R. McQueen) erklärt sich bereit, die Wache in einem Boxkampf gegen die Polizisten vom 21. Distrikt zu vertreten.
Claire will Phil davor bewahren, sich mit einer öden Rede zu blamieren. Mitch stört sich an Camerons Trainingsoutfit. Jay manövriert sich bei der Feier einer Mitarbeiterin in eine peinliche Situation.
Während House und Cuddy zueinander gefunden haben, taucht in der Klink ein Problem auf: Wenn der Neurochirurg Richardson ausfällt, verliert das Trauma-Zentrum seinen Level 1 Status.