Nach dem Einsturz eines Krans ist das ganze Team im Noteinsatz: House entdeckt eine eingeklemmte Frau. Um sie zu retten, will Cuddy ihr Bein amputieren.
Während House und Cuddy zueinander gefunden haben, taucht in der Klink ein Problem auf: Wenn der Neurochirurg Richardson ausfällt, verliert das Trauma-Zentrum seinen Level 1 Status.
Das rituelle Verbrennen eines Maskottchens ist für die Studenten jedes Jahr ein großer Spaß. Doch dieses Mal haben sie versehentlich einen verkleideten Menschen angezündet. War er schon vorher tot?
In einem Weinfass treibt eine Leiche. Booth kann sich auf den Fall nicht recht konzentrieren. Brennan bittet ihn als Samenspender für ihr zukünftiges Kind zu fungieren.
Booth ereilen im Koma nach seiner Tumoroperation merkwürdige Geschichten. Cam verdächtigt Brennan des Mordes und verlangt ein Alibi für die Zeit eines Klub-Mordes.
Wilson bringt seinen Freund Tucker mit einer Lähmung ins Krankenhaus. Er glaubt, ein Virus ist die Ursache, doch House fürchtet, dass sein Freund gar keine objektive Diagnose stellen kann.
Ein Drogendealer bricht zusammen und landet schließlich bei House. Dieser möchte dem Fall auf den Grund gehen, doch sein Patient will sich nicht in die Karten schauen lassen.
Eine Geschäftsfrau mit starken Ohrenschmerzen landet nach mehreren Arztbesuchen bei House. Die Diagnose erschwert sich durch das Ehedrama der Patientin und Streitigkeiten im Team.
Das Team untersucht einen College-Football-Star, der durch sein aggressives Verhalten auffällig geworden ist. House stellt Foremans verhassten Bruder als Assistenten ein.
Dr. Ripley und Dr. Morris behandeln die Tochter eines Tech-Milliardärs, die an Leukämie leidet. Dr. Frost und Maggie kämpfen um einen jungen Patienten mit Mukoviszidose.
Chief Pascal gerät unter Verdacht. Wollte er sich an dem Mann rächen, der den tödlichen Unfall seiner Frau Monica verursacht hat? Severide versucht, Pascal zu unterstützen.
Nach einem Anschlag auf ihn und seine Familie glaubt Voight, dass der Täter ein Krimineller ist, der sich an ihm rächen will. Voight setzt alles daran, ihn zu fangen.
Nachdem die wahre Ursache des Hochausfeuers geklärt ist, soll der Verantwortliche so schnell wie möglich festgenommen werden. Für Halstead ist es eine persönliche Angelegenheit.
Nach einem verpatzten Undercover Auftrag wird Ruzek genau unter die Lupe genommen. Burgess und ihr Übergangspartner Price entdecken die Leiche eines Mannes in einem SUV.
Das Team sucht nach einem verschwundenen Teenager. Er könnte eine Rache-Aktion an seiner Schule geplant haben und nun zur ernsthaften Gefahr für seine Mitschüler werden.
Das Team verfolgt einen Hinweis, den Antonio und Halstead von einem Informanten über einen bevorstehenden Drogencoup erhalten haben. Doch statt Drogen finden sie eine Leiche.
Nachdem die Leiche einer Frau im Lake Michigan gefunden wurde, führen die Spuren in Voights soziale Kreise. Lindsay befürchtet, dass Voight den Fall nicht objektiv betrachten kann.
Während eine Familie tief und fest schlief, wurde ihre Wohnung ausgeraubt. Voight bittet Jimmy vom Firehouse 51 um Rat, weil er glaubt, dass die Opfer mit Gas betäubt wurden.
Nach einem Wohnungsbrand lassen die Untersuchungen vermuten, dass es eine Verbindung zu einer Vergewaltigung und einem versuchten Mord gibt. Das ruft die New Yorker Ermittlerin Sergeant Olivia Benson (Mariska Hargitay) auf den Plan, die sich seit zehn Jahren mit einem ähnlichen bisher ungelösten Fall herumschlägt. Währenddessen zweifelt das Team des "Firehouse 51" an einem Kollegen und Dawson setzt ihr Leben aufs Spiel.
Detektive Olivia Benson kommt Voight bei einem Vergewaltigungs- und Mordfall zu Hilfe, der einem Fall aus New York ähnelt. Fin und Amaro sollen die Ermittlungen unterstützen.
Dannys Tochter Grace kommt nach einer Party nicht nach Hause. Nur ihr Auto wird gefunden - das offenbar in einen Unfall verwickelt war. Tani, Junior und Adam ermitteln unterdessen im Drogenmilieu.
Nach Graces Unfall sind Rachel und Danny immer noch durch den Wind. McGarrett tut sein Bestes, um sie zu unterstützen. Tani, Adam und Junior tauchen im U-Boot zu einem Unterwasserlabor ab.
Grover und McGarrett ermitteln in einem Mordfall, als sie auf die tödlichen Anschlagspläne einer Extremistengruppe stoßen. Der Fall nimmt Grover emotional sehr mit.
Ein Hurrikan steuert auf Hawaii zu. Deshalb muss das FBI Schwerkriminelle im Hauptquartier von Five-0 unterbringen. Tani und Junior geraten unterdessen in die Gewalt von Drogendealern.
Ein Mitglied aus einer Meerjungfrauen-Schwimmgruppe kommt während der Vorstellung um. Adam hilft unterdessen einem Obdachlosen, wieder Kontakt mit dessen Familie herzustellen.
Five-0 muss eine Gruppe mörderischer Serienbankräuber stoppen. Ein alter Freund von Junior arbeitet in einer der betroffenen Banken. Kooperiert seine Ex-Freundin mit den Tätern?
Nach dem Tod seines Vaters nimmt sich Boden eine Auszeit. Vertreten wird er von Pat Pridgen. Mit dessen Führungsstil kommen die Feuerwehrleute allerdings überhaupt nicht klar, und es dauert nicht lange, bis das "Firehouse 51"-Team seinen alten Chef schmerzlich vermisst. In der Zwischenzeit muss sich Severide mit einem ziemlich unwillkommenen Neuzugang in seinem Team arrangieren. Casey hat indes ein Date mit der hübschen Beth.
Mouch erfährt, dass er aus einer Spermaspende einen Sohn im Teenageralter hat und dass seine Daten an diesen weitergegeben wurden. Er denkt darüber nach, sich mit seinem Sohn zu treffen. Der kommissarische Leiter der Feuerwache hat während eines Wohnungsbrands eine Fehlentscheidung getroffen und dadurch seine Kollegen gefährdet. Als es zu einer Untersuchung kommt, versucht er, Casey die Schuld in die Schuhe zu schieben. Währenddessen verabredet sich Dawson mit Brett und Cruz.
Scott Rice, ein alter Freund von Severide, hegt die Hoffnung, eine zweite Chance als Feuerwehrmann zu bekommen und beim Chicago Fire Department einzusteigen. Severide legt bei Chief Boden ein gutes Wort für Rice ein. Doch Casey und Otis haben ihre Zweifel an dessen Fähigkeiten. Mills tut alles dafür, wieder in den aktiven Dienst aufgenommen zu werden, während Brett und Dawson ihren Feierabend genießen.
Die Feuerwehrleute der Wache 51 löschen einen Wohnungsbrand und retten ein Kleinkind aus den Flammen. Bei der Untersuchung der Brandursache richtet sich der Verdacht gegen den Vater des Kindes. Hermann findet heraus, dass es sich bei dem Mann um einen Crack-Junkie handelt, der sein Kind schwer vernachlässigt hat. Während Mills weiterhin um einen Platz in der Einheit kämpft, verschlechtert sich das Verhältnis zwischen Sylvie Brett und Joe Cruz zunehmend.
In einem Fabrikgebäude hat sich ein schrecklicher Chemieunfall ereignet. Das Team des "Firehouse 51" bringt die Verletzten ins Chicago Memorial. Dort spitzt sich die Situation zu, als ein Mann auftaucht, der eine Handgranate bei sich trägt. Er behauptet, eine tödliche Krankheit zu haben, die über die Luft übertragen wird. Der Mann zündet die Granate, bei deren Explosion wird Severide schwer verletzt. Während der Notoperation erinnert er sich an seine Zeit mit Shay.
Ein Infizierter mit Vogelgrippe ist unterwegs von den Philippinen nach Hawaii. Auf dem Weg in die Klinik wird er entführt. Planen die Täter, das Virus freizusetzen und eine Epidemie auszulösen?
Das Five-0-Team ist auf der Jagd nach Gangsterboss Roman Zednick, über dessen Identität und Aufenthaltsort nichts bekannt ist. Kann der vorzeitig aus der Haft entlassene Dekker helfen?
Seine investigativen Recherchen kosteten den Reporter Julius offenbar das Leben. Als die Leiche eines Ex-Kindersoldaten auftaucht, wird klar, dass Julius einem Warlord auf den Fersen war.