Eine Frau kommt bei einem Hausbrand ums Leben. Casey (Jesse Spencer) macht sich Vorwürfe, weil er es nicht geschafft hat, sie zu retten. Zwischen ihm und Severide (Taylor Kinney) entbrennt ein Streit darüber, ob ein Unfall oder Brandstiftung die Ursache für das Feuer war. Währenddessen ist Herrmann (David Eigenberg) auf der Jagd nach einem mysteriösen Graffiti-Sprayer, und Boden (Eamonn Walker) bekommt überraschenden Besuch.
Dawson (Monica Raymund) sitzt gerade hinterm Steuer, als sie einen Anruf entgegennimmt. Dadurch ist sie so abgelenkt, dass sie einen Fußgänger anfährt. Während Casey (Jesse Spencer) und Severide (Taylor Kinney) weiterhin den Fall einer möglichen Brandstiftung untersuchen, muss sich Boden (Eamonn Walker) entscheiden, ob er zu einem wichtigen Termin nach New York reist. Die Affäre zwischen Brett (Kara Killmer) und Antonio (Jon Seda) entwickelt sich allmählich zu einer Beziehung.
Gabriela (Monica Raymund) und Antonio (Jon Seda) bekommen Besuch von ihren Eltern, die in Chicago ihren Hochzeitstag feiern wollen. Derweil entdeckt Boden (Eamonn Walker) ein Geheimnis über seinen Stiefsohn Jimmy (Juan Lozada) und entscheidet sich, die Sache in die eigenen Hände zu nehmen. Casey (Jesse Spencer) versucht, einem kleinen Jungen das Leben zu retten, und Otis (Yuri Sardarov) und Stella (Miranda Rae Mayo) nehmen an einem Schlammrennen teil.
Dr. Manning und Dr. Halstead besuchen einen Ehevorbereitungs-Kurs der katholischen Kirche. Dr. Rhodes behandelt einen Mann, der nach einem schweren Motorradunfall eingeliefert wurde.
In der Notaufnahme kommt es zu einer Konfrontation zwischen Dr. Rhodes und Dr. Lanik. Indessen behandeln Dr. Manning und Dr. Halstead eine Frau, die von ihrem Mann misshandelt wurde.
Einzig eine Knochenmarktransplantation kann jetzt noch einem jungen Patienten helfen. Während das Team nach einem Spender sucht, versucht House, seine elektronische Fußfessel loszuwerden.
Ein 14-jähriges Mädchen klagt über seltsame Symptome. Das Team geht zunächst von pubertären Problemen aus, bis sich ihr Zustand zunehmend verschlechtert. Die Zeit drängt für eine neue Diagnose.
Ein Staatsanwalt, glaubt im Gerichtssaal einen Herzanfall zu erleiden. Das Team stempelt den Vorfall als Panikattacke ab, bis sie das Haus des Patienten durchsuchen und ein Waffenversteck vorfinden.