Während des Wahlkampfs wird der Kampagnenmanager Joe Dugan mit einer Lähmung eingeliefert. House hat keine Erklärung für die Symptome und Cuddy stellt eine Medizinstudentin für das Team ein.
Nachdem ein Mädchen mit Verdacht auf Pocken eingeliefert wurde, steht das ganze Krankenhaus unter Quarantäne. House glaubt jedoch nicht an die Diagnose und widersetzt sich der Anordnung.
Der tiefgläubige Ramon Silva hat sich ans Kreuz nageln lassen, um seine kranke Tochter zu retten. Er landet in der Klinik, verweigert aber jegliche Behandlung.
Antonio kämpft bei der Überführung eines Drogendealers mit seinem schlechten Gewissen. Voight versucht, Keltons Pläne zu sabotieren.
Voight und Team unternehmen einen letzten verzweifelten Versuch, die Auflösung der Intelligence Unit abzuwenden.
Ein neuer Rekrut mit Verbindungen zum Chicago Fire Department stellt Severides Geduld auf die Probe. Violet erhält eine mysteriöse Nachricht. Gemeinsam mit Brett sucht sie die Person, die sie schrieb.
Mouch rettet eine Person aus einer schier hoffnungslosen Lage. Danach richtet sich die Aufmerksamkeit aber nicht auf ihn, sondern auf einen mysteriösen Mann, der bei der Rettung seines Nachbarn half.
Eine rätselhafte Anruferin, die sich in Gefahr befindet, verlässt sich auf Kidd, dass er sie und ihren Bruder rettet. Die Feuerwache hilft Cruz, sich auf sein neues Leben als Vater vorzubereiten.
Dr. Hammers privates und berufliches Leben vermischen sich, als ihre Mutter zu ihrer Patientin wird. Währenddessen trifft Dr. Scott im Krankenhaus einen Mann aus seiner Vergangenheit als Cop.
Dr. Choi ist genesen und möchte wieder zurück ins Arbeitsleben. Dr. Marcel übernimmt eine Lebertransplantation. Dr. Halstead ist weiterhin auf der Suche nach der Wahrheit über Dr. Cooper.
Der Zustand eines Patienten mit hohem Fieber verschlechtert sich zunehmend, schließlich fällt er ins Koma. House braucht zu lange für die Diagnose - hat er seine brillanten Fähigkeiten verloren?
Cuddy klagt über Nierenprobleme, zudem wird ein Schatten auf der Lunge festgestellt. House kann keinen klaren Gedanken mehr fassen und reagiert genau falsch.
Cuddy hat House verlassen, was ihn in eine tiefe Depression stürzt. Vergeblich versucht er, sich in einem Luxus-Hotel mit Callgirls vom Trennungsschmerz abzulenken.
Ein Obdachloser mit verschiedenen Symptomen wird eingeliefert. House provoziert Cuddy, indem er eine Prostituierte mit in die Klinik bringt, die er heiraten will.
House holt Dreizehn am Tag ihrer Entlassung am Gefängnis ab. Er will den wahren Grund ihrer Inhaftierung erfahren. Inzwischen behandelt das Klinik-Team einen Lehrer, der Atemprobleme hat.
McGarrets Date mit Lynn wird unterbrochen - ausgerechnet von seiner Exfreundin Catherine. Diese überbringt ihm alarmierende Neuigkeiten über seine Mutter Doris.
Danny begleitet Grace zum Schulball, will bei der Gelegenheit endlich ihren Freund kennenlernen - und erlebt eine Überraschung. Doch dann stürmen Geiselnehmer die Veranstaltung.
Jerrys Freundin Susie erläutert ihm gerade neue Erkenntnisse im Mordfall JFK - als sie plötzlich aus dem Hinterhalt erschossen wird. Wer will das Geheimnis über Kennedy bewahren?
Bei einer Hypnose-Therapie gegen Angstzustände erinnert sich der 18-jährige Reese an ein Ereignis vor zehn Jahren: Im Wald beobachtete er jemanden, der eine Leiche vergrub. Five-0 geht dem Fall nach.
Chin fährt alleine nach Mexiko, um seine entführte Nichte Sara zu finden. Doch bald unterstützt ihn das gesamte Team bei der riskanten Rettungsmission.
In Mexiko gerät Chin in die Gewalt eines Drogenkartells. Kann das Team ihn retten, bevor er von den Gangstern hingerichtet wird? Grover ermittelt unterdessen undercover als Autoverkäufer.
Mitten in der Nacht kommt es in einem Bürogebäude in Honolulu zu einer Explosion. Offenbar ein Unfall. Doch dann wird ein erschossener Cop gefunden. Und im Tresorraum fehlt etwas.
Die Polizei will einen verdächtigen Ex-Häftling vernehmen, doch der flieht auf das unabhängige Gebiet der "Nation of Hawaii". Deren Anführer weigert sich, den Verdächtigen auszuliefern.
Die Leiche eines Großwildjägers wird gefunden. Er hatte es auf Haifischflossen abgesehen. Stecken Tierschützer hinter dem Mord? Zudem wird eine tote Frau angespült, die eine besondere Tätowierung hat.
Der designierte Bürgermeister Brian Kelton wird ermordet aufgefunden. Voight gerät unter Verdacht, weil das Verhältnis zwischen ihm und Kelton besonders schlecht war.
Atwater wird in ein gefährliches Drogenkartell eingeschleust, bald merkt er: Hinter der Fassade des Anführers scheint es ein Geheimnis zu geben.
In einer Tierfutterfabrik bricht ein Feuer aus. Casey und Severide helfen dem Besitzer, dem Brand auf den Grund zu gehen. Der jährliche Flohmarkt findet statt und alle sind gespannt.
Ritter, Gallo und Violet helfen, ein Event für Mouch vorzubereiten. Severide und Casey kümmern sich um Kidd.
Die Feuerwehrwache reagiert auf aufregende Neuigkeiten. Ein mysteriöser Fremder trifft ein. Ein schockierender Anruf raubt Severide den Atem.
Dr. Scott muss sich um seinen Onkel kümmern, der durch gefährliches Verhalten auffällig wurde. Dr. Taylor sorgt sich aufgrund eines stichprobenartigen Drogentests um ihre Karriere.
Dr. Halsteads und Dr. Scott müssen ein Baby retten, dass sich immer wieder übergibt. Derweil behandelt Dr. Archer einen Patienten, der von einem Bus angefahren wurde.
Eine junge FRau erleidet einen Anfall und stürzt in einen U-Bahn-Schacht. Der Musiker Jack rettet sie, landet kurz darauf aber selbst in der Klinik. Durch einen Zufall kommt House hinter das Problem.
Ein Ausbilder in einem Camp für jugendliche Straftäter wird mit Rücken- und Blasenproblemen eingeliefert. Erst als ein weiterer Patient hinzukommt, kann der Fall gelöst werden.