Ein Drogendealer bricht zusammen und landet schließlich bei House. Dieser möchte dem Fall auf den Grund gehen, doch sein Patient will sich nicht in die Karten schauen lassen.
Eine Geschäftsfrau mit starken Ohrenschmerzen landet nach mehreren Arztbesuchen bei House. Die Diagnose erschwert sich durch das Ehedrama der Patientin und Streitigkeiten im Team.
Das Team untersucht einen College-Football-Star, der durch sein aggressives Verhalten auffällig geworden ist. House stellt Foremans verhassten Bruder als Assistenten ein.
Cuddy stellt einer Krankenversicherung ein Ultimatum und riskiert damit ihren Rausschmiss. Gleichzeitig stellt sich heraus, dass eine Mitarbeiterin Medikamente gestohlen hat.
Nach einem Anschlag auf ihn und seine Familie glaubt Voight, dass der Täter ein Krimineller ist, der sich an ihm rächen will. Voight setzt alles daran, ihn zu fangen.
Nachdem die wahre Ursache des Hochausfeuers geklärt ist, soll der Verantwortliche so schnell wie möglich festgenommen werden. Für Halstead ist es eine persönliche Angelegenheit.
Nach dem Tod seines Vaters nimmt sich Boden eine Auszeit. Vertreten wird er von Pat Pridgen. Mit dessen Führungsstil kommen die Feuerwehrleute allerdings überhaupt nicht klar, und es dauert nicht lange, bis das "Firehouse 51"-Team seinen alten Chef schmerzlich vermisst. In der Zwischenzeit muss sich Severide mit einem ziemlich unwillkommenen Neuzugang in seinem Team arrangieren. Casey hat indes ein Date mit der hübschen Beth.
Mouch erfährt, dass er aus einer Spermaspende einen Sohn im Teenageralter hat und dass seine Daten an diesen weitergegeben wurden. Er denkt darüber nach, sich mit seinem Sohn zu treffen. Der kommissarische Leiter der Feuerwache hat während eines Wohnungsbrands eine Fehlentscheidung getroffen und dadurch seine Kollegen gefährdet. Als es zu einer Untersuchung kommt, versucht er, Casey die Schuld in die Schuhe zu schieben. Währenddessen verabredet sich Dawson mit Brett und Cruz.
Scott Rice, ein alter Freund von Severide, hegt die Hoffnung, eine zweite Chance als Feuerwehrmann zu bekommen und beim Chicago Fire Department einzusteigen. Severide legt bei Chief Boden ein gutes Wort für Rice ein. Doch Casey und Otis haben ihre Zweifel an dessen Fähigkeiten. Mills tut alles dafür, wieder in den aktiven Dienst aufgenommen zu werden, während Brett und Dawson ihren Feierabend genießen.
Bei Jocastas Hochzeit erfährt Jamie, dass die Bedrohung durch die Regulatoren noch bei weitem nicht vorbei ist. Von unerwarteter Seite erhält Claire Informationen über einen früheren Feind.
Der gefürchtete Moment ist gekommen: Jamie muss sich Murtagh und dessen Regulatoren auf dem Schlachtfeld stellen. Der Kampf verlangt den Frasers einen hohen Preis ab.
Zwei Leichen entpuppen sich als siamesische Zwillinge. Angela findet heraus, dass die Schwestern mit einem Zirkus unterwegs waren. Brennan ermittelt inkognito als Messerwerferin.
Eine im Eis eingeschlossene Leiche kommt zu Tage. Booth ist sich sicher: Wenn er herausfindet, wie Spuren von Kunsteis an die Leiche kamen, hat er den Mörder.
Der Totengräber-Fall soll wieder aufgenommen werden. Die Staatsanwältin glaubt, dass Brennan oder Hodgins Beweismittel haben. Dann entführt der Totengräber Special Agent Booth.
Die Frasers versuchen, sich von den traumatischen Erlebnissen auf dem Schlachtfeld zu erholen. Ein unerwarteter Besucher trifft ein, mit dem Gewicht der ganzen Welt auf den Schultern.
Die Bewohner von Fraser's Ridge versammeln sich um Jamie, der nach einem Schlangenbiss um sein Leben kämpft. Jamie bittet Roger, im Falle seines Todes eine wichtige Aufgabe zu übernehmen.
Bei Drohnenattacken kommen sieben Zivilisten um. Zunächst scheint es sich um Vergeltung für US-Drohnenangriffe in Nahost zu handeln. Bis die CIA mit einem Tipp auf eine andere Spur führt.
Entführer kidnappen die Tochter eines Navy-Seals - versehentlich. Denn sie hatten es eigentlich auf eine Unternehmertochter abgesehen, deren Vater einen tödlichen Skandal zu verantworten hatte.
Drei Surferinnen überfallen einen Touristenbus. Dabei kommt es zu einem Mord. Jerry bleibt einem Geldfälscher auf den Fersen. Und Danny fahndet nach dem verschwundenen Geld seines Bruders.
In einem Abwasserkanal wird eine Leiche entdeckt. Der Eintrittsstempel zu einer Fantasy-Messe auf seiner Haut führt in eine ganze eigenwillige Welt - und zum Mörder?
Hodgins untersucht die Leiche eines Mannes. Doch das Innere seines Körpers löst sich in Form einer schäumenden Masse langsam auf. Dem Team bleibt wenig Zeit, die Todesursache festzustellen.
In einer Lkw-Ladung mit Streusalz liegt die Leiche der vermissten Ashley. Booth vernimmt ihre Freundinnen und wird stutzig, weil mehrere schwanger sind. Erwartete Ashley auch ein Kind?
Nach einem verpatzten Undercover Auftrag wird Ruzek genau unter die Lupe genommen. Burgess und ihr Übergangspartner Price entdecken die Leiche eines Mannes in einem SUV.
Das Team sucht nach einem verschwundenen Teenager. Er könnte eine Rache-Aktion an seiner Schule geplant haben und nun zur ernsthaften Gefahr für seine Mitschüler werden.
Die Feuerwehrleute der Wache 51 löschen einen Wohnungsbrand und retten ein Kleinkind aus den Flammen. Bei der Untersuchung der Brandursache richtet sich der Verdacht gegen den Vater des Kindes. Hermann findet heraus, dass es sich bei dem Mann um einen Crack-Junkie handelt, der sein Kind schwer vernachlässigt hat. Während Mills weiterhin um einen Platz in der Einheit kämpft, verschlechtert sich das Verhältnis zwischen Sylvie Brett und Joe Cruz zunehmend.
In einem Fabrikgebäude hat sich ein schrecklicher Chemieunfall ereignet. Das Team des "Firehouse 51" bringt die Verletzten ins Chicago Memorial. Dort spitzt sich die Situation zu, als ein Mann auftaucht, der eine Handgranate bei sich trägt. Er behauptet, eine tödliche Krankheit zu haben, die über die Luft übertragen wird. Der Mann zündet die Granate, bei deren Explosion wird Severide schwer verletzt. Während der Notoperation erinnert er sich an seine Zeit mit Shay.
Bei einem Einsatz des "Firehouse 51" Teams kämpft Mills, der sich mit dem Gedanken trägt, Chicago zu verlassen, verzweifelt um das Leben eines schwer verletzten Autofahrers. Casey baut unterdessen in seiner Freizeit einen Stripclub um, hat jedoch einige Vorbehalte gegen dessen Eigentümer Jack Nesbitt. Derweil bereiten Herrmann, Otis und Cruz ihr Team auf die Jugend-Eishockeymeisterschaft vor. Doch Herrmanns Entscheidungen könnten sich als schwere Belastung für die Mannschaft herausstellen.
Verwaltungschefin Goodwin soll Einsparungen umsetzen. Dr. Halstead und Dr. Stohl übernehmen einen Patienten, der sich selbst den Bauch aufgeschnitten hat.
Ein Mann im Weihnachtskostüm klappt im Wartebereich des Chicago Med zusammen. Ein anderer wird eingeliefert, weil er beim Anbringen der Weihnachtsbeleuchtung vom Dach gefallen ist.
Bloggerin Frankie wird mit plötzlich aufgetretenen Hämatomen ins Princeton Plainsboro eingeliefert. Während die Ärzte nach der Ursache suchen, stellt Frankie alle Details ins Internet.
Ein junges Mädchen wird nach einem Anfall in die Klinik gebracht. Alle Therapie-Ansätze gehen schief, so dass House persönlich die Diagnose übernimmt.
Nach einem Brand bei Nachbarn organisiert die ganze Familie eine Spendenaktion. Jay verrenkt sich dabei den Rücken und muss von Phil massiert werden. Cameron hat Mühe mit einem Umzugswagen.