Völlig verzweifelt, versucht ein Mann mit schweren chronischen Schmerzen sich das Leben zu nehmen. House schreitet ein und sieht verblüffende Parallelen zu seiner eigenen früheren Erkrankung.
Cuddy möchte mehr Zeit mit ihrem Baby verbringen. Dafür überträgt sie die Betreuung von House auf Cameron, dessen Geduld sogleich durch den zynischen Diagnostiker auf die Probe gestellt wird.
Eine Patientin entpuppt sich als renommierte Krebsforscherin, die ihren Job fürs Glücklichsein aufgegeben hat. Der Fall stellt das Team vor die Frage, wie es um die eigene Zufriedenheit bestellt ist.
Sam Heughan und Graham McTavish, die Stars des Serienhits "Outlander - Die Highlight-Saga", unternehmen einen Roadtrip quer durch ihre schottische Heimat und präsentieren deren reiches Erbe.
Ein Filmteam begleitet den 16-jährigen Kenny bei seiner Gesichtsoperation. Der Eingriff wird zur Belastungsprobe für das Herz des Teenagers. Findet House vor laufender Kamera eine Lösung?
Magier Finn ertrinkt beinahe im Wassertank seines Zaubertricks. House vermutet, dass sein Patient die Erkrankung nur vorgibt, um über den misslungenen Auftritt hinwegzutäuschen.
Der Fall eines drogenabhängigen Rockmusikers mit diversen Krankheitssymptomen soll für die finale Entscheidung sorgen. Wer die richtige Diagnose stellt, darf künftig unter House arbeiten.
Weihnachten steht vor der Tür und House hat endlich sein Team zusammen. Der nächste Fall für die Diagnostiker lässt nicht lange auf sich warten. Eine Mutter klagt über unerklärliche Lähmungssymptome.
Eine Forscherin am Südpol erkrankt schwer. House will eine Ferndiagnose stellen. Nachdem sich ihr Zustand verschlechtert, bittet er ihre Kollegen, einen lebensrettenden Eingriff durchzuführen.
Eine Braut kollabiert während ihrer Hochzeit. Eine Folge ihres wilden Lebensstils in jungen Jahren? House übernimmt den Fall, wird jedoch von Wilsons neuer Beziehung zu Amber abgelenkt.
Ein Herzpatient behauptet, er dürfe nicht operiert werden, woraufhin die Ärzte herausfinden müssen, was dahintersteckt. Indessen kämpft Dr. Asher um das Vertrauen einer schwangeren Patientin.
Nach einem Brand in einem Restaurant versuchen Severide und Van Meter die Ursache herauszufinden. Wurde das Feuer absichtlich aus einem persönlichen Motiv gelegt?
Rania und Bash stehen vor einer großen Entscheidung. Dr. Bishop versucht, wieder zu arbeiten - was Bashs Loyalität auf die Probe stellt. Mags macht ein gewaltsamer Vorfall zu schaffen.
Bash hilft seinem Freund Khaled dabei, einen Asylantrag zu stellen. In der Klinik behandelt er ein indisches Ehepaar, das sich in die Heimat zurücksehnt. Mags bekommt eine überraschende Chance.
Bash gerät in ein moralisches Dilemma, als ein verletztes Gangmitglied eingeliefert wird - mit der Polizei auf den Fersen. Dr. Bishop steht vor einer gewaltigen Herausforderung.
Der Vater einer Patientin setzt Bash unter Druck. Der Arzt muss eine schwierige Entscheidung treffen, bei der ihr Leben auf dem Spiel steht. Bishop sucht immer noch nach einem Nachfolger.
Bash und Mags werden wegen eines Behandlungsfehlers verklagt. Ihre Karrieren in der Medizin stehen auf dem Spiel. Mags behandelt unterdessen ein Baby mit einem seltenen Herzfehler.
Mags kämpft weiter um das Leben des Babys - und wird dabei an ihre Kindheit erinnert. Bash behandelt von Toronto aus Patienten in Aleppo. Bishop sucht weiterhin eine Nachfolge.
Ein Stromausfall legt ganz Toronto lahm. Im Krankenhaus herrschen Dunkelheit und Chaos. Bash muss ohne Licht eine Amputation durchführen - und greift auf seine Kriegserfahrung zurück.
Im Krankenhaus sorgt eine große Umstrukturierung für Unruhe. Unterdessen machen sich Bash und Amira zu einer gemeinsamen Reise auf.
Danny und Joe White besuchen McGarrett im Knast. White, der McGarrett beim Militär ausbildete, will den Unschuldigen aus dem Gefängnis holen. Bietet ein Krankentransport die Gelegenheit zur Flucht?
Der Gouverneur ernennt ein neues Five-0-Teammitglied: Lori Weston, eine frühere FBI-Profilerin. Es dauert nicht lange, bis ihr Wissen gefragt ist, denn die Ermittler müssen eine Entführung aufklären.
Ein Killer nimmt offenbar gezielt Mitglieder eines Navy-SEAL-Teams ins Visier. Joe White hilft McGarrett und dem Team bei den Ermittlungen. Steckt der Boss eines Drogenkartells hinter den Morden?
McGarrett muss den Mord an einem Bergungstaucher aufklären. Wurde ihm die Entdeckung eines Wracks mit wertvollen Goldmünzen zum Verhängnis? Danny macht unterdessen eine interessante Bekanntschaft.
Ein Volleyballcoach wird ermordet. Die Spur führt McGarrett zu dessen Vermietern, die offenbar in Geldwäsche verstrickt sind. Kono scheint mittlerweile mit einem Gangsterboss unter einer Decke zu stecken.
Als ein Geschäftsmann ermordet wird, führt die Spur zu einer Stiftung, die Jugendlichen von der Straße Kampfsport-Training anbietet. Findet sich der Täter unter den Teilnehmern?
Nach einem Feuer in einem Internat zweifelt Severide an sich selbst. Während Casey Dawson bei ihrer Abschlussprüfung unterstützt, versucht Mills an Informationen über die Vergangenheit seines Vaters zu kommen. Derweilen geht Chief Bodens Plan nicht auf.
Wallace Boden und seine Kollegen vom "Firehouse-51"-Department haben die katastrophale Explosion bei einem Wohnungsbrand noch nicht verarbeitet und trauern um Shay. Unterdessen sucht Matthew Casey nach Kelly Severide, der spurlos verschwunden ist. Newhouse hat überraschende Neuigkeiten über Mills' Familie. Derweil treffen Herrmann und Otis eine wichtige Entscheidung über das "Molly's".
Lieutenant Severide ist ins "Firehouse 51"-Department zurückgekehrt. Doch allen ist bald klar, dass er noch längst nicht wieder der Alte ist. Er kann seine Trauer über Shays Tod nicht bewältigen. In der Zwischenzeit erfährt Mills mehr über die Familie seines Vaters. Herrmann trifft sich mit den potenziellen Investoren des "Molly's". Und Dawson kann es kaum erwarten, beim Austin Firehouse anzufangen. Da erhält sie einen überraschenden Vorschlag von Casey.
Bei einem schweren Unfall sind zwei Trucks des "Firehouse 51" und der Feuerwache Austin zusammengestoßen. Cruz scheint schuld an dem Unfall zu sein. Die Sache könnte böse Folgen haben, denn möglicherweise wird Strafanzeige gegen ihn gestellt. In der Zwischenzeit haben Herrmann, Mouch und die Crew des "Molly's" Probleme mit ihrem Imbisstruck. Boden bastelt derweil an einem Plan, wie Dawson zu ihrem Abzeichen kommen könnte.
Severide wird in der U-Bahn in eine Schießerei verwickelt. Chief Boden nimmt den Vorfall zum Anlass, Severide seine Eskapaden vorzuhalten. Dawson absolviert ihren ersten Tag als Anwärterin im "Firehouse", und Mills bereitet sich auf seine neue Aufgabe als Rettungssanitäter vor. Außerdem taucht der Ex-Verlobte von Sylvie Brett in der Stadt auf. Er will sie zurückgewinnen. Unterdessen herrscht im "Molly's" Aufregung. Ein Inspektor der Stadt besucht das Lokal, um die Imbisstrucks zu überprüfen.
Lieutenant Casey kann sich nicht auf die Arbeit konzentrieren. Er ist mit der bevorstehenden Scheidung seiner Schwester Christie beschäftigt. Ihr Mann verrät ihm, dass er eine Affäre mit seiner Sekretärin hat. Während sich Dawson und Mills auf ihre neuen Aufgaben im "Firehouse 51" vorbereiten, überlegt Brett, ob es besser wäre, Chicago zu verlassen und wieder nach Indiana zurückzukehren, und Severide kriegt sein Alkoholproblem nicht in den Griff.
Sylvie Brett wächst über sich selbst hinaus und riskiert sogar ihr Leben, als es darum geht, einer Mutter in Not zu helfen. Als Casey seiner Schwester Christie beistehen will, sieht er sich mit seinem korrupten Schwager konfrontiert. In der Zwischenzeit bekommt Peter Mills eine kostenlose Nachhilfestunde von einem Detektiv ohne Lizenz, und Gabriela Dawson steigt ins Training mit Christopher Herrmann ein.