Dr. Manning behandelt einen Jungen, der aus einem Fluss gerettet wurde. Dr. Choi und Dr. Halstead sind sich uneinig über die Behandlung eines Patienten mit Schlaganfall-Symptomen.
Sam Heughan und Graham McTavish, die Stars des Serienhits "Outlander - Die Highlight-Saga", unternehmen einen Roadtrip quer durch ihre schottische Heimat und präsentieren deren reiches Erbe.
An einem Tatort wird ein Kleinkind gefunden. Nolan und Bailey müssen entscheiden, was sie mit ihm machen sollen. Als eine Person aus seiner Vergangenheit auftaucht, ist Tim plötzlich verschwunden.
Bailey wünscht sich, mit Nolan ein Kind zu bekommen. Doch der ist sich nicht sicher. Nolan und sein Team müssen unterdessen eine entflohene Gefangene stellen, die auf Rache aus ist.
Als sich bei einem Mordfall Hinweise auf Castles und Becketts Erzfeindin Dr. Kelly Nieman verdichten, wird Castle wieder als Berater hinzugezogen. Doch bei den Ermittlungen stößt das Team auf Spuren, die zum berüchtigten Serienmörder Jerry Tyson führen.
Beckett wurde entführt. Castle ist sich sicher, dass der Serienmörder Jerry Tyson dahintersteckt, doch er kann es nicht beweisen. Er heckt einen raffinierten Plan aus, um Tyson mit seinen eigenen Waffen zu schlagen.
Ein Astronaut wird beim Training in einer Simulation für eine Mars-Mission getötet. Um zu ermitteln müssen sich Beckett und Castle selbst Astronautenanzüge überstreifen. Doch als sie herausfinden, dass niemand in der abgeschotteten Simulation den Mord begangen haben kann und auch von außen niemand hineingelangen konnte, nimmt der Fall eine schockierende Wendung.
Ein Mann wurde auf mysteriöse Weise in einem Park ermordet. Castle und Beckett arbeiten mit einer energischen Polizistin aus Hong Kong zusammen, die offenbar Informationen über das Opfer besitzt. Doch als Beckett tiefer in den Fall einsteigt, wird allmählich klar, dass weder die Kollegin noch das Opfer das sind, was sie zu sein scheinen.
Detective Kevin Ryan arbeitet bei einer Wohltätigkeitsveranstaltung als Leibwächter für einen Kongressabgeordneten. Plötzlich fallen Schüsse. Der Politiker wird schwer verletzt, eine andere Person stirbt. Um den Killer zu fassen, muss Ryan mit der Hilfe von Castle und Beckett alle Ereignisse durchspielen, die zu der Schießerei führten.
An einem Tatort wird ein Kleinkind gefunden. Nolan und Bailey müssen entscheiden, was sie mit ihm machen sollen. Als eine Person aus seiner Vergangenheit auftaucht, ist Tim plötzlich verschwunden.
Bailey wünscht sich, mit Nolan ein Kind zu bekommen. Doch der ist sich nicht sicher. Nolan und sein Team müssen unterdessen eine entflohene Gefangene stellen, die auf Rache aus ist.
Castle erfährt, dass Stephen King mit ihm zusammenarbeiten möchte. Am vereinbarten Treffpunkt wird es jedoch unheimlich: Castle wird bewusstlos und erwacht mit drei anderen Männern in einem abgeriegelten Klassenzimmer. In dem Raum finden sie bald diverse Rätsel, die sie lösen müssen. Gelingt es ihnen nicht, sollen sie mit ihrem Leben bezahlen. Nach einiger Zeit sehen sie über die Monitore im Zimmer, dass in einem anderen Raum drei Frauen eingesperrt sind - darunter auch Beckett.
Der Tierpfleger Eddie Ramirez liegt ermordet im Schlangenterrarium des Zoos. Eine Spur führt Castle in eine Sprachschule für Einwanderer. Getarnt als Frankokanadier besucht er den Kurs und findet bald wichtige Hinweise zur Identität des Opfers. Unterdessen geraten Beckett und ihre Mitarbeiter bei der Verfolgung eines Verdächtigen in einen Streit mit FBI-Agent Napier.
Castle reist mit Alexis und Haley nach Los Angeles, um herauszufinden, was vor eineinhalb Jahren geschehen ist. Er war damals bereits einmal in L.A., kann sich aber an nichts erinnern. Prompt wird Castle in einen neuen Mordfall hineingezogen. Er bekommt ein Schreiben der "Greatest Detective Society", einer Gesellschaft für Meisterdetektive. Sollte er den aktuellen Fall aufklären, winkt ihm die Migliedschaft in dem exklusiven Club. Doch auch die junge Detektiv Kendall Frost aus San Francisco bewirbt sich um den Platz.
Der erste Tag von Burgess in ihrem neuen Job bei der Intelligence Unit verläuft nicht reibungslos. Das Team muss einen Todesschützen fassen, bevor es weitere Opfer gibt.
Der pensionierte Commander Perry heuert Voight und das Team an. Sie sollen seinen Neffen aus einer Einheit korrupter Polizisten, die Drogendealer überfallen, herausholen.
Sylvie Brett wächst über sich selbst hinaus und riskiert sogar ihr Leben, als es darum geht, einer Mutter in Not zu helfen. Als Casey seiner Schwester Christie beistehen will, sieht er sich mit seinem korrupten Schwager konfrontiert. In der Zwischenzeit bekommt Peter Mills eine kostenlose Nachhilfestunde von einem Detektiv ohne Lizenz, und Gabriela Dawson steigt ins Training mit Christopher Herrmann ein.
Die Kollegen vom "Firehouse 51" können es kaum glauben, als sie erfahren, dass Severide in Las Vegas geheiratet hat. Bei einem Einsatz können die Feuerwehrleute den Besitzer des brennenden Gebäudes aus dem Keller befreien. Der Mann hält dabei eine Aktentasche fest umklammert und weigert sich, sie loszulassen. Als Severide zufällig einige Fotoaufnahmen von Kindern in dem Keller findet, beschleicht ihn ein schrecklicher Verdacht, und er schaltet Sergeant Voight und Detective Lindsey ein.
Im Firehouse 51 geht die Meldung eines Hubschrauberabsturzes ein. Das Unglück hat zahlreiche Verletzte gefordert und ein großes Chaos in ganz Chicago verursacht. Dawson findet heraus, dass eine ferngesteuerte Drohne den Absturz des Helikopters verursacht hat. Am Unfallort wird Brett von einem Mann bedroht. Währenddessen wird Dawsons und Caseys private Beziehung auf eine harte Probe gestellt, und Severides frische Romanze läuft ein wenig aus dem Ruder.
Bella Rowan, Dr. Halsteads Mentorin, wird eingeliefert und stellt ihn vor eine schwierige Entscheidung. Maggie muss eine neue Krankenschwester einarbeiten.
Ein Hacker hat das IT-System des Chicago Med geknackt und fordert ein hohes Lösegeld. Das zwingt die Ärzte dazu, ihre Patienten zunächst ohne technische Hilfsmittel zu behandeln.
Zwei Teenager werden vermisst. Kann Nolans Team mit vereinten Kräften die Mädchen rechtzeitig finden und ermitteln, was hinter ihrem geheimnisvollen Verschwinden steckt?
Ein Verbrechen der Mafia fordert zahlreiche Opfer. Das Team muss im Krankenhaus für Ruhe sorgen. Lucy und Celina nehmen die mutmaßlichen Verantwortlichen der Attacke ins Visier.
Die Akademie der New Yorker Polizei steht unter Schock: Ein Offizier aus den eigenen Reihen wurde ermordet - mit einer Tatwaffe, die Eigentum der Akademie ist. Beckett und ihr Team ermitteln auf dem Trainingsplatz, wo sie vor Jahren selbst ihre Ausbildung absolviert hatten. Bald kommt ans Licht, dass eine der Rekrutinnen die Tochter eines berüchtigten Drogenbosses ist. Unterdessen findet Castle in Hollywood eine mysteriöse Videoaufnahme von sich selbst.
Ein bewaffneter Sicherheitsmann wurde ermordet. Der Täter entwendet auch Geld aus dem Fahrzeug des Opfers. Details des Falles erinnern Esposito an einen früheren Diebstahl vor neun Jahren, bei dem Goldmünzen verschwunden sind. Seine Ex-Freundin könnte hier weiterhelfen, doch die sitzt im Gefängnis. Beckett zieht unterdessen doch wieder zu Castle, wird aber dort nicht von jedem Bewohner freundlich empfangen.
Nach dem Mord an einem Mann, der mit türkischen Artefakten handelte, macht sich Castle auf die Suche nach dem Täter. Ebenfalls auf der Fahndungsliste steht ein ganz besonderes Artefakt: angeblich Aladdins sagenumwobene Wunderlampe. Wird die Lampe den Weg zum Mörder aufzeigen?
Der erste Tag von Burgess in ihrem neuen Job bei der Intelligence Unit verläuft nicht reibungslos. Das Team muss einen Todesschützen fassen, bevor es weitere Opfer gibt.
Der pensionierte Commander Perry heuert Voight und das Team an. Sie sollen seinen Neffen aus einer Einheit korrupter Polizisten, die Drogendealer überfallen, herausholen.
Sylvie Brett wächst über sich selbst hinaus und riskiert sogar ihr Leben, als es darum geht, einer Mutter in Not zu helfen. Als Casey seiner Schwester Christie beistehen will, sieht er sich mit seinem korrupten Schwager konfrontiert. In der Zwischenzeit bekommt Peter Mills eine kostenlose Nachhilfestunde von einem Detektiv ohne Lizenz, und Gabriela Dawson steigt ins Training mit Christopher Herrmann ein.
Die Kollegen vom "Firehouse 51" können es kaum glauben, als sie erfahren, dass Severide in Las Vegas geheiratet hat. Bei einem Einsatz können die Feuerwehrleute den Besitzer des brennenden Gebäudes aus dem Keller befreien. Der Mann hält dabei eine Aktentasche fest umklammert und weigert sich, sie loszulassen. Als Severide zufällig einige Fotoaufnahmen von Kindern in dem Keller findet, beschleicht ihn ein schrecklicher Verdacht, und er schaltet Sergeant Voight und Detective Lindsey ein.
Im Firehouse 51 geht die Meldung eines Hubschrauberabsturzes ein. Das Unglück hat zahlreiche Verletzte gefordert und ein großes Chaos in ganz Chicago verursacht. Dawson findet heraus, dass eine ferngesteuerte Drohne den Absturz des Helikopters verursacht hat. Am Unfallort wird Brett von einem Mann bedroht. Währenddessen wird Dawsons und Caseys private Beziehung auf eine harte Probe gestellt, und Severides frische Romanze läuft ein wenig aus dem Ruder.
Bella Rowan, Dr. Halsteads Mentorin, wird eingeliefert und stellt ihn vor eine schwierige Entscheidung. Maggie muss eine neue Krankenschwester einarbeiten.
Ein Hacker hat das IT-System des Chicago Med geknackt und fordert ein hohes Lösegeld. Das zwingt die Ärzte dazu, ihre Patienten zunächst ohne technische Hilfsmittel zu behandeln.