Sam Heughan und Graham McTavish, die Stars des Serienhits "Outlander - Die Highlight-Saga", unternehmen einen Roadtrip quer durch ihre schottische Heimat und präsentieren deren reiches Erbe.
Der junge Seth ist trotz seiner Taubheit begeisterter Ringer. Während eines Matches bildet er sich ein, Explosionen zu hören. House übernimmt und gerät mit der Mutter des 14-Jährigen aneinander.
Die Lungen einer Tänzerin kollabieren während ihres Auftritts. Erste ärztliche Maßnahmen verschlimmern ihren Zustand nur. Gelingt es House und seinem Team, das Leben der Frau noch zu retten?
Nachdem seine Halluzinationen Überhand nehmen, entschließt sich House zu einer Entgiftungskur. In der Klinik angekommen, gerät er umgehend mit seinem Psychiater, Dr. Darryl Nolan, aneinander.
Nolan möchte House nur helfen, seine Zulassung zurückzuerlangen, wenn er einer weitergehenden Behandlung zustimmt. Das passt dem Diagnostiker überhaupt nicht und er greift zu unlauteren Methoden.
Ein Mann nimmt Mouse als Geisel und will damit die Ermittler zwingen, nach seiner verschwundenen Tochter zu suchen. Sie finden heraus, dass die Kreditkarte der Vermissten gestohlen wurde.
Severide und Dawson decken einen überraschenden Zusammenhang zwischen dem Feuer in einem Lagerhaus und jenem Brand auf, dem Shay zum Opfer gefallen ist. Währenddessen bekommt Chief Boden Besuch von seinem Vater Wallace. Die Besatzung von Firehouse-51 rückt näher zusammen, als Chaplain Orlovsky einem tragischen Verkehrsunfall zum Opfer fällt.
Immer mehr Hinweise im Zusammenhang mit dem Brand, bei dem Shay ums Leben gekommen ist, führen Severide und Dawson zu einem früheren Erzfeind. Sie finden heraus, dass der Brandstifter viele Menschen auf dem Gewissen hat. Zwischenzeitlich besucht Shays Schwester die Feuerwache, Cruz erlebt eine Überraschung mit Otis' Großmutter, und Chief Boden versucht, seinem Vater zu helfen.
Gabriela Dawson führt eine Untersuchung zu einem Brand durch, bei dem ihre Freundin ums Leben kam. Als sie Beweise für Brandstiftung findet, bittet sie ihren Bruder Antonio um Hilfe.
Ein Eissturm zieht über Chicago hinweg. Mills und Brett sind mitten im Unwetter unterwegs auf der Suche nach einem vermissten Teenager. Ihre Kollegen kümmern sich derweil in der Feuerwache um ein Neugeborenes. Währenddessen bekommt Severide ein verlockendes Jobangebot, und Boden gerät in eine heftige Auseinandersetzung mit seinem Vater.
Roger führt Jamies Miliz zu dem Handelsposten Brownsville und gerät in eine erbitterte Fehde. Wegen seiner unüblichen Strategie werden seine Führungsqualitäten in Frage gestellt.
In Hillsborough angekommen, erfahren Jamie und seine Miliz, dass Governor Tryon eine unorthodoxe Lösung für die Bedrohung durch die Regulatoren vorgeschlagen hat.
Nolan überredet House dazu, seine Position am Krankenhaus aufzugeben. Das passt dem Team ganz und gar nicht, denn ohne die Hilfe ihres Mentors scheint ihr neuester Fall aussichtslos.
Die Einlieferung des afrikanischen Politikers Dibala spaltet das Team: Hat auch ein brutaler Diktator medizinische Hilfe verdient? Wilson versucht indes einen Nachbarschaftsstreit beizulegen.
Millionär Roy Randall bringt seinen erkrankten Sohn zu Dr. House. Das Team stellt eine schockierende Diagnose: Seine Krankheit ist unheilbar und führt zum Tod. Doch Randall glaubt nicht daran.
Bei Jocastas Hochzeit erfährt Jamie, dass die Bedrohung durch die Regulatoren noch bei weitem nicht vorbei ist. Von unerwarteter Seite erhält Claire Informationen über einen früheren Feind.
Der gefürchtete Moment ist gekommen: Jamie muss sich Murtagh und dessen Regulatoren auf dem Schlachtfeld stellen. Der Kampf verlangt den Frasers einen hohen Preis ab.
Im Haus eines älteren Paares finden sich ein erschossener Poolreiniger und jede Menge Chemikalien. Einiges deutet darauf hin, dass hier ein islamistischer Terrorist eine Bombe präparierte.
Der Sohn von Catherines altem Freund Amir wurde von Taliban entführt. Mit McGarrett reist sie nach Afghanistan. Der Rest des Teams geht einem Mord in Zusammenhang mit einem Organdiebstahl nach.
Ein Cyberkrimineller entführt Grovers Tochter und erpresst ihn: Grover soll ihm helfen, 100 Millionen Dollar zu klauen. Unterdessen bricht Wo Fat aus dem Gefängnis in Colorado aus.
Dr. Ripley und Dr. Morris behandeln die Tochter eines Tech-Milliardärs, die an Leukämie leidet. Dr. Frost und Maggie kämpfen um einen jungen Patienten mit Mukoviszidose.
Chief Pascal gerät unter Verdacht. Wollte er sich an dem Mann rächen, der den tödlichen Unfall seiner Frau Monica verursacht hat? Severide versucht, Pascal zu unterstützen.
House und Kollegen behandeln einen Mann, der plötzlich seine Hand nicht mehr bewegen kann. Er hat offenbar einen sehr hohen IQ, arbeitet aber freiwillig als Kurierfahrer.
Nach einem Anschlag auf ihn und seine Familie glaubt Voight, dass der Täter ein Krimineller ist, der sich an ihm rächen will. Voight setzt alles daran, ihn zu fangen.
Nachdem die wahre Ursache des Hochausfeuers geklärt ist, soll der Verantwortliche so schnell wie möglich festgenommen werden. Für Halstead ist es eine persönliche Angelegenheit.
Nach dem Tod seines Vaters nimmt sich Boden eine Auszeit. Vertreten wird er von Pat Pridgen. Mit dessen Führungsstil kommen die Feuerwehrleute allerdings überhaupt nicht klar, und es dauert nicht lange, bis das "Firehouse 51"-Team seinen alten Chef schmerzlich vermisst. In der Zwischenzeit muss sich Severide mit einem ziemlich unwillkommenen Neuzugang in seinem Team arrangieren. Casey hat indes ein Date mit der hübschen Beth.
Mouch erfährt, dass er aus einer Spermaspende einen Sohn im Teenageralter hat und dass seine Daten an diesen weitergegeben wurden. Er denkt darüber nach, sich mit seinem Sohn zu treffen. Der kommissarische Leiter der Feuerwache hat während eines Wohnungsbrands eine Fehlentscheidung getroffen und dadurch seine Kollegen gefährdet. Als es zu einer Untersuchung kommt, versucht er, Casey die Schuld in die Schuhe zu schieben. Währenddessen verabredet sich Dawson mit Brett und Cruz.
Scott Rice, ein alter Freund von Severide, hegt die Hoffnung, eine zweite Chance als Feuerwehrmann zu bekommen und beim Chicago Fire Department einzusteigen. Severide legt bei Chief Boden ein gutes Wort für Rice ein. Doch Casey und Otis haben ihre Zweifel an dessen Fähigkeiten. Mills tut alles dafür, wieder in den aktiven Dienst aufgenommen zu werden, während Brett und Dawson ihren Feierabend genießen.
Nach den Schüssen auf Dr. Charles müssen nun Konsequenzen folgen. Obwohl der Hirntumor von Robin entfernt wurde, glaubt Dr. Rhodes nicht, dass ihre Probleme gelöst sind.
Dr. Manning hilft einer Schwangeren, deren Baby gefährlich unterentwickelt ist. April ärgert sich über Ethan.
Sam Heughan und Graham McTavish, die Stars des Serienhits "Outlander - Die Highlight-Saga", unternehmen einen Roadtrip quer durch ihre schottische Heimat und präsentieren deren reiches Erbe.
Wilson bringt seinen Freund Tucker mit einer Lähmung ins Krankenhaus. Er glaubt, ein Virus ist die Ursache, doch House fürchtet, dass sein Freund gar keine objektive Diagnose stellen kann.
Ein Drogendealer bricht zusammen und landet schließlich bei House. Dieser möchte dem Fall auf den Grund gehen, doch sein Patient will sich nicht in die Karten schauen lassen.