Die Platzangst eines kollabierten Mannes verhindert seine Behandlung im Krankenhaus. House und sein Team versuchen, mit den begrenzten Möglichkeiten vor Ort eine Diagnose zu stellen.
Eine Teenagerin klagt über Flüssigkeit in der Lunge. Während der Behandlung stellt sich heraus, dass sie seit dem Tod ihrer Eltern für sich alleine sorgen muss. Liegt hier die Ursache ihrer Krankheit?
Geiselnahme im Princeton Plainsboro Hospital: Dreizehn, House und einige Patienten befinden sich in der Hand eines bewaffneten Mannes, der eine sofortige Behandlung seiner Krankheit fordert.
Das Team macht Jagd auf Derek Keyes, der als Drogenboss ganz oben auf der Fahndungsliste in Chicago steht. Sie bitten Keyes Bruder Benji um Hilfe während Halstead undercover ermittelt.
Auf der Jagd nach einem Gangmitglied machen Burgess und Roman eine schreckliche Entdeckung: Sie finden die Leiche eines Kindes, das als vermisst galt.
Das Team vom Firehouse 51 wird zu einem Verkehrsunfall gerufen. An einer belebten Kreuzung läuft aus einem Tanklaster Salzsäure aus. Dawson handelt ganz spontan, ohne Caseys Einverständnis abzuwarten. Das belastet auch ihr privates Verhältnis. In der Zwischenzeit erfährt Severide einiges über Bakers Vergangenheit. Mills und Brett versorgen den Sohn des Mafiabosses Papa Lullo, der fast ertrunken wäre. Doch der Teenager stirbt im Krankenhaus. Dafür macht Lullo Mills verantwortlich.
Die Feuerwehrleute vom "Firehouse 51" retten ein Paar, das in einem brennenden Haus eingeschlossen war. Dieser Einsatz hat ein überraschendes Nachspiel. Das Verhältnis von Matthew Casey und Gabriela Dawson verschlechtert sich weiter, vor allem, weil Matthew sich nach einem feucht-fröhlichen Abend mit Kelly Severide nicht mehr an alles erinnern kann. Chief Walter Boden stellt sich währenddessen auf die Veränderung in seinem Familienleben ein.
Das "Firehouse 51"-Team erhält beunruhigende Nachrichten. Zwei Feuerwehrleute werden seit einem Routineeinsatz vermisst. Anscheinend sind sie entführt worden. Daraufhin startet die Polizei von Chicago eine Suchaktion. Währenddessen haben Matthew Casey und Gabriela Dawson ziemliche Probleme, ihr Privat- und Berufsleben zu trennen. Außerdem erfahren Chief Walter Boden und Donna, dass ihr Neugeborenes gesundheitliche Probleme hat.
Dr. Halsteads Vater wird - gegen seinen Willens - ins Krankenhaus eingeliefert. Dr. Manning wird klar, was es bedeutet, eine berufstätige Mutter zu sein.
Dr. Rhodes behandelt eine Schwangere, die unter Atemproblemen leidet. Dr. Reese soll Robin Charles psychologisch begutachten und Dr. Manning kümmert sich um einen Herzinfarkt-Patienten.
Eine Fitnesstrainerin bricht bei einem Werbedreh zusammen. House vermutet, dass Präparate für ihren Kollaps verantwortlich sind. Dreizehn beginnt ihre Arbeit an Foremans Huntington-Studie.
Eine Teenagerin bricht auf ihrer Schulweihnachtsfeier zusammen und landet im Behandlungszimmer von House. Für eine Diagnose bleibt nur wenig Zeit, denn ihr Zustand verschlechtert sich zusehends.
Völlig verzweifelt, versucht ein Mann mit schweren chronischen Schmerzen sich das Leben zu nehmen. House schreitet ein und sieht verblüffende Parallelen zu seiner eigenen früheren Erkrankung.
Cuddy möchte mehr Zeit mit ihrem Baby verbringen. Dafür überträgt sie die Betreuung von House auf Cameron, dessen Geduld sogleich durch den zynischen Diagnostiker auf die Probe gestellt wird.
Eine Patientin entpuppt sich als renommierte Krebsforscherin, die ihren Job fürs Glücklichsein aufgegeben hat. Der Fall stellt das Team vor die Frage, wie es um die eigene Zufriedenheit bestellt ist.
Das Mordopfer Brooke tanzte für eine Hula-Gruppe - die in Wirklichkeit nur Tarnung für eine Escort-Agentur war. Hat ihr Kunde David die 22-Jährige auf dem Gewissen?
Die Five-0-Agenten sind einem Kunstdieb auf den Fersen, der ein Van-Gogh-Gemälde geklaut hat. Sie schleichen sich auf eine Party, auf der Raubkunst gehandelt wird. Dort kommt es zu einer Geiselnahme.
Der Mord an einer Chirurgin führt McGarrett auf die Spuren eines 40 Jahre zurückliegenden Verbrechens: In einer Jugendstrafanstalt verschwanden vier Jungen. Ein Ex-Wärter scheint verdächtig.
Ein Infizierter mit Vogelgrippe ist unterwegs von den Philippinen nach Hawaii. Auf dem Weg in die Klinik wird er entführt. Planen die Täter, das Virus freizusetzen und eine Epidemie auszulösen?
Das Five-0-Team ist auf der Jagd nach Gangsterboss Roman Zednick, über dessen Identität und Aufenthaltsort nichts bekannt ist. Kann der vorzeitig aus der Haft entlassene Dekker helfen?
Seine investigativen Recherchen kosteten den Reporter Julius offenbar das Leben. Als die Leiche eines Ex-Kindersoldaten auftaucht, wird klar, dass Julius einem Warlord auf den Fersen war.
Ein Stromausfall legt ganz Toronto lahm. Im Krankenhaus herrschen Dunkelheit und Chaos. Bash muss ohne Licht eine Amputation durchführen - und greift auf seine Kriegserfahrung zurück.
Im Krankenhaus sorgt eine große Umstrukturierung für Unruhe. Unterdessen machen sich Bash und Amira zu einer gemeinsamen Reise auf.
Ein Mann nimmt Mouse als Geisel und will damit die Ermittler zwingen, nach seiner verschwundenen Tochter zu suchen. Sie finden heraus, dass die Kreditkarte der Vermissten gestohlen wurde.
Severide und Dawson decken einen überraschenden Zusammenhang zwischen dem Feuer in einem Lagerhaus und jenem Brand auf, dem Shay zum Opfer gefallen ist. Währenddessen bekommt Chief Boden Besuch von seinem Vater Wallace. Die Besatzung von Firehouse-51 rückt näher zusammen, als Chaplain Orlovsky einem tragischen Verkehrsunfall zum Opfer fällt.
Immer mehr Hinweise im Zusammenhang mit dem Brand, bei dem Shay ums Leben gekommen ist, führen Severide und Dawson zu einem früheren Erzfeind. Sie finden heraus, dass der Brandstifter viele Menschen auf dem Gewissen hat. Zwischenzeitlich besucht Shays Schwester die Feuerwache, Cruz erlebt eine Überraschung mit Otis' Großmutter, und Chief Boden versucht, seinem Vater zu helfen.
Gabriela Dawson führt eine Untersuchung zu einem Brand durch, bei dem ihre Freundin ums Leben kam. Als sie Beweise für Brandstiftung findet, bittet sie ihren Bruder Antonio um Hilfe.
Ein Eissturm zieht über Chicago hinweg. Mills und Brett sind mitten im Unwetter unterwegs auf der Suche nach einem vermissten Teenager. Ihre Kollegen kümmern sich derweil in der Feuerwache um ein Neugeborenes. Währenddessen bekommt Severide ein verlockendes Jobangebot, und Boden gerät in eine heftige Auseinandersetzung mit seinem Vater.
Dr. Rhodes hält es für einen Fehler, Robin im Isolationszimmer einzusperren. Ein Mann wird nach einem Verkehrsunfall eingeliefert und trifft eine ungewöhnliche Entscheidung.
Eine neue Ärztin am Med erweist sich als Konkurrenz für Dr. Rhodes. Ohne Krankenakte müssen Dr. Halstead und Dr. Manning eine Diagnose für einen Syrer stellen.
Eine Fitnesstrainerin bricht bei einem Werbedreh zusammen. House vermutet, dass Präparate für ihren Kollaps verantwortlich sind. Dreizehn beginnt ihre Arbeit an Foremans Huntington-Studie.
Eine Teenagerin bricht auf ihrer Schulweihnachtsfeier zusammen und landet im Behandlungszimmer von House. Für eine Diagnose bleibt nur wenig Zeit, denn ihr Zustand verschlechtert sich zusehends.
Völlig verzweifelt, versucht ein Mann mit schweren chronischen Schmerzen sich das Leben zu nehmen. House schreitet ein und sieht verblüffende Parallelen zu seiner eigenen früheren Erkrankung.