Ein Junge behauptet, dass ein altes Oujia-Brett ihm den baldigen Tod vorhergesagt hat. Das Team untersucht seine Beschwerden und finde heraus, dass er Kontakt mit einem gefährlichen Stoff hatte.
House behandelt eine Frau, die sich mit Beschwerden herumschlägt, die ihm selbst gut bekannt sind. Währenddessen sorgt ein neuer Leiter des Krankenhausvorstands für Verunsicherung beim Team.
Zwei Brüder kommen in die Klinik, um Spielzeug aus der Nase entfernen zu lassen. Derweil kollabiert ein Mafiainformant vor einer Verhandlung und fällt ins Koma. Täuscht er seinen Zustand nur vor?
Olinskys Tochter befindet sich nach einem massiven Brand weiterhin in einem kritischen Zustand. Voight eröffnet den Fall in dem Wissen, dass das gesamte Firehouse 51 hinter ihm steht.
Ein Wanderer berichtet von einer Frau, die barfuß im Wald umherirrt. Tatsächlich führen die Spuren zu einer vermissten Frau, die offenbar Opfer einer Entführung wurde.
Während ein Großteil seiner Truppe noch im brennenden Lagerhaus eingeschlossen ist, muss Chief Boden (Eamonn Walker) in letzter Minute eine riskante Entscheidung treffen, um seine Leute zu retten. Dawson (Monica Raymund) hat unterdessen immer noch mit ihrem Vater Ramon (Daniel Zacapa) zu tun, der neue Pläne für sein Leben geschmiedet hat, und Stella (Miranda Rae Mayo) hat Probleme mit ihrem Vermieter.
Nachdem Chief Boden (Eamonn Walker) erfahren hat, dass der Brand in der Schule kein Unfall war, übt er Druck auf Severide (Taylor Kinney) und Casey (Jesse Spencer) aus, damit sie herausfinden, wodurch das Feuer ausgelöst wurde, in dem seine Frau eingeschlossen war. Mouch (Christian Stolte) ist total besessen von einer Wette gegen die Feuerwache 87, geht seinen Kollegen jedoch damit auf die Nerven. Unterdessen gewöhnt sich Stella (Miranda Rae Mayo) an ihre neue Wohnsituation, und ihre unbewältigten Gefühle lassen sie die Absichten der Newcomerin Hope (Eloise Mumford) infrage stellen.
Casey (Jesse Spencer) hat einen schlechten Start mit Sam Mullins (John Gatins), der vorübergehend als Chief für Boden einspringt. Als Casey später ein riskantes Manöver unternimmt, um einen Mann davon abzuhalten, von einem Haus zu springen, wartet Mullins mit einer Überraschung auf. Mouch (Christian Stolte) lässt Cruz' (Joe Minso) Bruder Leon (Jeff Lima) als Geburtstagsüberraschung einfliegen, aber es ist schwierig für die Truppe, das Geheimnis zu wahren. Unterdessen ist Brett (Kara Killmer) überrascht von dem, was sie über ihre alte Freundin Hope (Eloise Mumford) erfährt.
Ein Auto rast in den Eingangsbereich der Notaufnahme und begräbt einen Krankenpfleger unter sich. Dr. Ethan Choi und April Sexton versuchen, ihn zu retten.
Cornelius Rhodes und Gwen Garrett streiten sich über die schlechte Finanzlage des Krankenhauses. Eine 17-Jährige verheimlicht die wahren Gründe ihrer Bauchschmerzen.
Krankenhausdirektorin Cuddy verpflichtet House kurzerhand dazu, ein Medizinseminar zu übernehmen. Widerwillig erteilt er den Studenten eine Lektion, die sie so schnell nicht wieder vergessen werden.
Stacy, die Exfreundin von House, bittet ihn darum, ihren Ehemann Mark zu behandeln. Wird House ihm nach bestem Wissen und Gewissen helfen, oder stehen ihm dabei seine Gefühle für Stacy im Weg?
Der zum Tode verurteilte Mörder Clarence bricht nach rätselhaften Halluzinationen im Gefängnistrakt zusammen. House übernimmt den Fall, obwohl er mit einer Krebspatienten alle Hände voll zu tun hat.
Der neunjährige Andie leidet unheilbar an Krebs. Nachdem bei ihm plötzlich Halluzinationen auftreten, bittet Wilson seinen Freund House darum, sich den Jungen einmal genauer anzusehen.
Cuddys Handwerker Alfredo stürzt von ihrem Dach und landet daraufhin im Krankenhaus. Bei seiner Behandlung bemerkt das Team eine Infektion seiner Finger, die sich schnell auf die ganze Hand ausweitet.
Vor der Küste wird ein Flugzeug geborgen, das in den 80er-Jahren abstürzte. Im Wrack findet sich die Leiche eines kürzlich ermordeten Tauchers. McGarrett geht der Bombe in seiner Garage auf den Grund.
Five-0 muss eine entführte Teenagerin aufspüren. Doch die junge Frau entpuppt sich als gefährliche Hackerin. Kann der inhaftierte Aaron helfen, sie unschädlich zu machen?
An Halloween sind McGarrett und Danny mit der Aufklärung eines Frauenmords beschäftigt, als sich plötzlich Besuch einstellt: Max ist zurück - mit einer Überraschung im Gepäck.
Das Team eilt zu einem Unfallort, an dem sich nur ein fahrerloses Auto findet - mit Heroin an Bord. Tani und Quinn werden von zwei nervigen YouTubern bei der Arbeit begleitet.
McGarrett erhält eine Schocknachricht von der CIA: Seine Mutter soll für den Tod eines Agenten verantwortlich sein. Junior und McGarrett brechen nach Mexiko auf, um sie zu finden.
Five-0 greift einem Drogenermittler der DEA unter die Arme. Gemeinsam suchen sie einen Mann, der einen Helikopter mit Heroin im Wert von zehn Millionen Dollar abgeschossen hat.
Ein brenzliger Einsatz für die Feuerwehrleute: Ein Auto kracht in einen Bahnhof, wodurch ein Brand ausgelöst wird. Indes kämpfen Sharon und Bodes Ex-Freundin Cara mit mehreren medizinischen Notfällen.
Edgewater initiiert eine Spendensammlung für Chief Sharons Nierentransplantation. Unterdessen plant ein verärgerter Ex-Häftling der Feuerwehreinheit, sich am Kommandanten zu rächen.
Bode und ein weiterer Ex-Häftling ersuchen die Hilfe der Feuerwehrstation 42. Gemeinsam stellen sie sich einem flammenden Inferno - die Folge eines tragischen Flugzeugabsturzes.
Das Team untersucht den Mord an Bobby Trent, einem Videofilmer. Er drehte einen Dokumentarfilm über einen Vater, der durch das Gefängnis von seiner Tochter getrennt wurde.
Burgess hat ihre Schwester Nicole ermutigt, einen Abend mit Freunden zu verbringen. Als sie aufwacht, stellt sie besorgt fest, dass Nicole nicht nach Hause gekommen ist.
Während Dawson (Monica Raymund) heimlich eine Besorgung machen will, wird sie in einem eingestürzten Parkhaus eingeschlossen. Unterdessen wird der Druck auf Casey (Jesse Spencer) immer größer, als er zusätzliche Pflichten übernimmt, und Kidd (Miranda Rae Mayo) wird Hope (Eloise Mumford) gegenüber immer skeptischer.
Casey (Jesse Spencer) und Severide (Taylor Kinney) geraten in einen Streit über die beste Methode, einen Teenager zu retten, der sich in Stacheldraht verfangen hat. Casey hofft zunächst, dass Boden (Eamonn Walker) den Streit schlichtet, doch dann wird ihm klar, dass er die Sache selbst regeln muss. Unterdessen versucht Otis (Yuri Saradarov), Casey zu überreden, dass die Wache ein teures, aus Japan importiertes Ausrüstungsteil testet, während Kidd (Miranda Rae Mayo) in einen Streit mit Hope (Eloise Mumford) gerät, und Brett (Kara Killmer) ein Date mit einem Arzt hat.
Kidd (Miranda Rae Mayo) ist überrascht, dass sie versetzt wird. Severide (Taylor Kinney) und Casey (Jesse Spencer) werden misstrauisch und gehen der Sache nach. Unterdessen sprechen Otis (Yuri Saradarov) und Herrmann (David Eigenberg) darüber, eine heruntergewirtschaftete Bar zu übernehmen, und Dawson (Monica Raymund) ist frustriert vom Verhalten ihres Vaters Ramon (Daniel Zacapa).
Cornelius Rhodes erleidet einen Schwächeanfall. Sein Sohn Connor veranlasst eine kardiologische Untersuchung. Dr. Manning behandelt eine Schwangere, die einen Autounfall hatte.
Zwei Frauen mit starken Schmerzen werden eingeliefert - sie verweigern jedoch die Behandlung. Dr. Halstead untersucht einen Mann aus Moldawien, mit dem er sich kaum verständigen kann.
Die Familie feiert Mannys Geburtstag in einem Restaurant. Manny versetzt die Tatsache, dass er älter wird, in depressive Stimmung. Phil und Claire lassen sich auf dem Weg in ein Wettrennen verwickeln.
Das Team untersucht ein 10-jähriges Mädchen nach einem Herzinfarkt. Ihre Mutter beharrt darauf, dass auch andere Faktoren als das Übergewicht ihrer Tochter bei der Diagnose berücksichtigt werden.
Ein ambitionierter Senator bricht bei einer Wahlveranstaltung zusammen. Das Ärzteteam vermutet, er könnte AIDS haben, doch dann stellt sich heraus, dass etwas anderes seine Beschwerden verursacht.