Magier Finn ertrinkt beinahe im Wassertank seines Zaubertricks. House vermutet, dass sein Patient die Erkrankung nur vorgibt, um über den misslungenen Auftritt hinwegzutäuschen.
Der Fall eines drogenabhängigen Rockmusikers mit diversen Krankheitssymptomen soll für die finale Entscheidung sorgen. Wer die richtige Diagnose stellt, darf künftig unter House arbeiten.
Weihnachten steht vor der Tür und House hat endlich sein Team zusammen. Der nächste Fall für die Diagnostiker lässt nicht lange auf sich warten. Eine Mutter klagt über unerklärliche Lähmungssymptome.
Da in Chicago eine Welthandelskonferenz stattfindet, arbeiten alle Mitglieder der Intelligence Unit verdeckt in Protestgruppen. Ruzek freundet sich mit einem Mitglied der Black Grid-Gruppe an.
Die Intelligence Unit wird zu einem Tatort gerufen. Lindsay und Jay treffen im Haus des Opfers seine Schwester und erfahren mehr über die Umstände, die zu dem Verbrechen geführt haben.
Nach einem Feuer in einem Internat zweifelt Severide an sich selbst. Während Casey Dawson bei ihrer Abschlussprüfung unterstützt, versucht Mills an Informationen über die Vergangenheit seines Vaters zu kommen. Derweilen geht Chief Bodens Plan nicht auf.
Wallace Boden und seine Kollegen vom "Firehouse-51"-Department haben die katastrophale Explosion bei einem Wohnungsbrand noch nicht verarbeitet und trauern um Shay. Unterdessen sucht Matthew Casey nach Kelly Severide, der spurlos verschwunden ist. Newhouse hat überraschende Neuigkeiten über Mills' Familie. Derweil treffen Herrmann und Otis eine wichtige Entscheidung über das "Molly's".
Lieutenant Severide ist ins "Firehouse 51"-Department zurückgekehrt. Doch allen ist bald klar, dass er noch längst nicht wieder der Alte ist. Er kann seine Trauer über Shays Tod nicht bewältigen. In der Zwischenzeit erfährt Mills mehr über die Familie seines Vaters. Herrmann trifft sich mit den potenziellen Investoren des "Molly's". Und Dawson kann es kaum erwarten, beim Austin Firehouse anzufangen. Da erhält sie einen überraschenden Vorschlag von Casey.
Nach einem Massen-Unfall auf dem Highway werden zahlreiche Patienten eingeliefert. Schnell werden die Blutkonserven knapp und die Ärzte müssen schwierige Entscheidungen treffen.
Dr. Reese muss für einen trauernden Witwer eine neue Aufgabe finden. April übt Druck auf Dr. Halstead aus, um einem Patienten noch nicht getestete Medikamente zu verabreichen.
Eine Forscherin am Südpol erkrankt schwer. House will eine Ferndiagnose stellen. Nachdem sich ihr Zustand verschlechtert, bittet er ihre Kollegen, einen lebensrettenden Eingriff durchzuführen.
Eine Braut kollabiert während ihrer Hochzeit. Eine Folge ihres wilden Lebensstils in jungen Jahren? House übernimmt den Fall, wird jedoch von Wilsons neuer Beziehung zu Amber abgelenkt.
Das Team behandelt einen Patienten in der Notaufnahme, der durch seine übertriebene Freundlichkeit auffällt. In der Zwischenzeit versucht House, einen Keil zwischen Wilson und Amber zu treiben.
House untersucht den Schauspieler aus seiner Lieblingsserie ohne dessen Einwilligung. Cuddy bringt derweil eine unangemeldete Prüfung durch die Akkreditierungsbehörde ins Schwitzen.
House leidet nach einem Busunfall unter Amnesie. An ein Detail scheint er sich jedoch erinnern zu können: Kurz vor dem Unglück wies einer der Fahrgäste besorgniserregende Symptome auf.
Danny hat Stress mit seiner Tochter, die einen Mitschüler krankenhausreif geprügelt hat. Unterdessen bricht ein verurteilter Mörder aus dem Knast aus und nimmt McGarrett und Danny als Geisel.
Hinter einer Trockenbauwand wird die mumifizierte Leiche eines Immobilienmaklers gefunden. Zunächst scheint eine Ex-Kollegin verdächtig. Doch dann verschwindet die Tatwaffe aus der Asservatenkammer.
Auf einem Boot findet das Team drei Leichen - und einen Teil eines abgestürzten chinesischen Spionage-Satelliten. Über den scheint der Verschwörungstheoretiker Jerry bestens informiert zu sein.
Der alleinerziehende Lehrer Russell Donovan liegt tot in seiner Wohnung. Seine 16-jährige Tochter wurde offenbar entführt. Das Team findet heraus, dass Russell sie häufig misshandelt haben soll.
Beim Klassentreffen von Chin und Jerry kommt es zu einem Todesfall: Die reiche Erbin Laura stürzt im Treppenhaus in den Tod. Zuvor hatte sie 200.000 Dollar abgehoben, die jetzt verschwunden sind.
Danny und McGarrett wollen eine geplante Waffenübergabe sprengen. Stattdessen explodiert in dem Gebäude eine Bombe. Nun müssen sich die beiden aus den Trümmern in die Freiheit kämpfen.
Rania und Bash stehen vor einer großen Entscheidung. Dr. Bishop versucht, wieder zu arbeiten - was Bashs Loyalität auf die Probe stellt. Mags macht ein gewaltsamer Vorfall zu schaffen.
Bash hilft seinem Freund Khaled dabei, einen Asylantrag zu stellen. In der Klinik behandelt er ein indisches Ehepaar, das sich in die Heimat zurücksehnt. Mags bekommt eine überraschende Chance.
Olinsky und Lindsay sollen Nachforschungen anstellen, als ein stechender Geruch aus einem Lagerhaus gemeldet wird. Die Beamten finden dort mehrere aneinander gekettete Leichen.
Während die Kollegen im District 21 noch um Nadia trauern, nimmt sie ein neuer Fall in Beschlag: Bei einem Bomben-Attentat in einem Café wurden zwei Menschen getötet.
Bei einem schweren Unfall sind zwei Trucks des "Firehouse 51" und der Feuerwache Austin zusammengestoßen. Cruz scheint schuld an dem Unfall zu sein. Die Sache könnte böse Folgen haben, denn möglicherweise wird Strafanzeige gegen ihn gestellt. In der Zwischenzeit haben Herrmann, Mouch und die Crew des "Molly's" Probleme mit ihrem Imbisstruck. Boden bastelt derweil an einem Plan, wie Dawson zu ihrem Abzeichen kommen könnte.
Severide wird in der U-Bahn in eine Schießerei verwickelt. Chief Boden nimmt den Vorfall zum Anlass, Severide seine Eskapaden vorzuhalten. Dawson absolviert ihren ersten Tag als Anwärterin im "Firehouse", und Mills bereitet sich auf seine neue Aufgabe als Rettungssanitäter vor. Außerdem taucht der Ex-Verlobte von Sylvie Brett in der Stadt auf. Er will sie zurückgewinnen. Unterdessen herrscht im "Molly's" Aufregung. Ein Inspektor der Stadt besucht das Lokal, um die Imbisstrucks zu überprüfen.
Lieutenant Casey kann sich nicht auf die Arbeit konzentrieren. Er ist mit der bevorstehenden Scheidung seiner Schwester Christie beschäftigt. Ihr Mann verrät ihm, dass er eine Affäre mit seiner Sekretärin hat. Während sich Dawson und Mills auf ihre neuen Aufgaben im "Firehouse 51" vorbereiten, überlegt Brett, ob es besser wäre, Chicago zu verlassen und wieder nach Indiana zurückzukehren, und Severide kriegt sein Alkoholproblem nicht in den Griff.
Während Dr. Reese von einem Jungen aus der Psychiatrie um Hilfe gebeten wird, muss Dr. Manning den Eltern einer im Koma liegenden Schwangeren zur Seite stehen.
Dr. Manning behandelt einen Jungen, der aus einem Fluss gerettet wurde. Dr. Choi und Dr. Halstead sind sich uneinig über die Behandlung eines Patienten mit Schlaganfall-Symptomen.
Eine Forscherin am Südpol erkrankt schwer. House will eine Ferndiagnose stellen. Nachdem sich ihr Zustand verschlechtert, bittet er ihre Kollegen, einen lebensrettenden Eingriff durchzuführen.
Eine Braut kollabiert während ihrer Hochzeit. Eine Folge ihres wilden Lebensstils in jungen Jahren? House übernimmt den Fall, wird jedoch von Wilsons neuer Beziehung zu Amber abgelenkt.
Das Team behandelt einen Patienten in der Notaufnahme, der durch seine übertriebene Freundlichkeit auffällt. In der Zwischenzeit versucht House, einen Keil zwischen Wilson und Amber zu treiben.
House untersucht den Schauspieler aus seiner Lieblingsserie ohne dessen Einwilligung. Cuddy bringt derweil eine unangemeldete Prüfung durch die Akkreditierungsbehörde ins Schwitzen.