Bode ist zurück im Gefängnis und erhält dort eine schockierende Nachricht. Nach einem massiven Erdbeben wird das Team der Station 42 in Edgewater gebraucht.
Nachdem sie eine Party mit Lagerfeuer beenden mussten, folgt der nächste Einsatz für die Crew der Station 42: Sie werden zu einer gefährlichen Höhlenrettung gerufen.
Als einer seiner früheren SEAL-Kameraden ermordet wird, steht McGarrett plötzlich als Hauptverdächtiger da. Adam kehrt mit erschütternden Nachrichten nach Hawaii zurück.
Das Restaurant von McGarrett und Danny eröffnet endlich. Zudem rollt McGarrett einen ungelösten Fall aus den 40ern neu auf - und fühlt sich plötzlich wie ein Zeitgenosse seines Großvaters.
Das Five-0-Team beschäftigen unter anderem der mysteriöse Tod eines Einbrechers und eine vermisste Baseball-Karte. Unterdessen bekommt Grover an Thanksgiving Stress mit der Familie.
Ein selbst ernannter Superheld, der auf eigene Faust Gangster jagte, wird getötet. McGarrett und Danny lesen sich in Comics ein, um die Tat aufzuklären. Adam kommt dem Killer seiner Schwester näher.
Ein unbekannter Attentäter hat es auf alle Mitglieder von McGarretts ehemaligem SEAL-Team abgesehen. McGarrett trommelt seine noch lebenden Kameraden zusammen, um sich zu verteidigen.
McGarrett schottet sich nach Joe Whites Tod in Montana ab - verhört jedoch bereits Verdächtige. Grover, Tani und Adam versuchen, das Rätsel eines Sacks voll menschlicher Knochen zu lösen.
Das Gaffney Medical Center kämpft mit hohem Patientenandrang, da ein anderes Krankenhaus geschlossen wurde. Gleichzeitig wird es unangekündigt einem Qualitätscheck unterzogen.
Sam Carver kämpft weiterhin mit seiner Alkoholsucht. Er nimmt zusätzliche Schichten an, um sich abzulenken, wird aber von Violet Mikami bei einer Lüge ertappt.
Bei der Klage gegen den Hersteller eines Energy-Drinks kommt es zu Rückschlägen. Gleichzeitig wird Mattys Beziehung zu ihrer Schwester auf die Probe gestellt.
Olympia übernimmt den Fall von Eugene Molina, der vor 21 Jahren wegen Mordes verurteilt wurde. Eine Geschworene hat Schuldgefühle, da sie damals gegen ihr Gewissen gestimmt hatte.
Der Mord an einem Obdachlosen führt das Team zu einem Verbrecher, der sich seit Jahren der Festnahme entzieht. Rojas geht der Fall nahe.
Cruz freundet sich mit einem jungen Immigranten an, den er bei der Bekämpfung eines Wohnungsbrandes kennenlernt. In der Zwischenzeit versuchen Hawkins und Violet ihre Beziehung geheim zu halten.
Severide und Kidd arbeiten mit dem CPD zusammen, als ein verdächtiges Autowrack untersucht werden muss. Chloe und Cruz versuchen sich derweil mit einer neuen Familienkonstellation zu arrangieren.
Das Team der Feuerwache 51 muss alle Kräfte vereinen, als ein Kollege bei einem Überfall im Supermarkt als Geisel genommen wird. Sind die Feuerwehrleute vorbereitet auf eine solche Extremsituation?
Eine Großmutter bringt ihren an Hepatitis leidenden Enkel ins Krankenhaus. Sie ist bereit, ihm einen Teil ihrer Leber zu spenden. Indessen behandelt Dr. Scott die Tochter eines Mafiabosses.
Dr. Taylor und Dr. Charles suchen die Ursache der rätselhaften Symptome einer Motivationsrednerin. Dr. Choi und Dr. Scott behandeln einen Polizisten mit einer Schussverletzung.
Haley will Alex davon abbringen, bei der Schulabschlussfeier eine Wut-Rede zu halten. Jay widerfährt ein Malheur bei der Botox-Behandlung. Cameron ist sauer, weil Mitch sich auf seine Kosten amüsiert.
Ein junger Veteran lehnt jede ärztliche Hilfe ab, bis er Informationen über seinen verstorbenen Vater bekommt, einen Ex-Militär. Unterdessen macht sich das Team Sorgen um House' Gesundheit.