Nach einem Boxkampf werden zwei Verletzte eingeliefert. Dr. Choi kümmert sich um die beiden Kontrahenten. April findet heraus, dass ihre Tuberkulose-Medikamente ihrem Kind schaden könnten.
Sam Heughan und Graham McTavish, die Stars des Serienhits "Outlander - Die Highlight-Saga", unternehmen einen Roadtrip quer durch ihre schottische Heimat und präsentieren deren reiches Erbe.
Das Team versucht, ein entführtes Kind aufzuspüren. Der Fall scheint eine Verbindung zu einer Entführungsserie aus der Vergangenheit zu haben - und ein Teammitglied persönlich zu betreffen.
Tims Exfrau Isabel steht plötzlich vor der Tür. Sie sucht bei den Cops Hilfe in einem Vermisstenfall. Tims Freundin Lucy gar nicht begeistert von Isabels Rückkehr.
Eine Teigrührmaschine wurde die letzte Ruhestätte von Cupcake-Bäcker Jimmy. Kurz vor dessen Tod sah Lehrling Todd ein auffälliges Auto, das offenbar dem Assistenten des irischen Mafiabosses Bobby S. Shannon zuzuordnen ist, auf den Hof fahren. Becketts FBI-Kollege Sam Walker weiß, mit wem er es zu tun hat: Nicht nur, dass Jimmy sein Informant war, Walker selbst war bereits undercover bei der Mafia im Einsatz. Nun will er sein alter Ego Kevin wiederbeleben.
Nach einem Skiunfall ist Castle an den Rollstuhl gefesselt und langweilt sich allein zu Hause. Also greift er zum Fernglas. Was er von seiner Wohnung aus beobachtet, ist zunächst sehr erotisch, dann aber äußerst beunruhigend: Eine attraktive Nachbarin betrügt ihren Ehemann mit ihrem jungen Lover. Als der gehörnte Gatte davon Wind bekommt, entsorgt er den Nebenbuhler. Die Frau bleibt allerdings auch verschwunden.
Hat es Bigfoot aus dem Himalaya in den Big Apple verschlagen, wo er nun Primatenforscherinnen tötet? Das zumindest glaubt Castle, als er mit Beckett im Mordfall einer jungen Wissenschaftlerin ermittelt: Das Opfer wurde schwerverletzt vor einer Klinik abgelegt und starb dort. Am Tatort, den das Duo erst einmal aufspüren muss, finden sich ungewöhnlich große Fußspuren. Treibt hier wirklich die Sagengestalt ihr Unwesen, oder ist der Täter doch allzu menschlich?
Während eines Geschäftsessens fällt ein Gast tot vom Stuhl. Untersuchungen ergeben, dass ihm ein sehr seltenes Gift verabreicht wurde. Außerdem wird klar, dass der Anschlag eigentlich dem attraktiven Geschäftsmann und Erfinder Eric Vaughn galt, der nun Personenschutz von Becketts Einheit fordert. Dass Beckett den Job selbst übernimmt, gefällt Castle allerdings gar nicht. Schließlich kriselt es gerade in ihrer Beziehung und Vaughn ist ausgesprochen charmant und attraktiv.
Als Becket und ihr Team einen Bombenleger festnehmen wollen, gerät sie in Lebensgefahr: In der Wohnung des Attentäters aktiviert sie versehentlich einen Sprengsatz, als sie auf einen versteckten Auslöser tritt. Falls Beckett sich bewegt, fliegt um sie herum alles in die Luft. Castle steht ihr zur Seite und versucht, sie mit gemeinsamen Erinnerungen von der Situation abzulenken.
Das Team versucht, ein entführtes Kind aufzuspüren. Der Fall scheint eine Verbindung zu einer Entführungsserie aus der Vergangenheit zu haben - und ein Teammitglied persönlich zu betreffen.
Tims Exfrau Isabel steht plötzlich vor der Tür. Sie sucht bei den Cops Hilfe in einem Vermisstenfall. Tims Freundin Lucy gar nicht begeistert von Isabels Rückkehr.
Ein Todesfall im Wald ruft bei Castle unschöne Erinnerungen an beängstigende Ereignisse aus seiner Kindheit wach. Die Ermittlungen in dem Fall werden für ihn allmählich zur Obsession während er versucht, Antworten zu finden, die seit Jahrzenten im Verborgenen liegen. Unterdessen befindet sich Beckett selbst an einem Scheideweg.
Beckett ist gerade zum Captain befördert worden, als sie plötzlich verschwindet. Noch beunruhigender ist, dass an einem Tatort, an dem drei Männer erschossen wurden, Blut von ihr gefunden wird. Zusammen mit der Privatermittlerin Haley Shipton versucht Castle sie aufzuspüren. Anscheinend ist auch Senator Bracken, der mittlerweile hinter Gittern sitzt, in die Sache verstrickt.
Beckett und Singh haben sich versteckt, doch Rita macht sie ausfindig und bietet ihre Hilfe an. Wie sich herausstellt, gab es im Justizministerium mehrere Morde. Außerdem hat eine alte Datenbanksuche Becketts ein Ergebnis ausgespuckt: LokSat 2011 BD. Hinter diesem Code steckt ein gefährlicher Mann, der ordentlich Dreck am Stecken hat und nun alles dafür tut, um sämtliche Mitwisser zu eliminieren.
Bunny beobachtet einen verdächtigen Kunden bei der Autovermietung ihres Mannes. Sie wendet sich hilfesuchend an Lindsay, doch Voight ist misstrauisch.
Burgess bereut ein wenig, sich für die Rückkehr zum Streifendienst entschieden zu haben. Bei einem Einsatz gerät sie zusammen mit Roman in eine schwierige Situation.
Katies Entführer wird vermisst und die Polizei verdächtigt Severide, etwas mit seinem Verschwinden zu tun zu haben. Jones hat unterdessen große Schwierigkeiten damit, sich in das Team einzugliedern. Als auch noch heikle Gerüchte innerhalb des Feuerwehrhauptquartiers die Runde machen, liegen ihre Nerven blank. Herrmann dagegen hat sich für seine Frau ein besonderes Geschenk zum zwanzigsten Hochzeitstag überlegt. Doch seine Kollegen reagieren wenig begeistert, als er ihnen von seiner Idee erzählt.
Severide versucht einem ehemaligen Feuerwehrmann zu helfen, der in einer Abwärtsspirale steckt, seit er arbeitsunfähig ist. Unterdessen diskutieren Boden und Casey, ob sie Jones entgegen der Wünsche ihres Vaters in der Feuerwache behalten sollen. Mouch und Dawson dagegen kämpfen mit Beziehungsproblemen. Doch als ein schrecklicher Notruf die Feuerwache erschüttert, rücken alle zusammen.
Dawson und Shay verbringen ein Mädels-Wochenende in einer Waldhütte, während Mills und die anderen Jungs dem Onlinedating-Profil von Mouch den letzten Schliff verpassen. Jones' Vater versucht weiterhin mit allen Mitteln, die Karriere seiner Tochter in neue Bahnen zu lenken und Severide weigert sich seinen alkoholkranken Kollegen Dave aufzugeben.
Der Polizist, der Maggie verhaftet hatte, wird schwer verletzt in der Notaufnahme eingeliefert. Ein Patient von Dr. Charles und Dr. Reese hat einen Unfall.
Dr. Rhodes wird gebeten, einen ungewöhnlichen Patienten mit einem Herzproblem zu operieren. April wird zum Dienst beordert, doch Tate verlangt, dass sie sich schont.
Um einen illegalen Waffenhandel zu stoppen, begibt sich Chen auf Undercover-Mission. Harper und Nolan müssen ein Rätsel um abgetrennte und in der Stadt verteilte Gliedmaßen lösen.
Bei einem Einsatz werden Thorsen und Juarez von mysteriösen Attentätern angeschossen. Schnell stellt sich heraus, dass das ganze Team offenbar zur Zielscheibe maskierter Angreifer wird.
Der Student Peter Garber wird ermordet im Central Park aufgefunden. Castle ermittelt undercover als Professor an dessen Universität. Wie sich herausstellt, war Garber an einem geheimen psychologischen Experiment beteiligt, das alles andere als ungefährlich ist. Liegt hier der Schlüssel zur Lösung des Falls?
Wer ist Dave Johnson? Diese Frage müssen Castle und Beckett beantworten, als der Mann erschossen in einer Kirche gefunden wird. Laut des anwesenden Priesters handelt es sich bei dem Toten tatsächlich um den Schriftsteller P. J. Moffett, der verdeckt recherchierte. Doch den finden die Ermittler wenig später bei bester Gesundheit vor. Im Laufe der Ermittlungen wird das Geheimnis um die wahre Identität Dave Johnsons immer rätselhafter.
Mia Laszlo beobachtet einen Raubüberfall, bei dem ein wertvolles Kunstwerk entwendet wird. Ryan und Esposito bringen sie aufs Revier, doch die Frau kann keine verlässlichen Angaben zum Täter machen. Castle bekommt die Befragung mit und bringt Mia nach Hause. Dabei erfährt er, dass sie einen außergewöhnlichen Geruchssinn hat, der die Ermittlungen bald entscheidend vorantreibt.
Bunny beobachtet einen verdächtigen Kunden bei der Autovermietung ihres Mannes. Sie wendet sich hilfesuchend an Lindsay, doch Voight ist misstrauisch.
Burgess bereut ein wenig, sich für die Rückkehr zum Streifendienst entschieden zu haben. Bei einem Einsatz gerät sie zusammen mit Roman in eine schwierige Situation.
Katies Entführer wird vermisst und die Polizei verdächtigt Severide, etwas mit seinem Verschwinden zu tun zu haben. Jones hat unterdessen große Schwierigkeiten damit, sich in das Team einzugliedern. Als auch noch heikle Gerüchte innerhalb des Feuerwehrhauptquartiers die Runde machen, liegen ihre Nerven blank. Herrmann dagegen hat sich für seine Frau ein besonderes Geschenk zum zwanzigsten Hochzeitstag überlegt. Doch seine Kollegen reagieren wenig begeistert, als er ihnen von seiner Idee erzählt.
Severide versucht einem ehemaligen Feuerwehrmann zu helfen, der in einer Abwärtsspirale steckt, seit er arbeitsunfähig ist. Unterdessen diskutieren Boden und Casey, ob sie Jones entgegen der Wünsche ihres Vaters in der Feuerwache behalten sollen. Mouch und Dawson dagegen kämpfen mit Beziehungsproblemen. Doch als ein schrecklicher Notruf die Feuerwache erschüttert, rücken alle zusammen.
Dawson und Shay verbringen ein Mädels-Wochenende in einer Waldhütte, während Mills und die anderen Jungs dem Onlinedating-Profil von Mouch den letzten Schliff verpassen. Jones' Vater versucht weiterhin mit allen Mitteln, die Karriere seiner Tochter in neue Bahnen zu lenken und Severide weigert sich seinen alkoholkranken Kollegen Dave aufzugeben.
Der Polizist, der Maggie verhaftet hatte, wird schwer verletzt in der Notaufnahme eingeliefert. Ein Patient von Dr. Charles und Dr. Reese hat einen Unfall.
Dr. Rhodes wird gebeten, einen ungewöhnlichen Patienten mit einem Herzproblem zu operieren. April wird zum Dienst beordert, doch Tate verlangt, dass sie sich schont.