Das Team erreicht ein höchst kurioser Fall: Die junge Morgan behauptet, eine Katze hätte ihren eigenen Tod vorhergesagt. House beißt an und möchte wissen, ob an der Geschichte etwas dran ist.
Fahrradfahrer Lee wacht nach einem Unfall im Krankenhaus auf. Er ist bei Bewusstsein, kann sich jedoch nicht mitteilen. Nachdem sein Arzt ihn für hirntot erklärt, ist House seine letzte Hoffnung.
Am Sterbebett ihres Mannes bricht Charlotte mit Atemnot zusammen. Der Fall stellt das Team um House vor ein Rätsel: Während sich ihr Zustand verschlechtert, geht es mit ihrem Gatten bergauf.
Für diesen Fall verschiebt Cameron sogar ihren Urlaub: Ein Umweltaktivist bricht bei einer Demonstration mit rätselhaften Symptomen zusammen. House hegt derweil Zweifel an Wilsons Diät.
Der junge Seth ist trotz seiner Taubheit begeisterter Ringer. Während eines Matches bildet er sich ein, Explosionen zu hören. House übernimmt und gerät mit der Mutter des 14-Jährigen aneinander.
Da in Chicago eine Welthandelskonferenz stattfindet, arbeiten alle Mitglieder der Intelligence Unit verdeckt in Protestgruppen. Ruzek freundet sich mit einem Mitglied der Black Grid-Gruppe an.
Die Intelligence Unit wird zu einem Tatort gerufen. Lindsay und Jay treffen im Haus des Opfers seine Schwester und erfahren mehr über die Umstände, die zu dem Verbrechen geführt haben.
Nach einem Feuer in einem Internat zweifelt Severide an sich selbst. Während Casey Dawson bei ihrer Abschlussprüfung unterstützt, versucht Mills an Informationen über die Vergangenheit seines Vaters zu kommen. Derweilen geht Chief Bodens Plan nicht auf.
Wallace Boden und seine Kollegen vom "Firehouse-51"-Department haben die katastrophale Explosion bei einem Wohnungsbrand noch nicht verarbeitet und trauern um Shay. Unterdessen sucht Matthew Casey nach Kelly Severide, der spurlos verschwunden ist. Newhouse hat überraschende Neuigkeiten über Mills' Familie. Derweil treffen Herrmann und Otis eine wichtige Entscheidung über das "Molly's".
Lieutenant Severide ist ins "Firehouse 51"-Department zurückgekehrt. Doch allen ist bald klar, dass er noch längst nicht wieder der Alte ist. Er kann seine Trauer über Shays Tod nicht bewältigen. In der Zwischenzeit erfährt Mills mehr über die Familie seines Vaters. Herrmann trifft sich mit den potenziellen Investoren des "Molly's". Und Dawson kann es kaum erwarten, beim Austin Firehouse anzufangen. Da erhält sie einen überraschenden Vorschlag von Casey.
Brianna leidet stark unter der Vergewaltigung durch Bonnet. In Wilmington trifft sie Jamie und Claire wieder. Als Roger endlich North Carolina erreicht, erliegt Jamie einem folgenschweren Irrtum.
Die schwangere Brianna kämpft weiter mit den Nachwirkungen der Vergewaltigung. Jamie und Claire erfahren den Namen des wahren Täters und machen sie sich auf die Suche nach Roger.
Bones bekommt erneut menschliche Überreste per Post zugeschickt. Wenig später überschlagen sich im Jeffersonian die Ereignisse, und es zeigt sich, dass ausgerechnet Zack in die Sache verwickelt ist.
Bei einer Oxford-Reise wird Brennan in einem mysteriösen Todesfall verwickelt. Die Angelegenheit fordert Fingerspitzengefühl, es geht um die Tochter eines Immobilien-Tycoons.
Bevor Brennan zurückfliegen kann, muss die Leiche eines Brandopfers identifiziert werden - vermutlich die ihres Kollegen, den sie in Oxford besucht hat. Ein Mord unter Wissenschaftlern?
Jamie, Claire und Young Ian unternehmen eine gefährliche Reise, um Roger zu retten. Brianna schließt eine neue Freundschaft. Murtagh steht vor einer Herausforderung und nimmt Fergus Hilfe in Anspruch.
Um ihr Trauma zu überwinden, stellt Brianna sich einer gewalttätigen Person aus ihrer Vergangenheit entgegen. Roger befreundet sich mit einem anderen Gefangenen und will aus Mohawk Village fliehen.
Grover und Steve wollen einen säumigen Parksünder verhaften, doch Gangster kidnappen den Mann vor ihrer Nase. Es stellt sich heraus, dass der Entführte ein Hacker ist, der Terroristenkontakte pflegt.
Ein Agent, der eine Unterkunft für den Präsidenten vorab checken sollte, wird tot aus dem Meer gefischt. Schnell fällt der Verdacht auf den Nachbarn Keith Nolan, der tatsächlich ein Geheimnis hütet.
Bei einer Gedenkfeier versucht der US-Japaner David den Pearl-Harbor-Veteranen Ezra zu töten. Ezra soll Davids Vater auf dem Gewissen haben. McGarrett forscht nach, was vor 70 Jahren passierte.
Angela muss alle Labortricks anwenden, um die Identität einer Leiche zu klären, die kopfüber in einer Toilette steckt. Sie entpuppt sich als ein bekannter TV-Star mit einer Menge Feinde.
Ein Nest mit den Überresten einer menschlichen Hand ruft Brennan auf den Plan. Sie gehört zu einem Tierarzt. Es kommt der Verdacht auf, dass illegale Hundekämpfe hinter dem Mord stecken.
Die kopflose Leiche eines Mannes liegt in mehreren Einzelteilen im Abwasser auf einem Industriegelände. Vielleicht hat der geniale Zack eine Idee, wie man die Identität der Leiche klären könnte.
Olinsky und Lindsay sollen Nachforschungen anstellen, als ein stechender Geruch aus einem Lagerhaus gemeldet wird. Die Beamten finden dort mehrere aneinander gekettete Leichen.
Während die Kollegen im District 21 noch um Nadia trauern, nimmt sie ein neuer Fall in Beschlag: Bei einem Bomben-Attentat in einem Café wurden zwei Menschen getötet.
Bei einem schweren Unfall sind zwei Trucks des "Firehouse 51" und der Feuerwache Austin zusammengestoßen. Cruz scheint schuld an dem Unfall zu sein. Die Sache könnte böse Folgen haben, denn möglicherweise wird Strafanzeige gegen ihn gestellt. In der Zwischenzeit haben Herrmann, Mouch und die Crew des "Molly's" Probleme mit ihrem Imbisstruck. Boden bastelt derweil an einem Plan, wie Dawson zu ihrem Abzeichen kommen könnte.
Severide wird in der U-Bahn in eine Schießerei verwickelt. Chief Boden nimmt den Vorfall zum Anlass, Severide seine Eskapaden vorzuhalten. Dawson absolviert ihren ersten Tag als Anwärterin im "Firehouse", und Mills bereitet sich auf seine neue Aufgabe als Rettungssanitäter vor. Außerdem taucht der Ex-Verlobte von Sylvie Brett in der Stadt auf. Er will sie zurückgewinnen. Unterdessen herrscht im "Molly's" Aufregung. Ein Inspektor der Stadt besucht das Lokal, um die Imbisstrucks zu überprüfen.
Lieutenant Casey kann sich nicht auf die Arbeit konzentrieren. Er ist mit der bevorstehenden Scheidung seiner Schwester Christie beschäftigt. Ihr Mann verrät ihm, dass er eine Affäre mit seiner Sekretärin hat. Während sich Dawson und Mills auf ihre neuen Aufgaben im "Firehouse 51" vorbereiten, überlegt Brett, ob es besser wäre, Chicago zu verlassen und wieder nach Indiana zurückzukehren, und Severide kriegt sein Alkoholproblem nicht in den Griff.
Während Dr. Reese von einem Jungen aus der Psychiatrie um Hilfe gebeten wird, muss Dr. Manning den Eltern einer im Koma liegenden Schwangeren zur Seite stehen.
Dr. Manning behandelt einen Jungen, der aus einem Fluss gerettet wurde. Dr. Choi und Dr. Halstead sind sich uneinig über die Behandlung eines Patienten mit Schlaganfall-Symptomen.
Sam Heughan und Graham McTavish, die Stars des Serienhits "Outlander - Die Highlight-Saga", unternehmen einen Roadtrip quer durch ihre schottische Heimat und präsentieren deren reiches Erbe.
Die Lungen einer Tänzerin kollabieren während ihres Auftritts. Erste ärztliche Maßnahmen verschlimmern ihren Zustand nur. Gelingt es House und seinem Team, das Leben der Frau noch zu retten?
Ein Fall ganz nach dem Geschmack von House: Die Gehirnhälften von Patient Scott konkurrieren miteinander. Das führt bei ihm zu einer Persönlichkeitsstörung und unkontrollierten Handlungen.