Die Lungen einer Tänzerin kollabieren während ihres Auftritts. Erste ärztliche Maßnahmen verschlimmern ihren Zustand nur. Gelingt es House und seinem Team, das Leben der Frau noch zu retten?
Ein Fall ganz nach dem Geschmack von House: Die Gehirnhälften von Patient Scott konkurrieren miteinander. Das führt bei ihm zu einer Persönlichkeitsstörung und unkontrollierten Handlungen.
Nachdem seine Halluzinationen Überhand nehmen, entschließt sich House zu einer Entgiftungskur. In der Klinik angekommen, gerät er umgehend mit seinem Psychiater, Dr. Darryl Nolan, aneinander.
Bei dem Versuch, sich heraus zu manövrieren und jemanden zu retten, bringt Antonio das gesamte Team in Gefahr.
Wegen einer Reihe von Opioid-Überdosen bei Teenagern arbeitet Severide (Taylor Kinney) mit Sean Roman (Brian Geraghty) zusammen, doch er vermutet schon bald, dass mehr an der Geschichte dran ist, als sein alter Freund ihm erzählt. Casey (Jesse Spencer) versucht, für Brett (Kara Killmer) da zu sein, als sie in Erwägung zieht, das Angebot ihrer leiblichen Mutter anzunehmen, sie endlich kennenzulernen.
Zweiter Teil des Crossovers mit "Chicago Fire": Das Team fahndet nach einem Dealer, der offenbar mit Sean Romans vermisster Schwester Sarah in Verbindung steht.
Die überraschende Ankunft eines neuen Feuerwehrtrucks bringt den Mitgliedern der Wache 51 sowohl Freude als auch Chaos. Boden (Eamonn Walker) und Severide (Taylor Kinney) werden gebeten, zum Wohle der Allgemeinheit Frieden mit einem alten Gegenspieler zu schließen. Brett (Kara Killmer) erhält eine Nachricht bezüglich ihrer Familie, während Foster (Annie Ilonzeh) eine Party mit Freunden plant.
Eine Reihe mysteriöser Gaslecks macht die Mitglieder der Wache 51 ratlos und zerrt an ihren Nerven. Brett (Kara Killmer) ist gefühlsmäßig hin- und hergerissen, als ihre leibliche Mutter immer größere Anstrengungen unternimmt, sie aufzuspüren. Unterdessen missversteht Severide (Taylor Kinney) seine Rolle als Cruz' (Joe Minoso) Trauzeuge, und Mouch (Christian Stolte) nimmt sich zu viel vor.
Bei der Behandlung eines Patienten bemerkt Dr. Marcel, dass sie beide viel gemeinsam haben. Dr. Halstead und Dr. Choi streiten über die Therapie für eine Patientin mit Herzrhythmusstörungen.
Dr. Choi behandelt einen Tennisspieler, der befürchtet, seine Karriere als Sportler aufgeben zu müssen. Goodwins neue Protokolle sorgen für Aufregung.
House befürchtet, dass er einen Rückfall hat und wieder in die Klinik muss. Foreman und Cameron kümmern sich um einen Polizisten, der bei der Verfolgung eines Verbrechers vom Dach gestürzt ist.
House nimmt an einer Ärztekonferenz teil und kommt Cuddy näher. Das Team im Krankenhaus wird von einer Patientin, die unter starken Schwellungen leidet, hinters Licht geführt.
Ein Pornodarsteller wird mit starken Schmerzen in seinen Augen ins Princeton Plainsboro eingeliefert. Gleichzeitig bekommt House seine Zulassung zurück.
House und Kollegen behandeln einen Mann, der plötzlich seine Hand nicht mehr bewegen kann. Er hat offenbar einen sehr hohen IQ, arbeitet aber freiwillig als Kurierfahrer.
Wilson bringt seinen Freund Tucker mit einer Lähmung ins Krankenhaus. Er glaubt, ein Virus ist die Ursache, doch House fürchtet, dass sein Freund gar keine objektive Diagnose stellen kann.
An Halloween sorgt ein Serienkiller für Angst und Schrecken, der seine Morde genau wie in einem Slasher-Film verübt. Unterdessen wird Jerry entführt - von den Geldfälschern, die er verfolgte.
Wo Fat entführt McGarrett, um den Aufenthaltsort seines Vaters zu erfahren. Er setzt den Five-0-Chef unter Drogen und foltert ihn. Kann das Team McGarrett rechtzeitig befreien?
Ein Investmentbetrüger und seine Frau werden ermordet. Der erste Verdacht fällt auf ihre Söhne, die viel Geld erben sollten. Doch dann stellt sich heraus, dass der Vater kurz vor dem Ruin stand.
Kurz vor Weihnachten bekommt das Five-0-Team den Fall eines getöteten Bullenreiters auf den Tisch. Der Mann wurde vergiftet. Steckt ein windiger Rodeobetreiber hinter dem Mord?
Das Mordopfer Brooke tanzte für eine Hula-Gruppe - die in Wirklichkeit nur Tarnung für eine Escort-Agentur war. Hat ihr Kunde David die 22-Jährige auf dem Gewissen?
Die Five-0-Agenten sind einem Kunstdieb auf den Fersen, der ein Van-Gogh-Gemälde geklaut hat. Sie schleichen sich auf eine Party, auf der Raubkunst gehandelt wird. Dort kommt es zu einer Geiselnahme.
Der Mord an einer Chirurgin führt McGarrett auf die Spuren eines 40 Jahre zurückliegenden Verbrechens: In einer Jugendstrafanstalt verschwanden vier Jungen. Ein Ex-Wärter scheint verdächtig.
Ein Infizierter mit Vogelgrippe ist unterwegs von den Philippinen nach Hawaii. Auf dem Weg in die Klinik wird er entführt. Planen die Täter, das Virus freizusetzen und eine Epidemie auszulösen?
Das Five-0-Team ist auf der Jagd nach Gangsterboss Roman Zednick, über dessen Identität und Aufenthaltsort nichts bekannt ist. Kann der vorzeitig aus der Haft entlassene Dekker helfen?
Voight und Ruzek streiten sich, wie sie mit den Nachwirkungen der Antonio-Geschichte umgehen sollen. Ein Carjacking endet tödlich.
Als ein Rechtsanwalt ermordet wird, muss sich das Team mit der Wahlkampffinanzierung herumschlagen. Antonio kehrt zur Arbeit zurück.
Boden (Eamonn Walker) hat eine neue Diät begonnen und ist deshalb gereizt. Casey (Jesse Spencer) und Severide (Taylor Kinney) haben wegen eines Einsatzes eine Auseinandersetzung. Bretts (Kara Killmer) leibliche Mutter hat eine lebensverändernde Neuigkeit für sie. Eine alte Bekannte macht Hermann (David Eigenberg) einen Vorschlag.
Nach einem Hausbrand in der Vorstadt, in den eine Frau und ihr kleiner Sohn verwickelt waren, wird die Angelegenheit für Casey (Jesse Spencer) und Gallo (Alberto Rosende) persönlich. Hermann (David Eigenberg) will sich unterdessen mehr Respekt verschaffen, und Kidd (Miranda Rae Mayo) hat eine Idee, wie sie etwas für die Gemeinde tun könnte.
Severide (Taylor Kinney) arbeitet mit Seager und dem Büro für Brandermittlungen zusammen, als nach einem Motelbrand der Verdacht aufkommt, dass dort etwas nicht mit rechten Dingen zugegangen ist. Die Mitglieder der Feuerwache werden zu Amateurdetektiven, nachdem im Internet etwas über einen von ihnen veröffentlicht wurde. Brett (Kara Killmer) entwickelt unterdessen eine immer enger werdende Bindung zu ihrer leiblichen Mutter.
Dr. Archer und Dr. Choi geraten in eine Situation, die bei beiden schlechte Erinnerungen weckt. Der Zustand von Dr. Mannings Mutter Carol verschlechtert sich.
Sharon Goodwin ist in einen Verkehrsunfall mit einem Jungen verwickelt. Dr. Mannings Geheimnistuerei weckt die Aufmerksamkeit von Dr. Marcel und Dr. Halstead.
Nolan möchte House nur helfen, seine Zulassung zurückzuerlangen, wenn er einer weitergehenden Behandlung zustimmt. Das passt dem Diagnostiker überhaupt nicht und er greift zu unlauteren Methoden.
Nolan überredet House dazu, seine Position am Krankenhaus aufzugeben. Das passt dem Team ganz und gar nicht, denn ohne die Hilfe ihres Mentors scheint ihr neuester Fall aussichtslos.