Lindsay ist auf Undercover-Mission, um einen falschen Polizisten zu fangen, der Frauen vor einem Casino auflauert. Detective Martin Watts mischt sich zu Voights Ärger in den Fall ein.
Ein seltener Fall wirft Fragen auf. Dr. Ripley und Dr. Charles behandeln einen Patienten mit einer ungewöhnlichen Augenerkrankung. Können Sie dem Patienten helfen?
Mikami missachtet das Protokoll, um ein Baby zu retten: Sie führt einen Notkaiserschnitt bei einer Patientin durch und setzt dadurch ihren Job aufs Spiel.
Steves Schwester Mary wird wegen Diamantenschmuggels verhaftet. Sie behauptet, sie sei durch die Entführung einer Kollegin dazu genötigt worden. Kann ein ehemaliger Hehler bei dem Fall helfen?
Auf einem Ananasfeld wird eine Frauenleiche gefunden. Der Mord trägt die Handschrift des "Müllmann-Killers" - der jedoch bereits im Knast sitzt. Max rollt den Fall neu auf.
Ein Ex-Soldat wird tot aufgefunden. Er war mit Pocken infiziert. Holte er sich das Virus in Afghanistan? Wurde er zum Opfer einer Biowaffe? Ein mysteriöser Rumäne scheint in den Fall involviert.
Kono hat eine heimliche Affäre. McGarrett ist seinem Erzfeind Wo Fat knapp auf den Fersen und plant, ihn überraschend zu verhaften. Doch dann geraten beide ins Visier der Yakuza.
McGarrett und sein Team untersuchen den Mord an Polizeichef Fryer. Dessen korrupter Ex-Kollege Delano, der mittlerweile im Knast sitzt, hat wichtige Informationen - aber für einen hohen Preis.
McGarrett hat seine Mutter in Japan gefunden und bringt sie zurück nach Hawaii. Da Wo Fat im Gefängnis sitzt, besteht offenbar keine Gefahr mehr für sie. Doch dann gelingt ihm die Flucht.
Bei den verdeckten Ermittlungen zu den kuriosen Geschäften von Jack Nesbitts riskiert Casey sein Leben. Unterdessen greift Chief Boden im Team durch und versucht die Meinungsverschiedenheiten zu klären. Außerdem geraten einige Mitglieder der Einheit bei einem Lagerhallenbrand in Lebensgefahr. Obendrein erhält Dawson Informationen, die ihr Leben verändern.
Severide wird das Kommando über die Einheit entzogen, weil dort eine zu hohe Personalfluktuation herrscht. Zwar ist Chief Boden bereit, Severide mit Führungsschulungen zu unterstützen, doch bis dahin wird Dallas Patterson die Truppe leiten. Nachdem Casey bei einer Undercover-Aktion knapp dem Tod entgangen ist, überdenkt er sein Leben und möchte einen Neuanfang mit Dawson wagen. Die eröffnet ihm, dass sie schwanger ist.
Bei den Untersuchungen rund um den Brand des Crack-Hauses überschlagen sich die Ereignisse und Boden riskiert dabei seinen Job. Dawson lanciert die Information, wo Beweise dafür zu finden seien, dass das Feuer kein Unfall war. Zwischenzeitlich haben sich einige Zeugen entschlossen, doch nicht auszusagen. Während Severide immer noch damit hadert, dass Patterson jetzt das Team leitet, läuft es privat gut für ihn, denn es bahnt sich eine Beziehung mit der Anwältin Jamie Killian an.
Gerade als die internen Ermittlungen rund um den Crack-Haus-Brand und die Beteiligung der Feuerwehr zu eskalieren drohen, erreicht das Team ein Notruf aus genau dieser Gegend. Der Einsatz veranlasst einen der Zeugen, seine Haltung zu überdenken und das Department 51 zu entlasten. Zwischenzeitlich findet Dawson Beweise, dass der zwielichtige Immobilienhai Roger Maddox hinter der Brandstiftung steckt. Dass ausgerechnet seine Freundin Jamie Maddox vor Gericht vertritt, ist für Severide ein unverzeihlicher Vertrauensbruch.
Nachdem seine Halluzinationen Überhand nehmen, entschließt sich House zu einer Entgiftungskur. In der Klinik angekommen, gerät er umgehend mit seinem Psychiater, Dr. Darryl Nolan, aneinander.
Nolan möchte House nur helfen, seine Zulassung zurückzuerlangen, wenn er einer weitergehenden Behandlung zustimmt. Das passt dem Diagnostiker überhaupt nicht und er greift zu unlauteren Methoden.