Foreman hat seine Kündigung eingereicht. Trotz aller Bemühungen von Cuddy und Wilson bleibt er bei der Entscheidung, denn er will nicht so menschenverachtend wie House werden.
Der 16-jährige Nate rastet bei einem Schachturnier aus obwohl er das Spiel gewonnen hat. Nach einigen Untersuchungen glaubt Chase, dass Nate das Lesch-Nyhan-Syndrom hat.
Ein kubanisches Paar wird nach einem Schiffsbruch von der US-Küstenwache aus dem Meer gezogen. Der Mann, Estéban, hat von Dr. House gehört und will, dass er seine Frau behandelt.
Bunny beobachtet einen verdächtigen Kunden bei der Autovermietung ihres Mannes. Sie wendet sich hilfesuchend an Lindsay, doch Voight ist misstrauisch.
Burgess bereut ein wenig, sich für die Rückkehr zum Streifendienst entschieden zu haben. Bei einem Einsatz gerät sie zusammen mit Roman in eine schwierige Situation.
Katies Entführer wird vermisst und die Polizei verdächtigt Severide, etwas mit seinem Verschwinden zu tun zu haben. Jones hat unterdessen große Schwierigkeiten damit, sich in das Team einzugliedern. Als auch noch heikle Gerüchte innerhalb des Feuerwehrhauptquartiers die Runde machen, liegen ihre Nerven blank. Herrmann dagegen hat sich für seine Frau ein besonderes Geschenk zum zwanzigsten Hochzeitstag überlegt. Doch seine Kollegen reagieren wenig begeistert, als er ihnen von seiner Idee erzählt.
Severide versucht einem ehemaligen Feuerwehrmann zu helfen, der in einer Abwärtsspirale steckt, seit er arbeitsunfähig ist. Unterdessen diskutieren Boden und Casey, ob sie Jones entgegen der Wünsche ihres Vaters in der Feuerwache behalten sollen. Mouch und Dawson dagegen kämpfen mit Beziehungsproblemen. Doch als ein schrecklicher Notruf die Feuerwache erschüttert, rücken alle zusammen.
Dawson und Shay verbringen ein Mädels-Wochenende in einer Waldhütte, während Mills und die anderen Jungs dem Onlinedating-Profil von Mouch den letzten Schliff verpassen. Jones' Vater versucht weiterhin mit allen Mitteln, die Karriere seiner Tochter in neue Bahnen zu lenken und Severide weigert sich seinen alkoholkranken Kollegen Dave aufzugeben.
Der Polizist, der Maggie verhaftet hatte, wird schwer verletzt in der Notaufnahme eingeliefert. Ein Patient von Dr. Charles und Dr. Reese hat einen Unfall.
Dr. Rhodes wird gebeten, einen ungewöhnlichen Patienten mit einem Herzproblem zu operieren. April wird zum Dienst beordert, doch Tate verlangt, dass sie sich schont.
Ein Kino-Gebäude stürzt ein, es gibt Tote und Schwerverletzte. Unter ihnen ist Megan, die die Vorstellung zusammen mit ihrem Freund besucht hat. Sie kommt ins Krankenhaus und wird operiert.
House muss ein neues Team zusammenstellen. In der Zwischenzeit braucht eine angehende Astronautin seine Hilfe: Sie behauptet, mit ihren Augen nicht nur sehen, sondern auch "hören" zu können.
Ein junger Mann im Rollstuhl erleidet mitten auf der Straße einen Ohnmachtsanfall. Für die Untersuchung dieses Falles teilt House sein potenzielles neues Team in zwei Gruppen.
Die Mitarbeiterin eines Bestattungsunternehmens glaubt plötzlich von den Toten angegriffen zu werden. House erfährt unterdessen, dass Foreman vom Mercy Hospital wieder entlassen wurde.
Ein Mann verliert bei einem Raubüberfall jegliche Erinnerung daran, wer er ist. House hat unterdessen ganz andere Sorgen: Rückkehrer Foreman mischt sich in seinen Machtkampf mit Cuddy ein.
Kono und Adam befinden sich noch in China und wollen von dort aus weiter die Yakuza bekämpfen. Unterdessen kommt Texas-Ranger Ray nach Hawaii, um seine vermisste Tochter zu suchen.
Ein reiches Ehepaar wird ermordet. Die Täter haben es auf einen geheimnisvollen Schatz abgesehen. Kann das Team rechtzeitig verhindern, dass die historischen Kunstwerke gestohlen werden?
Bei einer großen Hochzeitsfeier wird ein Mann getötet, der sich auf das Fest geschlichen hatte. Wie sich herausstellt, handelt es sich um den Bruder der Braut. Die Geschwister verband ein Geheimnis.
McGarretts ehemaliger SEAL-Kumpel Billy wird bei einem Anschlag auf einen von ihm überwachten Mann getötet. Catherine, die mit Billy in dem Fall ermittelt hat, schließt sich dem Five-O-Team an.
Ein Mann, der sich wie ein Zombie verhält, stört an Halloween eine Filmvorführung und wird erschossen. Der Fall führt das Team zu einem Arzt, der bizarre Menschenexperimente veranstaltet.
Agent Hutchins stirbt bei einem Einsatz gegen einen Gangsterboss. War Hutchins selbst in krumme Geschäfte involviert? Doch dann wird klar, dass eine Kollegin Grund hatte, ihn aus dem Weg zu räumen.
Das Wiedersehen mit Rania weckt für Bash schmerzhafte Erinnerungen. Mags' Bemühungen lassen ihren neuen Chef unbeeindruckt. June bewirbt sich als leitende Assistenzärztin der Chirurgie.
Bash versucht, seine quälenden Erinnerungen mithilfe seines Therapeuten zu verarbeiten. Ein Eiskunstlauf-Duo erhält nach einem Unfall eine schmerzhafte Diagnose. In Theos Ehe kriselt es.
Voight und sein Team werden auf den Fall des vermissten Drogen-Ermittlers Rick Manning angesetzt. Dawson ermittelt undercover in einer Verbrecher-Gang.
Nach Jones' Selbstmord herrscht angespannte Stimmung auf der Feuerwache. Dawson erhält ihren Abschiedsbrief, doch behält den Inhalt für sich. Während Casey auf der Suche nach einem Verlobungsring ist, stellt Severide Nachforschungen über Blooms Vergangenheit an. Unterdessen erhält Chief Boden erschütternde Neuigkeiten.
Eine Explosion an der Startlinie eines Charity-Laufs, an dem auch Casey und Dawson teilnehmen, stürzt Chicago ins Chaos. Während Dawson unter den Trümmern begraben liegt, muss das Team alles geben, um noch mehr Opfer zu verhindern.
Teil 2 des Crossover-Events mit "Chicago Fire": Das Intelligence Unit-Team versucht die Bombenleger zu finden, obwohl andere Behörden involviert sind. Es beginnt ein Wettlauf gegen die Zeit.
Während Dawson sich auf ihre Abschlussprüfung an der Feuerwehrakademie vorbereitet, wird das Team zu einem Mann gerufen, der in einem Häcksler feststeckt. Casey hält bei Antonio um Dawsons Hand an. Unterdessen muss sich Shay mit ihrer Ex-Freundin herumschlagen und Chief Boden unternimmt einen mutigen Schritt in seiner Beziehung. Außerdem bekommt das Team einen Neuzugang.
Dr. Manning und Dr. Charles behandeln eine Patientin, mit wechselnden Symptomen. Dr. Choi und Medizinstudent Jeff Clark kümmern sich um einen 19-Jährigen mit starken Schmerzen.
Ein junger Krebspatient will nicht länger um sein Leben kämpfen. Sein Vater stellt ihm frei, ob er die Chemotherapie fortsetzen will. Eine Herzpatientin hört nicht auf den Rat der Ärzte.
Ein Kino-Gebäude stürzt ein, es gibt Tote und Schwerverletzte. Unter ihnen ist Megan, die die Vorstellung zusammen mit ihrem Freund besucht hat. Sie kommt ins Krankenhaus und wird operiert.
House muss ein neues Team zusammenstellen. In der Zwischenzeit braucht eine angehende Astronautin seine Hilfe: Sie behauptet, mit ihren Augen nicht nur sehen, sondern auch "hören" zu können.
Ein junger Mann im Rollstuhl erleidet mitten auf der Straße einen Ohnmachtsanfall. Für die Untersuchung dieses Falles teilt House sein potenzielles neues Team in zwei Gruppen.