Ein blutendes Auge und eine Sexpuppe als Geliebte - das Team hat mit ihrem neuen Patienten alle Hände voll zu tun. House will indessen die Heiratspläne seiner favorisierten Escort-Dame verhindern.
Ein achtjähriger Junge leidet unter Alpträumen, die bei ihm eine Atemnot verursachen. Seine Familie vermutet einen Fluch hinter den lebensbedrohlichen Symptomen. Stellt House die korrekte Diagnose?
Um Patientin Emily zu heilen, arbeitet das Team mit ihrer Mutter zusammen, der Ärztin Elizabeth. Ein Hausbesuch liefert Hinweise, dass Elizabeth selbst die Schuld für den Zustand ihrer Tochter trägt.
Pathologe Dr. Treiber landet im Behandlungszimmer des Diagnostik-Teams. Der Mediziner will sich einzig von House behandeln lassen, doch der ist mit dem krebskranken Wilson unterwegs.
House hat Probleme den nahenden Tod seines besten Freundes zu akzeptieren. Unterdessen kümmert sich das Team um den 19-jährigen Derrick, der die Stimme seines verstorbenen Bruders hört.
House will vermeiden, vor Wilsons Tod seine Haftstrafe antreten zu müssen. Er begleitet einen neuen todkranken Patienten auf dessen letzten Weg. Foreman und Wilson befürchten das Schlimmste.
Die Besatzung von Firehouse 51 fährt zu einem Einsatz, bei dem Dutzende Menschen in den Trümmern eines einstürzenden Gebäudes eingeschlossen wurden. Chief Boden (Eamonn Walker) muss unter großem Zeitdruck Entscheidungen über Leben und Tod treffen. Dawson (Monica Raymund) kämpft mit aller Kraft gegen bürokratische Hürden, um etwas für Louie zu erreichen. Dabei bekommt sie unerwartet Hilfe. Severide (Taylor Kinney) und Kidd (Miranda Rae Mayo) treffen sich weiterhin auch außerhalb der Feuerwache, während es zwischen Casey (Jesse Spencer) und Antonio (Jon Seda) zu Spannungen kommt.
Jimmy Borelli und Lt. Wallace Boden sind sich nicht einig, was die Bewertung der jüngsten Ereignisse angeht. Andernorts wird Casey von seiner neuen Politberaterin Susan Weller dazu aufgefordert, in größeren Kategorien zu denken. Während Kidd sich mit ihrem unzuverlässigen und labilen Ex Grant auseinandersetzen muss, kämpft Dawson nach wie vor um die Pflegschaft für den kleinen Louie.
Severide (Taylor Kinney) und Stella (Miranda Rae Mayo) sind auf der verzweifelten Suche nach Grant (Guy Burnet), der aus der psychiatrischen Abteilung des Krankenhauses verschwunden ist. Währenddessen überlegt Dawson (Monica Raymund), ob ihr Job bei der Feuerwehr nicht zu gefährlich ist, da sie nun für den kleinen Louie verantwortlich ist. Caseys (Jesse Spencer) Beziehung zu seinem politischen Berater kühlt merklich ab. Indes macht Borelli (Steven R. McQueen) Boden (Eamonn Walker) für den Tod seines Bruders verantwortlich.
Dr. Archer und Dr. Lennox geraten in einen Konflikt bei der Behandlung eines Kindes. Indessen müssen sich ihre Kollegen mit einem Fall von Amnesie auseinandersetzen.
Severide wird in eine Untersuchung der Illinois State Police verwickelt, nachdem er bei einem Einsatz illegale Waffen entdeckt hat. Kidd beobachtet das Verhalten von Carver.
Bash wagt sich in ein gefährliches Erdloch, um eine darin gefangene Person zu befreien. Mags muss eine schwierige gesundheitliche Entscheidung treffen. Theo behandelt einen Boxer.
Bash will den Kontakt zu Elliot wiederherstellen. Mit Mags konkurriert er um eine begehrte Stelle in der Notfallabteilung. Theo versucht unterdessen, seinen Job zurückzubekommen.
Bash hilft einem jungen alleinerziehenden Vater. Devi muss sich zwischen Bash und Mags entscheiden. Unterdessen erhält Mags eine lang ersehnte Nachricht.
Mags gibt den anderen ihre Entscheidung bezüglich der Herztransplantation bekannt. Bash arbeitet immer unkonzentrierter. June behandelt einen Patienten mit Angst vor der Operation.
Mags hat mit den Folgen des Eingriffs zu kämpfen. Doch ihre Familie und Bash stehen ihr bei. June spricht Klartext mit Novak. Theo bekommt unterdessen Besuch von seinem Vater.
Bash trifft eine wichtige Entscheidung über seine berufliche Zukunft. Mags kehrt ans Krankenhaus zurück und stellt Claire zur Rede. Theo ist frustriert, weil Devi ihm nicht vertraut.
Bash und Mags stehen neuen Herausforderungen gegenüber, doch sie unterstützen sich gegenseitig. Liz wirft Theo vor, dass er sich nicht an die Regeln hält. June verkündet Überraschendes.
Bash behandelt das Opfer eines Autounfalls. Ohne den rettenden Einsatz der Unfallverursacherin hätte der Mann nicht überlebt. Ein ehemaliges Teammitglied kehrt ans Krankenhaus zurück.
Im Notfallteam des York Memorial stehen große Veränderungen an: Theo schlägt medizinisch neue Wege ein. Auch Bash trifft endlich eine Entscheidung über seine berufliche Zukunft.
Auf dem Anwesen des Politikers Chris Freed wird die Leiche einer Prostituierten gefunden. Allerdings ist Freed spurlos verschwunden. Hat Wo Fat die Sache inszeniert, um dem Politiker zu schaden?
Madeline Matlock arbeitete als junge Frau erfolgreich als Anwältin. Jetzt kehrt die über 70-jährige in ihren Beruf zurück. Nach außen bescheiden, agiert sie im Gerichtssaal mit List und Taktik.
Matty hat einen Job bei der Kanzlei "Jacobson Moore" angenommen. Ihr erster Fall: Ein entwicklungsverzögerter Teenager wird des Mordes beschuldigt. Seine Familie beteuert seine Unschuld.
Ein Scharfschütze mit zwei Handprothesen tötet systematisch Polizisten. Vor allem auf ehemalige Kollegen von McGarretts Vater scheint er es abgesehen zu haben. Welches Motiv hat der Killer?
McGarrett lässt seine Mutter von einem befreundeten Privatdetektiv überwachen. Unterdessen wird Thomas Hoapili erschossen aufgefunden. War der Geschäftsmann in einem illegalen Kampfsportclub aktiv?
Danny und McGarrett fiebern einem wichtigen Football-Wochenende entgegen. Doch ein Mord kommt dazwischen: Ein Mitarbeiter eines Tech-Unternehmens wird bei einem Firmenausflug tot aufgefunden.
Stella (Miranda Rae Mayo) muss eine schwierige Entscheidung bezüglich ihres Ex-Freundes Grant (Guy Burnet) treffen, der nach seinem Angriff auf Severide und Stella im Gefängnis sitzt. Derweil will niemand mit Jimmy (Steven R. McQueen) zusammenarbeiten, weil alle seine Kollegen glauben, dass er aufgrund der Trauer über den Tod seines Bruders noch nicht arbeitsfähig sei. McHolland (Christian Stolte) und Brett (Kara Killmer) schreiben weiter an ihrem erotischen Buch.
Casey (Jesse Spencer) erhält in einer dringenden persönlichen Angelegenheit Hilfe von Susan Weller (Lauren Stamile). Er will unbedingt herausfinden, wer dem Stadtrat von Louie erzählt hat. Severide (Taylor Kinney) bekommt die Möglichkeit, gemeinsam mit dem reichen Travis Brenner (Scott Elrod) eine Luxusreise zu unternehmen. Bei einem Brand in einem Tunnel rettet Stella (Miranda Rae Mayo) einem Straßenkind das Leben. Indes rätseln Otis (Yuri Sardarov) und Herrmann (David Eigenberg) darüber, warum das Molly's nur so wenige Gäste hat.
Ein Gabelstapler rammt versehentlich einen Säuretank. Ein Mann und seine Tochter geraten dadurch in Lebensgefahr. Severide (Taylor Kinney), der zufällig anwesend ist, muss drastische Maßnahmen ergreifen, um die beiden zu retten und eine größere Katastrophe zu verhindern. Währenddessen arbeiten McHolland (Christian Stolte) und Brett (Kara Killmer) weiter an ihrem geheimen Projekt und treffen sich mit einem Herausgeber. Otis (Yuri Sardarov) hat überraschende Neuigkeiten für seine Kollegen.
Eine Frau kommt bei einem Hausbrand ums Leben. Casey (Jesse Spencer) macht sich Vorwürfe, weil er es nicht geschafft hat, sie zu retten. Zwischen ihm und Severide (Taylor Kinney) entbrennt ein Streit darüber, ob ein Unfall oder Brandstiftung die Ursache für das Feuer war. Währenddessen ist Herrmann (David Eigenberg) auf der Jagd nach einem mysteriösen Graffiti-Sprayer, und Boden (Eamonn Walker) bekommt überraschenden Besuch.
Dawson (Monica Raymund) sitzt gerade hinterm Steuer, als sie einen Anruf entgegennimmt. Dadurch ist sie so abgelenkt, dass sie einen Fußgänger anfährt. Während Casey (Jesse Spencer) und Severide (Taylor Kinney) weiterhin den Fall einer möglichen Brandstiftung untersuchen, muss sich Boden (Eamonn Walker) entscheiden, ob er zu einem wichtigen Termin nach New York reist. Die Affäre zwischen Brett (Kara Killmer) und Antonio (Jon Seda) entwickelt sich allmählich zu einer Beziehung.
Gabriela (Monica Raymund) und Antonio (Jon Seda) bekommen Besuch von ihren Eltern, die in Chicago ihren Hochzeitstag feiern wollen. Derweil entdeckt Boden (Eamonn Walker) ein Geheimnis über seinen Stiefsohn Jimmy (Juan Lozada) und entscheidet sich, die Sache in die eigenen Hände zu nehmen. Casey (Jesse Spencer) versucht, einem kleinen Jungen das Leben zu retten, und Otis (Yuri Sardarov) und Stella (Miranda Rae Mayo) nehmen an einem Schlammrennen teil.
Marthas Karriere steht am Scheideweg: Soll sie versuchen, Chirurgin zu werden oder ein fester Bestandteil des House-Teams? Unterdessen feiert Dreizehn ihre Rückkehr ans Princeton Plainsboro.