Bei einem Einsatz in einem Salon entdeckt Severide eine Verbindung zu einem alten Fall mit einem bekannten Brandstifter. Währenddessen feiert das Firehouse 51 den Ruhestand eines langjährigen Kollegen.
Luke freundet sich mit einem verschrobenen Kauz aus der Nachbarschaft an. Phil und Claire passt das gar nicht. Jay schließt sich Mitchs Männerabend an, um dem Konzertbesuch mit Gloria zu entgehen.
Die Mitarbeiter des Chicago Med müssen sich an eine neue Situation gewöhnen: das "new normal" der Corona-Pandemie. Dr. Choi, Dr. Lanik und April kämpfen an vorderster Front.
Goodwin kündigt einen neuen Chef der Notaufnahme an. Die Wahl des neuen Kollegen macht nicht jeden glücklich. Dr. Manning bezieht Stellung für einen Patienten und muss die Folgen tragen.
Polospieler Billy geht mit seiner Freundin zu einer Wahrsagerin, die ihnen die Todeskarte vorlegt. Tags darauf kehrt Billys Pferd vom Trainingsfeld zurück - mit einem enthaupteten Reiter im Sattel.
Aus McGarretts romantischem Abend zu zweit an Halloween wird nichts. An einem Unfallort finden sich zwei Autos - ohne Insassen. Hat jemand den Unfall inszeniert und die Beteiligten entführt?
Eigentlich wollte Danny mit Grace auf einen Vater-Tochter-Ball. Stattdessen muss er zu einem Einsatz gegen Terroristen. Bei der Verfolgung fällt dem Team eine Bombe mit Bewegungssensor in die Hände.
Der Hacker Zack kommt aus dem Jugendknast frei - und wird noch auf dem Weg nach Hause entführt und ermordet. Doch nicht genug: Bei der Trauerfeier nehmen die Entführer Gäste als Geisel.
Doris' Todfeind Mangosta ist wiederaufgetaucht und trachtet ihr nach dem Leben. Catherine versucht mit Channing, den Totgeglaubten aufzuspüren. Indes taucht eine Leiche in einem Zuckerrohrfeld auf.
Atwater und Halstead sind undercover in einer Bar unterwegs, um einen Waffen-Deal aufzudecken. Doch das Treffen mit den Waffen-Händlern gerät außer Kontrolle.
Olinsky wurde im Gefängnis niedergestochen, seine Kollegen sind erschüttert. Zur raschen Aufklärung des Falls lässt Voight im Gefängnis ein Büro einrichten.
Schlechtes Heroin sorgt für einige Drogentote. Gerade jetzt ist das Team mit dem suspendierten Sergeant Hank Voight einer zu wenig.
Die Politik kommt in die Quere, als das Team versucht, die Tochter eines Polizeikritikers zu retten, die entführt wurde.
Eine Patrouille geht schief. Burgess steht vor der schwierigen Wahl, ob sie Voights Rat oder dem eines potenziellen neuen Verbündeten folgt.
Während einer Parkplatz-Party anlässlich des Spiels der Chicago Bears müssen Casey (Jesse Spencer) und andere Rettungskräfte einem Mann helfen, der eine durch fleischfressende Bakterien infizierte Wunde am Bein hat. Schon bald gibt es vier weitere Patienten mit ähnlichen Symptomen - es scheint sich um eine Epidemie zu handeln. Später werden Einsatzkräfte der Wache 51 zu einem Einsatz an einem Institut der Universität gerufen, das sich mit biologischer Forschung beschäftigt. Das Team kommt zu dem Schluss, dass hier ein Fall von Brandstiftung vorliegt.
Ein Apartmentkomplex wird unter Quarantäne gestellt, weil sich ein tödliches Virus zur Epidemie entwickelt. Die Polizei untersucht Informationen, die auf Bioterrorismus hinweisen.
Eine Serie von Terroranschlägen mit Biowaffen erschüttert Chicago. Das Police Department hat einen Verdächtigen im Visier und beginnt mit einer großangelegten Fahndung.
Mattys Ehemann Edwin macht sich Sorgen: Je länger sie bei der Kanzlei "Jacobson Moore" arbeitet, desto mehr setzt sie sich der Gefahr aus, erwischt zu werden.
Matty und Sarah geben sich in einer Senioreneinrichtung als Großmutter und Enkelin aus. Sie wollen Informationen zu einem Fall sammeln, doch die Bewohner sind misstrauisch.
Werden die Ärzte das Leben von siamesischen Zwillingen retten können? Eine intensive Operation steht an. Die taffe Managerin Sloane kommt mit Rückenschmerzen in die Notaufnahme.
Chief Pascal will von Joe Cruz alles über das Feuer vor zwölf Jahren wissen, bei dem Bandenchef Flaco starb. Das Team der Feuerwache wird zu einer Schule gerufen, in der offenbar Gas austritt.
Kurz bevor McGarretts Team einen Auftragskiller festnehmen wollte, wird dieser von einem Scharfschützen erschossen. Danny findet das Geld seines Bruders, doch es fehlen über 5 Millionen Dollar.
Am Grab seines Vaters lernt McGarrett eine Frau kennen, deren Vater ermordet wurde. In dem Fall ermittelte damals McGarrett Senior - ohne Erfolg. Gelingt seinem Sohn jetzt die Aufklärung?
An Halloween sorgt ein Serienkiller für Angst und Schrecken, der seine Morde genau wie in einem Slasher-Film verübt. Unterdessen wird Jerry entführt - von den Geldfälschern, die er verfolgte.
Wo Fat entführt McGarrett, um den Aufenthaltsort seines Vaters zu erfahren. Er setzt den Five-0-Chef unter Drogen und foltert ihn. Kann das Team McGarrett rechtzeitig befreien?
Mattys Ehemann Edwin macht sich Sorgen: Je länger sie bei der Kanzlei "Jacobson Moore" arbeitet, desto mehr setzt sie sich der Gefahr aus, erwischt zu werden.
Matty und Sarah geben sich in einer Senioreneinrichtung als Großmutter und Enkelin aus. Sie wollen Informationen zu einem Fall sammeln, doch die Bewohner sind misstrauisch.
Severide und Kidd untersuchen weiterhin Bennys ehemaligen Brandstifter-Fall. Brett erreichen unerwartete Nachrichten, die sie über eine schwerwiegende Entscheidung nachdenken lässt. Und als ob nicht schon genug Probleme anstehen, bricht auf einmal die Hölle los.
Bei einem Brand in einer Matratzen-Fabrik bricht das Chaos aus, ein Boiler explodiert, und Otis (Yuri Sardarov) wird schwer verletzt. Drei Monate später zieht Brett (Kara Killmer) nach ihrer Verlobung mit dem Kaplan (Teddy Sears) zurück nach Fowlerton. Foster (Annie Ilonzeh) muss sich nach Bretts Weggang mit einem neuen Rekruten arrangieren, und Boden (Eamonn Walker) erfährt, dass das Fire Department wegen des Feuers in der Fabrik eine Untersuchung durchführen will und Casey (Jesse Spencer) die Schuld für den Verlauf des Einsatzes gibt.
Casey (Jesse Spencer) und Severide (Taylor Kinney) geraten nach Otis' Tod mit Boden (Eamonn Walker) wegen eines neuen Rekruten aneinander, der den Ruf hat, ein risikobereiter Draufgänger zu sein. Unterdessen denkt Brett (Kara Killmer) darüber nach, zurück nach Chicago zu ziehen. Hermann (David Eigenberg) muss einen neuen Investor für das "Molly's" finden, um die Bar zu retten. Foster (Annie Ilonzeh) versucht, eine Bindung zu ihrem neuen Partner aufzubauen.
Brett (Kara Killmer) kehrt zur Wache 51 zurück und muss sofort mit Foster (Annie Ilonzeh) zu einem Einsatz in einer Jugendstrafanstalt. Brett vermutet, dass grobes Fehlverhalten eines Vollzugsbeamten gegenüber einem jugendlichen Insassen vorliegt. Unterdessen bekommt Boden (Eamonn Walker) Informationen über die Vergangenheit des neuen Rekruten Gallo (Alberto Rosende) und bittet Kidd (Miranda Rae Mayo), an einem Führungsseminar teilzunehmen. Außerdem muss sich die ganze Belegschaft der Wache 51 an das neue High-Tech-Alarmsystem gewöhnen.
Nachdem es mehrere schwere Unfälle gab, in die Abschleppwagen involviert waren, vermutet Severide (Taylor Kinney), dass es sich nicht um Zufall handelt. Hermann (David Eigenberg) hält seinem Sohn eine Strafpredigt, nachdem der ihn nach einem Unfall bei einer Pool-Party zur Hilfe gerufen hat. Unterdessen fährt Kidd (Miranda Rae Mayo) zu einer Konferenz für Führungskräfte, wo sie jedoch kühl empfangen wird. Als sie von Cruz' (Joe Minoso) Trennung hört, versucht Brett (Kara Killmer), Chloe (Kristen Gutoskie) zu überreden, Cruz noch eine Chance zu geben.
Nachdem Gallo (Alberto Rosende) bei einem Brandeinsatz einen direkten Befehl missachtet hat, hält Casey (Jesse Spencer) ihm eine Standpauke und überdenkt Gallos Zukunft bei der Wache 51. Eine ältere Frau erliegt ihren Verletzungen, die sie bei diesem Brand davongetragen hat. Severide (Taylor Kinney) und Cruz (Joe Minoso) haben die Vermutung, dass sie es mit Brandstiftung zu tun haben. Brett (Kara Killmer), Kidd (Miranda Rae Mayo) und Foster (Annie Ilonzeh) richten in der Wache eine Frauen-Lounge ein.
Dr. Charles und April kümmern sich um einen rätselhaften Patienten in der Notaufnahme. Währenddessen muss Dr. Halstead eine Entscheidung über Leben und Tod treffen.