Der alkoholkranke Kyle bricht bei einem Krankenhausbesuch zusammen. Sein komatöser Vater könnte House bei der Diagnose unter die Arme greifen, wenn es dem Diagnostiker gelingt, ihn erwachen zu lassen.
House sucht händeringend nach einem Knochenmarkspender für seinen Patienten. Währenddessen gesteht Wilson Detective Tritter, dass er um die Schmerzmittelsucht seines Freundes und Kollegen weiß.
Aufgrund seines Schmerzmittelentzugs stellt House eine fehlerhafte Diagnose: Er will einem kleinen Mädchen Arm und Bein amputieren lassen. Bevor es dazu kommt, schreitet Cuddy energisch ein.
Crossover zwischen 'Chicago Fire', "Law and Order: Special Victims Unit" und "Chicago P.D.": Die Teams arbeiten zusammen, einen Pädophilen-Ring auszuheben.
Während Dawson seinen Sicherheitsjob für Asher und Layla fortsetzt, kommt es in seiner Abwesenheit zu einer Schießerei: Asher stirbt und Dawson fühlt sich schuldig.
Nachdem ein Tanklaster mit einem Nahverkehrszug kollidiert ist, werden die Feuerwehrleute des Firehouse-51-Departments alarmiert, um die Verletzten zu bergen. Während Boden noch immer damit ringt, eine Entscheidung über seiner Zukunft als Feuerwehrmann zu treffen, findet Severide mehr über die rätselhafte Frau heraus, die ihm und seinem Vater begegnet ist. Derweil spitzt sich der Konflikt zwischen Dawson und Shay zu.
Als in ihrer Nachbarschaft ein Mädchen angeschossen wird, vermuten Cruz und sein Bruder Leon den Täter in den Kreisen ihrer ehemaligen Gang. Unterdessen droht der Kampf zwischen Boden und McLeods zu eskalieren. Während Isabella mit Mills zu einem Gala-Empfang geht, ist Casey traurig, dass Dawson ihn nicht mehr so oft besuchen wird, da er sich nun nicht mehr um Heathers Kinder kümmert. Zukunftssorgen quälen auch Zoya, deren Visum bald ausläuft.
Chief Boden will nicht lockerlassen. Um die Feuerwache vor der Schließung zu bewahren, plant er deshalb einen Vergeltungsschlag gegen McLeod. Während Otis bezweifelt, dass das Zusammenleben mit Severide und Shay auf Dauer gut gehen kann, ermittelt Leon weiter in einem Mordfall. Turbulent geht es auch bei Casey und Dawson zu. Nachdem sie eine leidenschaftliche Nacht miteinander verbracht haben, gestehen sie sich ihre Gefühle.
Bei mehreren Patienten wird die gleiche seltene Infektion diagnostiziert. Dr. Manning und Dr. Halstead fürchten, es handelt sich um eine Epidemie.
Während des Chicago-Marathons fährt ein Auto in eine Menschenmenge, eine Person wird schwer verletzt. Dr. Halstead und April sind zufällig vor Ort und leisten Hilfe.
House wird suspendiert und sieht zudem einem Gerichtsverfahren entgegen. Wilson fädelt für seinen Freund einen Deal ein: Macht House eine Therapie, kann er den Prozess vermeiden.
House steht ein Prozess bevor. Er versucht mit einem Drogenentzug, seinen Kopf noch aus der Schlinge zu ziehen. Der Fall eines Verbrennungsopfers sorgt dabei für eine willkommene Ablenkung.
Zum Wohle des Krankenhauses ist Cuddy gezwungen, House in die Ambulanz zu versetzen. In seiner neuen Arbeitsumgebung trifft der Diagnostiker auf ein Vergewaltigungsopfer, das ihm alles abverlangt.
Um seinen verlorenen Parkplatz zurückzugewinnen, bedient sich House einer ganz perfiden Taktik: Er sitzt eine Woche im Rollstuhl. Gleichzeitig treibt ihn die Familie eines Patienten zur Weißglut.
Unfallopfer Hannah klagt über einen sonderbaren Zustand: Sie kann keine Schmerzen empfinden. House legt sich bei diesem Fall derart ins Zeug, dass Wilson ein Verdacht kommt.
Doris' Todfeind Mangosta ist wiederaufgetaucht und trachtet ihr nach dem Leben. Catherine versucht mit Channing, den Totgeglaubten aufzuspüren. Indes taucht eine Leiche in einem Zuckerrohrfeld auf.
Max gerät in einen Banküberfall, bei dem ein Kunde angeschossen wird - und die Bankangestellte Sabrina, für die Max seit Monaten schwärmt. Danny muss unterdessen ein Unterwäsche-Model beschützen.
McGarrett und Danny begleiten Pfadfinder bei einem Ausflug - der plötzlich in eine gefährliche Geiselnahme umschlägt. Adam heißt seinen Bruder willkommen, der aus dem Gefängnis entlassen wurde.
Der 13-jährige Ethan sucht seinen spurlos verschwundenen Vater. In dessen Laden entdeckt McGarrett eine Blutspur, die bis zur Tür führt. Das Geld in der Kasse ist seltsamerweise unangetastet.
Chemie-Professor Cutler wird tot aufgefunden - in einem Säurebad. Bei mehreren Verdächtigen am Campus stößt das Team auf handfeste Motive. Die Suche nach dem Täter führt auf die "verbotene Insel".
Aus Rache für Frank Delanos Tod wird Chin unter Drogen gesetzt, entführt und in ein Hochsicherheitsgefängnis gesteckt. Dort trifft er auf alte Bekannte. Kommt er lebend wieder raus?
Ein Freund von Bash braucht dringend medizinische Hilfe, doch er drückt sich vor der Behandlung. Mags hat unterdessen mit einer Patientin zu tun, die ihr offenbar etwas verheimlicht.
In der Nähe des Krankenhauses kommt es zu einer Explosion. Bash begibt sich sofort in Lebensgefahr, um Menschenleben zu retten. Theo muss unterdessen ein Schulmädchen mit Herzstillstand behandeln.
Als Nadias Freundin Alicia eine Überdosis nimmt, wird Lindsay zur Hilfe gerufen. Nachdem sie die Identität von Alicias Dealer herausgefunden hat, veranlasst die Intelligence Unit eine Razzia.
Burgess und Roman erwarten bei einer Observation eine Nacht wie jede andere - doch sie irren sich: Burgess wird angeschossen. Als er ihr helfen will, macht Roman eine schockierende Entdeckung.
Alles sieht danach aus, als habe McLeod den Kampf um die Feuerwache gewonnen und die Schließung erzwungen. Daher überlegen Casey und Dawson, ihre Beziehung öffentlich zu machen. Als das komplette Team zu einem Notfall gerufen wird, muss Casey ein kleines Mädchen aus den brennenden Trümmern retten. Der Einsatz gelingt, doch Casey wird schwer verletzt ins Krankenhaus gebracht. Gewerkschaftspräsident Greg Sullivan sorgt unterdessen für Schlagzeilen.
Nachdem er bei einem Einsatz beinahe gestorben wäre, kehrt Casey zur Feuerwache 51 zurück. Auch Shays neue Partnerin Rafferty unterstützt fortan das Team. Während Dawson verbissen für die Feuerwehrakademie trainiert, bereitet sich Severide auf seine zukünftige Rolle als Ausbilder vor. Clarke wird unterdessen von der Polizei vorgeladen, um in einem Mordfall auszusagen, in dem er als Hauptverdächtiger gilt. Doch er verweigert die Aussage.
Casey behauptet, nach seinem Unfall wieder voll einsatzfähig zu sein und verschweigt seinen Kollegen, wie es ihm wirklich geht. Otis und Katie verbringen einen Brettspiel-Abend miteinander und Chief Boden kümmert sich um eine Frau, die wütend über die Nachlässigkeit ihres Vermieters ist. Unterdessen erwischt Dawson bei einem Test an der Feuerwehrakademie eine Mitstreiterin beim Abschreiben.
Dr. Manning behandelt eine junge Krebspatientin, deren Zustand sich verschlechtert. Sarah wird von ihrem Patienten Danny aufgesucht. Er ist völlig verängstigt und braucht dringend Hilfe.
Im Krankenhaus wird ein Mann mit Atemnot eingeliefert. Es handelt sich um einen alten Freund von Sharon. Danny lebt weiterhin in Angst vor seinen Zuhältern.
House wird suspendiert und sieht zudem einem Gerichtsverfahren entgegen. Wilson fädelt für seinen Freund einen Deal ein: Macht House eine Therapie, kann er den Prozess vermeiden.
House steht ein Prozess bevor. Er versucht mit einem Drogenentzug, seinen Kopf noch aus der Schlinge zu ziehen. Der Fall eines Verbrennungsopfers sorgt dabei für eine willkommene Ablenkung.
Zum Wohle des Krankenhauses ist Cuddy gezwungen, House in die Ambulanz zu versetzen. In seiner neuen Arbeitsumgebung trifft der Diagnostiker auf ein Vergewaltigungsopfer, das ihm alles abverlangt.