Die Organe eines bestimmten Spenders führen nach Transplantationen bei ihren Empfängern zum Tode. House muss sich beeilen, um den einzig Überlebenden vor dem gleichen Schicksal zu bewahren.
Eine mysteriöse Krankheit beeinträchtigt das Schaffen eines Künstlers. House findet eine vielversprechende Spur: Die Teilnahme an mehreren Medikamententests könnte der Grund für sein Leiden sein.
House erreicht eine Nachricht über den Tod seines Vaters. Während er sich mit gemischten Gefühlen auf den Weg zur Beerdigung macht, muss er eine knifflige Diagnose über das Handy stellen.
Olinsky wurde im Gefängnis niedergestochen, seine Kollegen sind erschüttert. Zur raschen Aufklärung des Falls lässt Voight im Gefängnis ein Büro einrichten.
Schlechtes Heroin sorgt für einige Drogentote. Gerade jetzt ist das Team mit dem suspendierten Sergeant Hank Voight einer zu wenig.
Bei einem Brand in einer Matratzen-Fabrik bricht das Chaos aus, ein Boiler explodiert, und Otis (Yuri Sardarov) wird schwer verletzt. Drei Monate später zieht Brett (Kara Killmer) nach ihrer Verlobung mit dem Kaplan (Teddy Sears) zurück nach Fowlerton. Foster (Annie Ilonzeh) muss sich nach Bretts Weggang mit einem neuen Rekruten arrangieren, und Boden (Eamonn Walker) erfährt, dass das Fire Department wegen des Feuers in der Fabrik eine Untersuchung durchführen will und Casey (Jesse Spencer) die Schuld für den Verlauf des Einsatzes gibt.
Casey (Jesse Spencer) und Severide (Taylor Kinney) geraten nach Otis' Tod mit Boden (Eamonn Walker) wegen eines neuen Rekruten aneinander, der den Ruf hat, ein risikobereiter Draufgänger zu sein. Unterdessen denkt Brett (Kara Killmer) darüber nach, zurück nach Chicago zu ziehen. Hermann (David Eigenberg) muss einen neuen Investor für das "Molly's" finden, um die Bar zu retten. Foster (Annie Ilonzeh) versucht, eine Bindung zu ihrem neuen Partner aufzubauen.
Brett (Kara Killmer) kehrt zur Wache 51 zurück und muss sofort mit Foster (Annie Ilonzeh) zu einem Einsatz in einer Jugendstrafanstalt. Brett vermutet, dass grobes Fehlverhalten eines Vollzugsbeamten gegenüber einem jugendlichen Insassen vorliegt. Unterdessen bekommt Boden (Eamonn Walker) Informationen über die Vergangenheit des neuen Rekruten Gallo (Alberto Rosende) und bittet Kidd (Miranda Rae Mayo), an einem Führungsseminar teilzunehmen. Außerdem muss sich die ganze Belegschaft der Wache 51 an das neue High-Tech-Alarmsystem gewöhnen.
Dr. Marcel und Dr. Manning geben alles, um einer kranken Frau zu helfen. Dr. Choi gerät mit einem Patienten aneinander, der sich selbst absolute Perfektion abverlangt.
Dr. Halsteads Versuchsreihe verläuft erfolgreich. Eine Nachricht verändert das Leben von Dr. Charles Tochter Anna. Noah gerät in eine Situation, in der nicht mal April helfen kann.
Eine Fitnesstrainerin bricht bei einem Werbedreh zusammen. House vermutet, dass Präparate für ihren Kollaps verantwortlich sind. Dreizehn beginnt ihre Arbeit an Foremans Huntington-Studie.
Eine Teenagerin bricht auf ihrer Schulweihnachtsfeier zusammen und landet im Behandlungszimmer von House. Für eine Diagnose bleibt nur wenig Zeit, denn ihr Zustand verschlechtert sich zusehends.
Völlig verzweifelt, versucht ein Mann mit schweren chronischen Schmerzen sich das Leben zu nehmen. House schreitet ein und sieht verblüffende Parallelen zu seiner eigenen früheren Erkrankung.
Cuddy möchte mehr Zeit mit ihrem Baby verbringen. Dafür überträgt sie die Betreuung von House auf Cameron, dessen Geduld sogleich durch den zynischen Diagnostiker auf die Probe gestellt wird.
Eine Patientin entpuppt sich als renommierte Krebsforscherin, die ihren Job fürs Glücklichsein aufgegeben hat. Der Fall stellt das Team vor die Frage, wie es um die eigene Zufriedenheit bestellt ist.
Ein Anbieter von Hai-Touren wird tot in einem seiner Tauchkäfige aufgefunden. Zudem wurde eines seiner Boote angezündet. Der erste Hinweis führt das Team zu zwei Fischern.
McGarrett soll die sterblichen Überreste eines Kameraden in die Heimat überführen. Doch der Tote ist ein anderer. Also macht sich McGarrett nach Nordkorea auf, um den richtigen Leichnam zu finden.
Die Leiche eines augenscheinlichen Mafiaopfers taucht auf. Dem Toten wurde ein Tattoo entfernt. Wie sich herausstellt, handelt es sich um einen Geldfälscher, hinter dem auch Wo Fat her war.
Seit zehn Jahren ist Amanda verschwunden. Da taucht die Leiche der inzwischen 17-Jährigen auf. Haben die Entführer ein neues Opfer? Das Team zieht eine Verbindung zum Verschwinden einer Sechsjährigen.
Auf einem verlassenen Grundstück werden Gräber gefunden, aus denen die Leichen wieder entfernt wurden. Handelt es sich um einen Friedhof der Yakuza? Kono verdächtigt Adam, etwas darüber zu wissen.
Kono steht unter Mordverdacht und muss untertauchen. Kann Adam Beweise für ihre Unschuld liefern? Das Team muss die Ermordung von fünf Agenten aufklären, die einem Terroristen auf den Fersen waren.
Weil er wichtige Informationen von ihm braucht, sucht McGarrett Wo Fat im Gefängnis auf. Während des Gesprächs stürmen Terroristen den Knast. Ihr Ziel: Wo Fat soll sterben.
Kono und Adam befinden sich noch in China und wollen von dort aus weiter die Yakuza bekämpfen. Unterdessen kommt Texas-Ranger Ray nach Hawaii, um seine vermisste Tochter zu suchen.
Ein reiches Ehepaar wird ermordet. Die Täter haben es auf einen geheimnisvollen Schatz abgesehen. Kann das Team rechtzeitig verhindern, dass die historischen Kunstwerke gestohlen werden?
Die Politik kommt in die Quere, als das Team versucht, die Tochter eines Polizeikritikers zu retten, die entführt wurde.
Eine Patrouille geht schief. Burgess steht vor der schwierigen Wahl, ob sie Voights Rat oder dem eines potenziellen neuen Verbündeten folgt.
Nachdem es mehrere schwere Unfälle gab, in die Abschleppwagen involviert waren, vermutet Severide (Taylor Kinney), dass es sich nicht um Zufall handelt. Hermann (David Eigenberg) hält seinem Sohn eine Strafpredigt, nachdem der ihn nach einem Unfall bei einer Pool-Party zur Hilfe gerufen hat. Unterdessen fährt Kidd (Miranda Rae Mayo) zu einer Konferenz für Führungskräfte, wo sie jedoch kühl empfangen wird. Als sie von Cruz' (Joe Minoso) Trennung hört, versucht Brett (Kara Killmer), Chloe (Kristen Gutoskie) zu überreden, Cruz noch eine Chance zu geben.
Nachdem Gallo (Alberto Rosende) bei einem Brandeinsatz einen direkten Befehl missachtet hat, hält Casey (Jesse Spencer) ihm eine Standpauke und überdenkt Gallos Zukunft bei der Wache 51. Eine ältere Frau erliegt ihren Verletzungen, die sie bei diesem Brand davongetragen hat. Severide (Taylor Kinney) und Cruz (Joe Minoso) haben die Vermutung, dass sie es mit Brandstiftung zu tun haben. Brett (Kara Killmer), Kidd (Miranda Rae Mayo) und Foster (Annie Ilonzeh) richten in der Wache eine Frauen-Lounge ein.
Während einer Parkplatz-Party anlässlich des Spiels der Chicago Bears müssen Casey (Jesse Spencer) und andere Rettungskräfte einem Mann helfen, der eine durch fleischfressende Bakterien infizierte Wunde am Bein hat. Schon bald gibt es vier weitere Patienten mit ähnlichen Symptomen - es scheint sich um eine Epidemie zu handeln. Später werden Einsatzkräfte der Wache 51 zu einem Einsatz an einem Institut der Universität gerufen, das sich mit biologischer Forschung beschäftigt. Das Team kommt zu dem Schluss, dass hier ein Fall von Brandstiftung vorliegt.
Ein Apartmentkomplex wird unter Quarantäne gestellt, weil sich ein tödliches Virus zur Epidemie entwickelt. Die Polizei untersucht Informationen, die auf Bioterrorismus hinweisen.
Eine Serie von Terroranschlägen mit Biowaffen erschüttert Chicago. Das Police Department hat einen Verdächtigen im Visier und beginnt mit einer großangelegten Fahndung.
"Dreizehn" hat einen One-Night-Stand mit einer Frau, die nach der Partynacht einen Anfall erleidet. Für Foreman und House die Gelegenheit, das Privatleben ihrer Kollegin zu durchleuchten.
Keine Pause für Dr. House: Neben der Behandlung eines schlafwandelnden Patienten setzt House alles daran, Cuddys Leihmutter und deren Baby zu retten.
Die Platzangst eines kollabierten Mannes verhindert seine Behandlung im Krankenhaus. House und sein Team versuchen, mit den begrenzten Möglichkeiten vor Ort eine Diagnose zu stellen.