Fahrradfahrer Lee wacht nach einem Unfall im Krankenhaus auf. Er ist bei Bewusstsein, kann sich jedoch nicht mitteilen. Nachdem sein Arzt ihn für hirntot erklärt, ist House seine letzte Hoffnung.
Ein Brandstifter hat es auf Paare abgesehen. Eine kalifornische Agentin ist bereits an dem Fall dran - und tiefer involviert als sie sein sollte. Danny und Amber planen ein romantisches Wochenende.
Auf einen Juwelierladen wird ein blutiger Raubüberfall verübt. Dahinter scheint ein Paar à la Bonnie und Clyde zu stecken. McGarrett und Danny wird unterdessen "Paartherapie" verordnet.
Vor den Augen seiner Tochter wird Danny verhaftet - wegen Mordes an Marco Reyes. Chin wird indes wegen angeblicher Bestechlichkeit festgenommen. Mit einem Schlag droht das Five-0-Team zu zerfallen.
In Odells Barbershop gerät McGarrett in eine lebensgefährliche Situation: Armenische Killer belagern den Laden, in den sich der verfolgte Eran geflüchtet hat. Odell versucht, mit Eran zu fliehen.
Um seinen 20. Hochzeitstag zu feiern, kommt Clay mit seiner Frau Diane nach Hawaii. Doch bei einer Wanderung in den Bergen stürzt Diane in den Tod. Das behauptet zumindest Clay.
Bei einem Wettbewerb für Elvis-Imitatoren bricht ein Teilnehmer tot auf der Bühne zusammen. Zunächst sieht alles nach einer Überdosis aus. Doch Five-0 vermutet Mord.
Ein seltener Fall wirft Fragen auf. Dr. Ripley und Dr. Charles behandeln einen Patienten mit einer ungewöhnlichen Augenerkrankung. Können Sie dem Patienten helfen?
Mikami missachtet das Protokoll, um ein Baby zu retten: Sie führt einen Notkaiserschnitt bei einer Patientin durch und setzt dadurch ihren Job aufs Spiel.
Nach einem Anschlag auf ihn und seine Familie glaubt Voight, dass der Täter ein Krimineller ist, der sich an ihm rächen will. Voight setzt alles daran, ihn zu fangen.
Nachdem die wahre Ursache des Hochausfeuers geklärt ist, soll der Verantwortliche so schnell wie möglich festgenommen werden. Für Halstead ist es eine persönliche Angelegenheit.
Nach dem Tod seines Vaters nimmt sich Boden eine Auszeit. Vertreten wird er von Pat Pridgen. Mit dessen Führungsstil kommen die Feuerwehrleute allerdings überhaupt nicht klar, und es dauert nicht lange, bis das "Firehouse 51"-Team seinen alten Chef schmerzlich vermisst. In der Zwischenzeit muss sich Severide mit einem ziemlich unwillkommenen Neuzugang in seinem Team arrangieren. Casey hat indes ein Date mit der hübschen Beth.
Mouch erfährt, dass er aus einer Spermaspende einen Sohn im Teenageralter hat und dass seine Daten an diesen weitergegeben wurden. Er denkt darüber nach, sich mit seinem Sohn zu treffen. Der kommissarische Leiter der Feuerwache hat während eines Wohnungsbrands eine Fehlentscheidung getroffen und dadurch seine Kollegen gefährdet. Als es zu einer Untersuchung kommt, versucht er, Casey die Schuld in die Schuhe zu schieben. Währenddessen verabredet sich Dawson mit Brett und Cruz.
Scott Rice, ein alter Freund von Severide, hegt die Hoffnung, eine zweite Chance als Feuerwehrmann zu bekommen und beim Chicago Fire Department einzusteigen. Severide legt bei Chief Boden ein gutes Wort für Rice ein. Doch Casey und Otis haben ihre Zweifel an dessen Fähigkeiten. Mills tut alles dafür, wieder in den aktiven Dienst aufgenommen zu werden, während Brett und Dawson ihren Feierabend genießen.
Nach den Schüssen auf Dr. Charles müssen nun Konsequenzen folgen. Obwohl der Hirntumor von Robin entfernt wurde, glaubt Dr. Rhodes nicht, dass ihre Probleme gelöst sind.
Dr. Manning hilft einer Schwangeren, deren Baby gefährlich unterentwickelt ist. April ärgert sich über Ethan.
Ein Priester findet sich nach einer surrealen Vision auf der Intensivstation wieder. House übernimmt den Fall. Wenig später fühlt er Dreizehn und Foreman über ihre Beziehung auf den Zahn.
Ein Teenager bricht nach einem Basketballspiel zusammen. Erste Tests sorgen bei House und seinem Team für eine Überraschung: Ihr Patient besitzt sowohl männliche als auch weibliche Gene.
Der Redakteur Nick leidet unter einer Blockade des Stirnlappens, die seinerseits zu unkontrollierten Beleidigungen und Wutausbrüchen führt. Kann ihm das Team um House weiterhelfen?
Das Team erreicht ein höchst kurioser Fall: Die junge Morgan behauptet, eine Katze hätte ihren eigenen Tod vorhergesagt. House beißt an und möchte wissen, ob an der Geschichte etwas dran ist.