Weihnachten steht vor der Tür und House hat endlich sein Team zusammen. Der nächste Fall für die Diagnostiker lässt nicht lange auf sich warten. Eine Mutter klagt über unerklärliche Lähmungssymptome.
Eine Forscherin am Südpol erkrankt schwer. House will eine Ferndiagnose stellen. Nachdem sich ihr Zustand verschlechtert, bittet er ihre Kollegen, einen lebensrettenden Eingriff durchzuführen.
Eine Braut kollabiert während ihrer Hochzeit. Eine Folge ihres wilden Lebensstils in jungen Jahren? House übernimmt den Fall, wird jedoch von Wilsons neuer Beziehung zu Amber abgelenkt.
Upton arbeitet wieder als verdeckte Ermittlerin, um dabei zu helfen, einen Drogenring hochzunehmen. Voight bittet Olinksy um einen wichtigen Gefallen.
Nach mehreren Überfällen führen die Spuren zu einem Verdächtigen, mit dem niemand gerechnet hat. Voight konfrontiert einen wichtigen Zeugen in den Bingham-Ermittlungen.
Es brennt in einer Wohnanlage, doch irgendetwas stimmt hier nicht. Nach dem Einsatz geraten sich deshalb Casey und Herrmann in die Haare. Kidd und Severide gehen der Sache nach und stoßen auf Ungereimtheiten. Sie schalten die CPD ein. Unterdessen kämpft Brett mit ihren Gefühlen. Herrmanns Frau Cindy hat sich in den Kopf gesetzt, den Gemeinschaftsraum neu zu gestalten. Damit will sie ihr Büro für Innenarchitektur wieder zum Laufen bringen.
Severide ist sauer, weil Cruz während eines Einsatzes seine Anweisungen nicht befolgt hat. Auf dem Weg zu einem Hausbrand nimmt Boden wieder Kontakt zu einem alten Schulfreund auf. Unterdessen hat Herrmann ein Problem: Eins seiner Lieblingssouvenirs von Molly's Pub ist verschwunden.
Ein furchtbarer Sturm verursacht in Chicago ein heilloses Chaos. Weil der Strom ausfällt, betrifft das auch die Feuerwache 51. Außerdem taucht ein kleiner Junge auf mysteriöse Weise dort auf, und alle arbeiten zusammen, um herauszufinden, zu wem er gehört und warum er bei ihnen gestrandet ist. Foster (Annie Ilonzeh) und Kidd (Miranda Rae Mayo) geraten derweil wegen Severide (Taylor Kinney) aneinander.
Dr. Marcel wird von zwei Detektiven aus New Orleans zu seiner Vergangenheit befragt. Dr. Choi begibt sich in Lebensgefahr, um ein Kind zu retten.
Die Mitarbeiter des Chicago Med müssen sich an eine neue Situation gewöhnen: das "new normal" der Corona-Pandemie. Dr. Choi, Dr. Lanik und April kämpfen an vorderster Front.
House findet heraus, dass Amber ebenfalls eine Passagierin des verunglückten Busses war. Gemeinsam mit Wilson macht er sie ausfindig. Bekommt das Duo ihre Herzkomplikationen rechtzeitig in den Griff?
Voller Trauer über den Tod seiner Partnerin Amber kündigt Wilson seinen Job im Krankenhaus. Das Verhältnis zu House ist belastet. Trägt sein bester Freund Mitschuld an ihrem frühzeitigen Ableben?
Die Organe eines bestimmten Spenders führen nach Transplantationen bei ihren Empfängern zum Tode. House muss sich beeilen, um den einzig Überlebenden vor dem gleichen Schicksal zu bewahren.
Eine mysteriöse Krankheit beeinträchtigt das Schaffen eines Künstlers. House findet eine vielversprechende Spur: Die Teilnahme an mehreren Medikamententests könnte der Grund für sein Leiden sein.
House erreicht eine Nachricht über den Tod seines Vaters. Während er sich mit gemischten Gefühlen auf den Weg zur Beerdigung macht, muss er eine knifflige Diagnose über das Handy stellen.
McGarrett hat seine Mutter in Japan gefunden und bringt sie zurück nach Hawaii. Da Wo Fat im Gefängnis sitzt, besteht offenbar keine Gefahr mehr für sie. Doch dann gelingt ihm die Flucht.
Eine Kunstgalerie in einer Einkaufspassage wird überfallen. Einer der Kunsträuber wird angeschossen und verschanzt sich mit Geiseln im Laden. Kann McGarretts Team die Geiselnahme friedlich beenden?
Ihr Angelausflug endet für McGarrett und Danny lebensgefährlich: Als sie einem Mann auf einem antriebslosen Schlauchboot helfen wollen, zieht der eine Waffe. Und lässt sie auf hoher See zurück.
Polospieler Billy geht mit seiner Freundin zu einer Wahrsagerin, die ihnen die Todeskarte vorlegt. Tags darauf kehrt Billys Pferd vom Trainingsfeld zurück - mit einem enthaupteten Reiter im Sattel.
Aus McGarretts romantischem Abend zu zweit an Halloween wird nichts. An einem Unfallort finden sich zwei Autos - ohne Insassen. Hat jemand den Unfall inszeniert und die Beteiligten entführt?
Eigentlich wollte Danny mit Grace auf einen Vater-Tochter-Ball. Stattdessen muss er zu einem Einsatz gegen Terroristen. Bei der Verfolgung fällt dem Team eine Bombe mit Bewegungssensor in die Hände.
Der Hacker Zack kommt aus dem Jugendknast frei - und wird noch auf dem Weg nach Hause entführt und ermordet. Doch nicht genug: Bei der Trauerfeier nehmen die Entführer Gäste als Geisel.
Doris' Todfeind Mangosta ist wiederaufgetaucht und trachtet ihr nach dem Leben. Catherine versucht mit Channing, den Totgeglaubten aufzuspüren. Indes taucht eine Leiche in einem Zuckerrohrfeld auf.
Max gerät in einen Banküberfall, bei dem ein Kunde angeschossen wird - und die Bankangestellte Sabrina, für die Max seit Monaten schwärmt. Danny muss unterdessen ein Unterwäsche-Model beschützen.
Voight trifft sich in einem Café mit einer jungen Frau, die kurz darauf entführt wird. Bei der Verfolgung stoßen Voight und Adam auf einen Banküberfall.
Atwater und Halstead sind undercover in einer Bar unterwegs, um einen Waffen-Deal aufzudecken. Doch das Treffen mit den Waffen-Händlern gerät außer Kontrolle.
Severide und Boden forschen nach, ob Brandstiftung die Ursache eines Brandes in einem Friseursalon war. Mouch, Herrmann, Otis und Kidd machen eine überraschende Entdeckung, als sie den fehlenden Aufsatz von Engine 27 finden.
Bei einem Einsatz in einem Salon entdeckt Severide eine Verbindung zu einem alten Fall mit einem bekannten Brandstifter. Währenddessen feiert das Firehouse 51 den Ruhestand eines langjährigen Kollegen.
Severide und Kidd untersuchen weiterhin Bennys ehemaligen Brandstifter-Fall. Brett erreichen unerwartete Nachrichten, die sie über eine schwerwiegende Entscheidung nachdenken lässt. Und als ob nicht schon genug Probleme anstehen, bricht auf einmal die Hölle los.
Goodwin kündigt einen neuen Chef der Notaufnahme an. Die Wahl des neuen Kollegen macht nicht jeden glücklich. Dr. Manning bezieht Stellung für einen Patienten und muss die Folgen tragen.
Dr. Charles und April kümmern sich um einen rätselhaften Patienten in der Notaufnahme. Währenddessen muss Dr. Halstead eine Entscheidung über Leben und Tod treffen.
Das Team behandelt einen Patienten in der Notaufnahme, der durch seine übertriebene Freundlichkeit auffällt. In der Zwischenzeit versucht House, einen Keil zwischen Wilson und Amber zu treiben.
House untersucht den Schauspieler aus seiner Lieblingsserie ohne dessen Einwilligung. Cuddy bringt derweil eine unangemeldete Prüfung durch die Akkreditierungsbehörde ins Schwitzen.