Für Joe Luria kommt jede Rettung zu spät. Der Polizist erliegt seiner mysteriösen Krankheit. Droht Foreman nun dasselbe Schicksal? Soweit wollen es House und der Rest des Teams nicht kommen lassen.
Ein heftiger Anfall sorgt beinahe dafür, dass Kara ihr Neugeborenes beim Baden ertränkt. House untersucht die junge Mutter, während er zeitgleich versucht, das Leben ihres Kindes zu retten.
Crandall bittet seinen alten Freund House darum, seiner Tochter Leona zu helfen. Die 16-Jährige entkam nur knapp dem Hurrikan Katrina und leidet seither unter schweren Halluzinationen.
Auf Halstead ist ein Kopfgeld ausgesetzt. Ein unschuldiger Barkeeper wird von einer Kugel getroffen, die für Halstead bestimmt war. Voight will ihn in Sicherheit bringen.
Zwei Mädchen im Teenageralter werden vermisst, und das Team ermittelt unter großem Zeitdruck. Halstead, Dawson und Lindsay entdecken in einem Wohnhaus eine Spur.
Zu Beginn der 2. Staffel bedroht ein Brandstifter Severides Leben. Chief Boden legt sich mit einer hochrangigen Beraterin des State Marshal Büros an, die vorhat die Feuerwache zu schließen. Unterdessen gedenkt Casey Andys Todestag und Mouchs japanische Freundin kommt zu Besuch. Außerdem hat Shay ernsthafte Zweifel an Severides Vaterschaft.
Severide ahnt den nächsten Angriff des Brandstifters voraus, der es auf die Feuerwachen der Stadt abgesehen hat. Als Renee zurückkehrt, konfrontiert er sie mit seinen Vermutungen bezüglich seiner Vaterschaft. Casey hat Schwierigkeiten seiner neuen Verantwortung gerecht zu werden. In der Zwischenzeit startet Mouch seine Kampagne für die Wahl zum Gewerkschaftsvorsitzenden und Shay und Dawson wollen mehr miteinander unternehmen.
Severide sucht weiterhin nach Beweisen, um seinen Verdacht zu bestätigen. Unterdessen gewöhnt sich Casey an sein neues Leben und "Mollys Bar" steckt in Schwierigkeiten. Dank eines alten Freundes gelingt Mouchs Kampagne der Durchbruch.
Dr. Rhodes sorgt sich um die Betreuung seines Mentors Dr. Downey, während sich Goodwin mit persönlichen Problemen herumschlägt.
Dr. Manning behandelt eine schwangere Patientin, die einen Autounfall hatte. Dr. Rhodes beginnt seine Arbeit in der Abteilung für Herzchirurgie.
House wird vom Ehemann einer ehemaligen Patientin angeschossen. Der Diagnostiker erwacht auf der Intensivstation und muss feststellen, dass er sich das Zimmer mit seinem Angreifer teilen muss.
House nimmt seine Arbeit wieder auf, obwohl er sich noch nicht vollständig von seinen Schussverletzungen erholt hat. Das Team hegt unterdessen Zweifel an der Urteilsfähigkeit des Diagnostikers.
Ein Fall nicht von dieser Welt: Patient Clancy behauptet, dass Außerirdische an ihm Versuche durchführen. House vermutet die Lösung des Problems in der ungewöhnlichen Herkunft des kleinen Jungen.
Aufgrund von Wasseransammlungen in der Lunge droht Autor Ezra Powell zu ersticken. Er bittet House, ihm dabei zu helfen, sein Leben zu beenden. Ein Wunsch, der den Diagnostiker vor Probleme stellt.
Mit dem Eintreffen des kleinen Adam legen House und Cuddy ihre Streitigkeiten augenblicklich bei. Der autistische Junge muss pausenlos unkontrolliert schreien, ohne Aussicht auf Besserung.
Steves Schwester Mary wird wegen Diamantenschmuggels verhaftet. Sie behauptet, sie sei durch die Entführung einer Kollegin dazu genötigt worden. Kann ein ehemaliger Hehler bei dem Fall helfen?
Auf einem Ananasfeld wird eine Frauenleiche gefunden. Der Mord trägt die Handschrift des "Müllmann-Killers" - der jedoch bereits im Knast sitzt. Max rollt den Fall neu auf.
Ein Ex-Soldat wird tot aufgefunden. Er war mit Pocken infiziert. Holte er sich das Virus in Afghanistan? Wurde er zum Opfer einer Biowaffe? Ein mysteriöser Rumäne scheint in den Fall involviert.
Kono hat eine heimliche Affäre. McGarrett ist seinem Erzfeind Wo Fat knapp auf den Fersen und plant, ihn überraschend zu verhaften. Doch dann geraten beide ins Visier der Yakuza.
McGarrett und sein Team untersuchen den Mord an Polizeichef Fryer. Dessen korrupter Ex-Kollege Delano, der mittlerweile im Knast sitzt, hat wichtige Informationen - aber für einen hohen Preis.
McGarrett hat seine Mutter in Japan gefunden und bringt sie zurück nach Hawaii. Da Wo Fat im Gefängnis sitzt, besteht offenbar keine Gefahr mehr für sie. Doch dann gelingt ihm die Flucht.
Bash wird von einem Ereignis überrascht, das Amira und ihn in eine heikle Situation bringt. Theo muss in der Klinik mit einem schwierigen Patienten klarkommen.
Amira und Bash gewöhnen sich an ihre neue Umgebung. Im Krankenhaus hilft Bash einem besorgten Paar, das ein Kind erwartet. Dr. Bishop unterzieht Mags einer Prüfung - und gibt ihr eine große Chance.
Als er der Freundin seines Sohnes helfen will, wird Voight von zwei Schlägern angegriffen und gefangen genommen. Sein Team macht sich auf die Suche nach ihm.
Ein zehnjähriges Mädchen wurde ermordet. Ruzek und Atwater müssen undercover im Gefängnis ermitteln während Voight außerhalb ebenfalls eine Spur verfolgt.
Während eines Routineeinsatzes erleben Dawson und Shay eine blutige Überrasschung. Clarke wird beschuldigt der Maulwurf der Feuerwache zu sein und "Mollys Bar" steckt weiterhin in finanziellen Schwierigkeiten. Außerdem versucht Severide den Brandstifter hinter Gitter zu bringen.
McLeod will Boden überreden in Frührente zu gehen und seinen Dienst als Feuerwehrmann zu quittieren. Deshalb sieht sie sich schon einmal nach einem Ersatz um. Nachdem klar ist, wer sich als Maulwurf in die Feuerwache eingeschlichen hat, herrscht bei allen Mitgliedern großer Unmut - mit Ausnahme von Shay, die stattdessen ihr Privatleben genießt.
Als Severide beim Joggen an einer verlassenen Baustelle vorbeikommt, findet er einen kleinen Jungen, der dringend seine Hilfe benötigt. McLeod und Boden streiten sich noch immer über die Zukunft der Feuerwache und Mouch und Greg Sullivan werden von Otis zu einem Interview für dessen Podcast eingeladen.
Dr. Manning kämpft um das Leben eines Babys, gleichzeitig wartet Dr. Rhodes auf ein Spenderherz für einen Säugling. Dr. Halstead und Dr. Charles behandeln einen Obdachlosen.
Maggies Schwester Denise wird nach einem Autounfall ins Krankenhaus eingeliefert. Dr. Halstead macht bei der Behandlung eine überraschende Entdeckung.
House wird vom Ehemann einer ehemaligen Patientin angeschossen. Der Diagnostiker erwacht auf der Intensivstation und muss feststellen, dass er sich das Zimmer mit seinem Angreifer teilen muss.
House nimmt seine Arbeit wieder auf, obwohl er sich noch nicht vollständig von seinen Schussverletzungen erholt hat. Das Team hegt unterdessen Zweifel an der Urteilsfähigkeit des Diagnostikers.
Ein Fall nicht von dieser Welt: Patient Clancy behauptet, dass Außerirdische an ihm Versuche durchführen. House vermutet die Lösung des Problems in der ungewöhnlichen Herkunft des kleinen Jungen.