Dawson (Monica Raymund) kümmert sich um einen Jungen, den sie aus einer brennenden Wohnung gerettet hat. Als Severide (Taylor Kinney) bei dem Versuch, neue Schutzmasken für das Team zu besorgen, an seine Grenzen stößt, bittet er Casey (Jesse Spencer), seinen politischen Einfluss geltend zu machen und ein paar Fäden zu ziehen. Cruz (Joe Minoso) und Brett (Kara Killmer) greifen zu einem Trick, um Otis (Yury Sardarov) dazu zu bringen, sein Blut untersuchen zu lassen. Währenddessen endet Kidds (Miranda Rae Mayo) großartige Idee für das "Molly's" in einem Desaster.
Nach einer Schießerei kommen zahlreiche Opfer ins Chicago Med und die Ärzte stoßen an ihre Grenzen. Dr. Manning wird klar, dass ihr Sohn und ihr Kindermädchen am Tatort gewesen sein könnten.
Dr. Manning behandelt einen Jungen mit einer schweren Grippe. April entdeckt, dass Opiate gestohlen wurden und verdächtigt Dr. Chois Schwester Emily.
Marthas Karriere steht am Scheideweg: Soll sie versuchen, Chirurgin zu werden oder ein fester Bestandteil des House-Teams? Unterdessen feiert Dreizehn ihre Rückkehr ans Princeton Plainsboro.
Cuddys Mutter droht, das Princeton Plainsboro aufgrund eines Behandlungsfehlers zu verklagen. Sollte sie vor Gericht ziehen, könnten House und ihre Tochter ihre Zulassung verlieren.
Eine Boxkampfwette zwischen House und Wilson läuft aus dem Ruder. House hat nun einen Tag Zeit, seine Schulden zu begleichen oder seinem besten Freund zu beweisen, dass er der eigentliche Sieger ist.
Dreizehns Freundin Darrien bittet die Ärztin um Hilfe. Kürzlich aus der Haft entlassen, ist sie wieder drogenabhängig und der Gang ins Krankenhaus könnte eine weitere Haftstrafe für sie bedeuten.
Die berühmte Aktionskünstlerin Afsoun Hamidi wird ins Princeton Plainsboro eingeliefert. Ihre Symptome scheinen selbst verursacht. Ist House und sein Team nur Teil eines großen Kunstwerks?
Mithilfe des Hackers Aaron schafft es der Pyromane Jason, aus dem Knast auszubrechen. Prompt fängt er wieder zu zündeln an - und legt einen Waldbrand. Können ihn McGarrett und sein Team stoppen?
Das Five-0-Team unterstützt die Rettung eines verletzten Polizeihunds. Kann der Vierbeiner nun helfen, die Angreifer zu finden, die unter anderem seinen Partner-Spürhund auf dem Gewissen haben?
Der örtliche Gangsterboss Jimmy Okada wird auf spektakuläre Weise ins Visier genommen. Unterdessen klopft der alte britische Agentenkollege Harry bei Five-0 an und will das Team unterstützen.
McGarrett erhält einen Anruf vom Hacker Toast, der als Informant für ihn arbeitet. Doch das Team kommt zu spät: Toast wurde ermordet. Offenbar besitzen die Täter eine Liste mit allen Informanten.
Die Profilerin Alicia eröffnet McGarrett, dass die Tötung von Dr. Gray keine Notwehr war, sondern Mord. Das Team untersucht indes Verbrechen, die etwas mit der Folklore der Insel zu tun haben.
Zwei Touristen werden erschossen. Auf einem ihrer Handys findet Five-0 Aufnahmen des Mordes - und der Täter scheint ein Cop zu sein. McGarrett wird von seinen Freunden zur Stressberatung geschickt.
Dr. Archer und Dr. Lennox geraten in einen Konflikt bei der Behandlung eines Kindes. Indessen müssen sich ihre Kollegen mit einem Fall von Amnesie auseinandersetzen.
Severide wird in eine Untersuchung der Illinois State Police verwickelt, nachdem er bei einem Einsatz illegale Waffen entdeckt hat. Kidd beobachtet das Verhalten von Carver.
Das Team stößt auf die Leiche einer Frau. Sie finden heraus, dass sie alleinerziehende Mutter war und bis kurz vor ihrem Tod in ständigem Kontakt mit Voights Sohn Justin stand.
Das Team findet die Leiche eines Mannes in einem ausgebrannten Wagen. Bei der weiteren Untersuchung stellt sich heraus, dass das Opfer eine vom CPD gelieferte Wanze trug.
Die Besatzung von Firehouse 51 fährt zu einem Einsatz, bei dem Dutzende Menschen in den Trümmern eines einstürzenden Gebäudes eingeschlossen wurden. Chief Boden (Eamonn Walker) muss unter großem Zeitdruck Entscheidungen über Leben und Tod treffen. Dawson (Monica Raymund) kämpft mit aller Kraft gegen bürokratische Hürden, um etwas für Louie zu erreichen. Dabei bekommt sie unerwartet Hilfe. Severide (Taylor Kinney) und Kidd (Miranda Rae Mayo) treffen sich weiterhin auch außerhalb der Feuerwache, während es zwischen Casey (Jesse Spencer) und Antonio (Jon Seda) zu Spannungen kommt.
Jimmy Borelli und Lt. Wallace Boden sind sich nicht einig, was die Bewertung der jüngsten Ereignisse angeht. Andernorts wird Casey von seiner neuen Politberaterin Susan Weller dazu aufgefordert, in größeren Kategorien zu denken. Während Kidd sich mit ihrem unzuverlässigen und labilen Ex Grant auseinandersetzen muss, kämpft Dawson nach wie vor um die Pflegschaft für den kleinen Louie.
Severide (Taylor Kinney) und Stella (Miranda Rae Mayo) sind auf der verzweifelten Suche nach Grant (Guy Burnet), der aus der psychiatrischen Abteilung des Krankenhauses verschwunden ist. Währenddessen überlegt Dawson (Monica Raymund), ob ihr Job bei der Feuerwehr nicht zu gefährlich ist, da sie nun für den kleinen Louie verantwortlich ist. Caseys (Jesse Spencer) Beziehung zu seinem politischen Berater kühlt merklich ab. Indes macht Borelli (Steven R. McQueen) Boden (Eamonn Walker) für den Tod seines Bruders verantwortlich.
Auf einer Pressekonferenz verkündet Sharon Goodwin, dass die siamesischen Zwillinge bald operiert werden können. Dr. Charles macht eine Entdeckung und stellt Robert Haywood zur Rede.
Dr. Charles berichtet von seinem Verdacht gegenüber Robert Haywood, woraufhin die Polizei Spuren sichert. Goodwin muss sich mit der neuen Geschäftsführerin Gwen Garret arrangieren.
Marthas Karriere steht am Scheideweg: Soll sie versuchen, Chirurgin zu werden oder ein fester Bestandteil des House-Teams? Unterdessen feiert Dreizehn ihre Rückkehr ans Princeton Plainsboro.
Cuddys Mutter droht, das Princeton Plainsboro aufgrund eines Behandlungsfehlers zu verklagen. Sollte sie vor Gericht ziehen, könnten House und ihre Tochter ihre Zulassung verlieren.
Eine Boxkampfwette zwischen House und Wilson läuft aus dem Ruder. House hat nun einen Tag Zeit, seine Schulden zu begleichen oder seinem besten Freund zu beweisen, dass er der eigentliche Sieger ist.