Teenagerin Melinda zeigt nach ihrer Herztransplantation eine allergische Reaktion und erleidet einen Schockzustand. House und sein Team begeben sich unter Hochdruck auf die Suche nach einer Lösung.
Ein sechsjähriger Junge wird mit ungewöhnlichen Symptomen ins Princeton Plainsboro Hospital eingeliefert. Seine Beschwerden erinnern House an einen vergangenen Fall, der im Tod des Patienten endete.
Patientin Hannah leidet seit zehn Tagen unter extremen Schlafmangel. Selbst Medikamente schlagen bei ihr nicht an. Ein Zustand mit tödlichem Ausgang ohne die Hilfe von House und seinem Team.
Die Ermittlungen im Mordfall Sheldon Jin kommen voran, doch dem Team wird es nicht leicht gemacht, Gerechtigkeit für Jin zu erlangen. Ein routinemäßiger Undercover-Auftrag eskaliert.
Das Team untersucht eine Reihe von Morden, bei denen den Opfern ein Dollarschein an der Brust befestigt wurde. Voight erfährt, dass ein alter Freund von ihm zu den Opfern gehört.
Severide will nicht länger tatenlos Taras Anschuldigungen gegenüberstehen und beginnt, in ihrer Vergangenheit zu forschen. Mills möchte, dass Dawson bei ihm einzieht - doch zuvor muss sie das Geheimnis lüften, dass zwischen ihnen steht. Ist damit die Beziehung am Ende?
Um den Mörder zu finden, muss Casey mit Voight und dessen Team zusammenarbeiten. Mills weiß nicht, wie es nach Dawsons Geständnis weitergehen soll. Alle sind gespannt auf die Eröffnung des Molly's, deren Vorbereitungen nun in den letzten Zügen liegen.
Der Notruf aus einem Gefängnis führt das Team in eine aufgeheizte Lage, deren Eskalation sie verhindern müssen. Mills und Dawson ringen mit sich um eine Entscheidung. Herrmanns Frau liegt in den Wehen, während Shay weiterhin auf ein Kind hofft.
Dr. Rhodes und Dr. Downey sind unterschiedlicher Meinung über die Behandlung eines Patienten mit Herzproblemen. Eine Frau kommt mit einer Bissverletzung ins Krankenhaus.
April und Dr. Halstead behandeln einen Odachlosen mit einem gebrochenen Bein. Dr. Charles und Sarah stellen fest, dass zwei Patientinnen die exakt gleichen Symptome aufweisen.
Der junge Wunderheiler Boyd verweigert eine lebensnotwendige Gehirnoperation. House hält ihn für einen Scharlatan, bis der 15-Jährige seine "Kräfte" an einer Krebspatientin unter Beweis stellt.
Trotz schwerer Verletzungen gelingt es Polizist Joe Luria nicht, mit dem Lachen aufzuhören. House und sein Team nehmen sich dem Fall an. Kurz darauf klagt Foreman über dieselben Symptome.
Für Joe Luria kommt jede Rettung zu spät. Der Polizist erliegt seiner mysteriösen Krankheit. Droht Foreman nun dasselbe Schicksal? Soweit wollen es House und der Rest des Teams nicht kommen lassen.
Ein heftiger Anfall sorgt beinahe dafür, dass Kara ihr Neugeborenes beim Baden ertränkt. House untersucht die junge Mutter, während er zeitgleich versucht, das Leben ihres Kindes zu retten.
Crandall bittet seinen alten Freund House darum, seiner Tochter Leona zu helfen. Die 16-Jährige entkam nur knapp dem Hurrikan Katrina und leidet seither unter schweren Halluzinationen.
McGarretts Team untersucht den Mord an der 17-jährigen Emily. Die Tat scheint mit Emilys Freundin zusammenzuhängen, die ein Verhältnis mit dem Schulleiter hatte - was auf Video dokumentiert ist.
Ein LKW wurde überfallen und der Fahrer erschossen. Die Fracht blieb aber seltsamerweise unangetastet. Bald wird klar: Es gab einen Beifahrer und der ist jetzt mit einem brisanten Päckchen unterwegs.
Ein ehemaliger Kollege von Danny wird ermordet. Hinter dem Mord scheint Rick Peterson zu stecken, sein ehemaliger Vorgesetzter, der nach einer belastenden Aussage von Danny in den Knast wanderte.
Das Five-0-Team ist zu einem Wohltätigkeits-Dinner in einem Luxushotel eingeladen. Als im Wäschekeller eine Frauenleiche entdeckt wird, stecken McGarrett und seine Kollegen mitten im nächsten Fall.
Bei der Nachstellung einer historischen Schlacht wird der Schiffsbauer Brandon ermordet. War einer der anderen "Krieger" der Täter? Doch auch eine militante Umweltorganisation gerät unter Verdacht.
Ein beliebter Radio-DJ wird während der Sendung durch ein Bombenattentat getötet. Bei den Ermittlungen bekommt McGarrett unerwünschte Hilfe von einem New Yorker Ex-Cop, der mit dem DJ befreundet war.
Bash versucht, eine alte Familientradition zu pflegen, um seiner Schwester einen Wunsch zu erfüllen. Theo behandelt einen jungen Patienten, der etwas vor seinen Eltern zu verbergen hat.
Aus Bashs Vergangenheit kommt etwas ans Licht, das seine Arbeit beeinträchtigt. Mags lässt sich von einer Feuerwehrfrau inspirieren. June muss lernen, besser mit anderen zusammenzuarbeiten.
Auf Halstead ist ein Kopfgeld ausgesetzt. Ein unschuldiger Barkeeper wird von einer Kugel getroffen, die für Halstead bestimmt war. Voight will ihn in Sicherheit bringen.
Zwei Mädchen im Teenageralter werden vermisst, und das Team ermittelt unter großem Zeitdruck. Halstead, Dawson und Lindsay entdecken in einem Wohnhaus eine Spur.
Zu Beginn der 2. Staffel bedroht ein Brandstifter Severides Leben. Chief Boden legt sich mit einer hochrangigen Beraterin des State Marshal Büros an, die vorhat die Feuerwache zu schließen. Unterdessen gedenkt Casey Andys Todestag und Mouchs japanische Freundin kommt zu Besuch. Außerdem hat Shay ernsthafte Zweifel an Severides Vaterschaft.
Severide ahnt den nächsten Angriff des Brandstifters voraus, der es auf die Feuerwachen der Stadt abgesehen hat. Als Renee zurückkehrt, konfrontiert er sie mit seinen Vermutungen bezüglich seiner Vaterschaft. Casey hat Schwierigkeiten seiner neuen Verantwortung gerecht zu werden. In der Zwischenzeit startet Mouch seine Kampagne für die Wahl zum Gewerkschaftsvorsitzenden und Shay und Dawson wollen mehr miteinander unternehmen.
Severide sucht weiterhin nach Beweisen, um seinen Verdacht zu bestätigen. Unterdessen gewöhnt sich Casey an sein neues Leben und "Mollys Bar" steckt in Schwierigkeiten. Dank eines alten Freundes gelingt Mouchs Kampagne der Durchbruch.
Dr. Rhodes sorgt sich um die Betreuung seines Mentors Dr. Downey, während sich Goodwin mit persönlichen Problemen herumschlägt.
Dr. Manning behandelt eine schwangere Patientin, die einen Autounfall hatte. Dr. Rhodes beginnt seine Arbeit in der Abteilung für Herzchirurgie.
Der junge Wunderheiler Boyd verweigert eine lebensnotwendige Gehirnoperation. House hält ihn für einen Scharlatan, bis der 15-Jährige seine "Kräfte" an einer Krebspatientin unter Beweis stellt.
Trotz schwerer Verletzungen gelingt es Polizist Joe Luria nicht, mit dem Lachen aufzuhören. House und sein Team nehmen sich dem Fall an. Kurz darauf klagt Foreman über dieselben Symptome.
Für Joe Luria kommt jede Rettung zu spät. Der Polizist erliegt seiner mysteriösen Krankheit. Droht Foreman nun dasselbe Schicksal? Soweit wollen es House und der Rest des Teams nicht kommen lassen.