Cuddys Mutter erleidet einen Herzanfall. Sie wird sofort ins Princeton Plainsboro eingeliefert, wo House sie behandeln soll. Er hält sie jedoch für eine Hypochonderin.
Die Kellnerin Nadia kann ihre Beine nicht mehr bewegen. Die Untersuchungen geben House und seinem Team kein klares Bild. Als Nadias Schwester zu Besuch kommt, löst sich das Rätsel auf.
House nimmt an einem Berufsinfo-Tag teil, bei dem er Schülern über den Alltag als Arzt berichten soll. Tatsächlich tischt er den Schülern Fantasiegeschichten auf.
Burgess und Lindsay ermitteln im Fall einer Frau, die auf einen Mann eingestochen hat. Die Verdächtige berichtet, dass sie monatelang von ihm gefangen gehalten wurde.
Voight untersucht eine Tasche, die am Seeufer gefunden wurde. Er macht eine schockierende Entdeckung: ein totes Baby. Das Team bekommt Hilfe vom Chicago Med bei der Spurensuche.
Caseys (Jesse Spencer) politischer Gegner in der Wahl zum Stadtrat kämpft mit schmutzigen Tricks. Nachdem Casey sich mit einer stadtweiten Schmutzkampagne auseinandersetzen muss, überlegt er, seine Kandidatur zurückzuziehen. Trudys (Amy Morton) Bruder plant Mouchs (Christian Stolte) Junggesellenabschied, während Sylvie Brett (Kara Kilmer) und Jimmy Borelli (Steve R. McQueen) sich als neue Partner zusammenraufen. Das Team versucht derweil, einen Mann zu befreien, der in einem brennenden Fahrzeug eingeschlossen ist.
Als Severide (Taylor Kinney) und Cruz (Joe Minoso) überprüfen, ob es in einem Haus durch eine defekte Gasleitung zu einem Kohlenmonoxid-Unfall gekommen ist, machen sie eine grausige Entdeckung. Im Kamin finden sie die sterblichen Überreste eines Kindes. Severide glaubt, dass es sich um ein vor Jahren als vermisst gemeldetes Kind handelt. Casey (Jesse Spencer) wird dafür kritisiert, dass er neben seiner Arbeit als Feuerwehrmann zusätzlich im Stadtrat tätig werden will. Dawson (Monica Raymund) veranstaltet im Molly's eine Party für Casey.
Sylvie (Kara Killmer) ist zufällig Zeugin eines Mordes geworden. Nun wird sie von dem Täter bedroht. Er will sich an ihr rächen, falls sie zur Polizei gehen sollte. Sylvie erhofft sich Hilfe von Antonio (John Seda) vom Chicago Police Department. Währenddessen muss das Team der Feuerwache 51 zu einem Großeinsatz ausrücken. In einem Restaurant ist ein Feuer ausgebrochen und einige Gäste wurden in einem Raum des Gebäudes von den Flammen eingeschlossen. Indes bekommt Mouch (Christian Stolte) kurz vor seiner Hochzeit kalte Füße.
Dr. Halstead und Dr. Choi behandeln zwei Patienten mit Verbrennungen. Dr. Manning und Dr. Charles müssen über das Geschlecht eines Kindes entscheiden.
Dr. Choi untersucht einen 16-Jährigen mit Verdacht auf Leukämie. Dr. Reeses Vater, Robert Haywood, wird ohne ein Spenderherz die nächsten 24 Stunden nicht überleben.
Der Zustand eines Patienten mit hohem Fieber verschlechtert sich zunehmend, schließlich fällt er ins Koma. House braucht zu lange für die Diagnose - hat er seine brillanten Fähigkeiten verloren?
Cuddy klagt über Nierenprobleme, zudem wird ein Schatten auf der Lunge festgestellt. House kann keinen klaren Gedanken mehr fassen und reagiert genau falsch.
Cuddy hat House verlassen, was ihn in eine tiefe Depression stürzt. Vergeblich versucht er, sich in einem Luxus-Hotel mit Callgirls vom Trennungsschmerz abzulenken.
Ein Obdachloser mit verschiedenen Symptomen wird eingeliefert. House provoziert Cuddy, indem er eine Prostituierte mit in die Klinik bringt, die er heiraten will.
House holt Dreizehn am Tag ihrer Entlassung am Gefängnis ab. Er will den wahren Grund ihrer Inhaftierung erfahren. Inzwischen behandelt das Klinik-Team einen Lehrer, der Atemprobleme hat.
Five-0 unterstützt den Privatdetektiv Harry, der die Frau eines eifersüchtigen Mannes beschatten sollte. Diese wurde vor seinen Augen entführt. Eine ihrer Freundinnen ist das nächste Opfer.
Ein Ehepaar gerät mit seiner Yacht in Seenot. Zum Glück stoßen die beiden auf eine Seepatrouille. Doch die gesamte Crew des Schiffes ist tot. Wurde die Besatzung Opfer der Yakuza?
Ein SUV rammt einen kleineren Wagen, wobei ein 92-jähriger Pearl-Harbor-Veteran ums Leben kommt. Die SUV-Insassen fliehen. Schnell wird klar, dass es sich bei den Tätern um Ex-Militärs handelt.
Danny überwacht einen Komapatienten, der kurz davor ist, nach sieben Jahren aufzuwachen. Denn der Mann könnte ein wichtiger Zeuge eines ungelösten Mordfalls sein.
McGarrett erhält einen Hinweis auf einen bevorstehenden Terroranschlag. Sofort macht sich das Team auf die Suche nach Verdächtigen. Chin und Abby müssen eine schwere Entscheidung treffen.
Five-0 stürmt das Haus einer mutmaßlichen Mädchenhändlerbande - ohne Erfolg. Doch dann finden sie heraus, dass die Opfer sich in einem Lastwagen befinden. Eine waghalsige Rettungsaktion beginnt.
Mags muss sich mit einer gesundheitlichen Krise auseinandersetzen. Bash wird etwas Wichtiges klar. Theo wird Zeuge eines erschütternden Ereignisses. June muss einen Verlust verkraften.
Ein Mann und seine Tochter werden mit mysteriösen Verletzungen im Wald gefunden. Bash und Mags versuchen alles, um die beiden zu retten. June sieht ihren Mentor in einem neuen Licht.
Als ein mit Kapuze bekleideter Mann auf einen Polizeiwagen schießt, wird Roman verwundet. Burgess verfolgt den Täter, verliert ihn kurz aus den Augen und schießt schließlich auf ihn.
Lindsay und Halstead werden zu einem Haus gerufen, in dem Schüsse gefallen sind. Sie entdecken ein schreckliches Massaker: Einzige Überlebende ist die traumatisierte jüngste Tochter.
Ein Schüler wurde bei einer Schießerei unter Gangmitgliedern tödlich verwundet. Casey (Jesse Spencer) ist fest entschlossen, den Täter zu finden. Unterdessen kümmert sich Severide (Taylor Kinney) um den neunjährigen Sohn von Detective Holloway (Jenny Mollen), die mit einem Undercovereinsatz in der Feuerwache 51 beschäftigt ist. Otis (Yuri Sardarov) macht eine überraschende Entdeckung, während Herrmann (David Eigenberg) und Stella (Miranda Rae Mayo) darüber streiten, wer besser eine Bar betreiben kann.
Während Severide (Taylor Kinney) weiterhin auf den kleinen Sohn von Detective Holloway (Jenny Mollen) aufpasst, die bei Gericht aussagt, zwingt ihn eine plötzlich veränderte Situation, mit den Folgen fertig zu werden. Die Besatzung der Feuerwache rückt zu einem Brand in einer Kunstgalerie aus, in der ein Mensch eingeschlossen ist. In dem allgemeinen Chaos muss Cruz (Joe Minoso) eine schnelle Entscheidung treffen. Casey (Jesse Spencer) bekommt ein verdächtiges Paket. Währenddessen wirft Brett (Kara Killmer) Otis (Yuri Sardarov) vor, sich nicht um die wichtigen Dinge in seinem Leben zu kümmern.
Dawson (Monica Raymund) kümmert sich um einen Jungen, den sie aus einer brennenden Wohnung gerettet hat. Als Severide (Taylor Kinney) bei dem Versuch, neue Schutzmasken für das Team zu besorgen, an seine Grenzen stößt, bittet er Casey (Jesse Spencer), seinen politischen Einfluss geltend zu machen und ein paar Fäden zu ziehen. Cruz (Joe Minoso) und Brett (Kara Killmer) greifen zu einem Trick, um Otis (Yury Sardarov) dazu zu bringen, sein Blut untersuchen zu lassen. Währenddessen endet Kidds (Miranda Rae Mayo) großartige Idee für das "Molly's" in einem Desaster.
Nach einer Schießerei kommen zahlreiche Opfer ins Chicago Med und die Ärzte stoßen an ihre Grenzen. Dr. Manning wird klar, dass ihr Sohn und ihr Kindermädchen am Tatort gewesen sein könnten.
Dr. Manning behandelt einen Jungen mit einer schweren Grippe. April entdeckt, dass Opiate gestohlen wurden und verdächtigt Dr. Chois Schwester Emily.
Der Zustand eines Patienten mit hohem Fieber verschlechtert sich zunehmend, schließlich fällt er ins Koma. House braucht zu lange für die Diagnose - hat er seine brillanten Fähigkeiten verloren?
Cuddy klagt über Nierenprobleme, zudem wird ein Schatten auf der Lunge festgestellt. House kann keinen klaren Gedanken mehr fassen und reagiert genau falsch.
Cuddy hat House verlassen, was ihn in eine tiefe Depression stürzt. Vergeblich versucht er, sich in einem Luxus-Hotel mit Callgirls vom Trennungsschmerz abzulenken.