Eine Braut kollabiert während ihrer Hochzeit. Eine Folge ihres wilden Lebensstils in jungen Jahren? House übernimmt den Fall, wird jedoch von Wilsons neuer Beziehung zu Amber abgelenkt.
Das Team behandelt einen Patienten in der Notaufnahme, der durch seine übertriebene Freundlichkeit auffällt. In der Zwischenzeit versucht House, einen Keil zwischen Wilson und Amber zu treiben.
Das Team muss den Tod eines kleinen Mädchens im Körper einer Greisin aufklären - ein ebenso bewegender wie verstörender Fall. Bones muss trotz der privaten Turbulenzen einen kühlen Kopf bewahren.
Urplötzlich fliegt ein Gegenstand in die Windschutzscheibe eines Autos. Die Sache wird für Brennans Leute interessant, da es sich bei dem Flugkörper um einen menschlichen Schädel handelt.
Warum hat sich der Attentäter gerade diese Frau als Bombenziel ausgesucht? Als sich herausstellt, dass das Opfer ein Doppelleben führte, kommt langsam Bewegung in den Fall.
Auf Halstead ist ein Kopfgeld ausgesetzt. Ein unschuldiger Barkeeper wird von einer Kugel getroffen, die für Halstead bestimmt war. Voight will ihn in Sicherheit bringen.
Zwei Mädchen im Teenageralter werden vermisst, und das Team ermittelt unter großem Zeitdruck. Halstead, Dawson und Lindsay entdecken in einem Wohnhaus eine Spur.
Zu Beginn der 2. Staffel bedroht ein Brandstifter Severides Leben. Chief Boden legt sich mit einer hochrangigen Beraterin des State Marshal Büros an, die vorhat die Feuerwache zu schließen. Unterdessen gedenkt Casey Andys Todestag und Mouchs japanische Freundin kommt zu Besuch. Außerdem hat Shay ernsthafte Zweifel an Severides Vaterschaft.
Severide ahnt den nächsten Angriff des Brandstifters voraus, der es auf die Feuerwachen der Stadt abgesehen hat. Als Renee zurückkehrt, konfrontiert er sie mit seinen Vermutungen bezüglich seiner Vaterschaft. Casey hat Schwierigkeiten seiner neuen Verantwortung gerecht zu werden. In der Zwischenzeit startet Mouch seine Kampagne für die Wahl zum Gewerkschaftsvorsitzenden und Shay und Dawson wollen mehr miteinander unternehmen.
Severide sucht weiterhin nach Beweisen, um seinen Verdacht zu bestätigen. Unterdessen gewöhnt sich Casey an sein neues Leben und "Mollys Bar" steckt in Schwierigkeiten. Dank eines alten Freundes gelingt Mouchs Kampagne der Durchbruch.
Claire und Jamie kehren wieder in Lallybroch ein, wo sie von Jamies Schwester unterkühlt empfangen werden. Laoghaire fordert Jamie als ihren Ehemann zurück. Nun muss ein Anwalt zurate gezogen werden.
Claire und Jamie beschließen Schottland zu verlassen und zu den Westindischen Inseln zu segeln. Die Mannschaft der Artemis ist sehr unzufrieden, dass Frauen mit an Bord sind.
Das Team muss den Tod eines kleinen Mädchens im Körper einer Greisin aufklären - ein ebenso bewegender wie verstörender Fall. Bones muss trotz der privaten Turbulenzen einen kühlen Kopf bewahren.
Urplötzlich fliegt ein Gegenstand in die Windschutzscheibe eines Autos. Die Sache wird für Brennans Leute interessant, da es sich bei dem Flugkörper um einen menschlichen Schädel handelt.
Warum hat sich der Attentäter gerade diese Frau als Bombenziel ausgesucht? Als sich herausstellt, dass das Opfer ein Doppelleben führte, kommt langsam Bewegung in den Fall.
Claire muss um jeden Preis verhindern, dass sich auf dem Schiff eine tödliche Krankheit ausbreitet. Jamie gerät in einen Konflikt mit dem Schiffskapitän und bringt sich in Gefahr.
Claire wird an den Strand einer Insel gespült und kämpft dort ums Überleben. Die Artemis ist durch die Reise mittlerweile ziemlich mitgenommen. Jamie beschließt der Mannschaft etwas Gutes zu tun.
Der 13-jährige Ethan sucht seinen spurlos verschwundenen Vater. In dessen Laden entdeckt McGarrett eine Blutspur, die bis zur Tür führt. Das Geld in der Kasse ist seltsamerweise unangetastet.
Chemie-Professor Cutler wird tot aufgefunden - in einem Säurebad. Bei mehreren Verdächtigen am Campus stößt das Team auf handfeste Motive. Die Suche nach dem Täter führt auf die "verbotene Insel".
Aus Rache für Frank Delanos Tod wird Chin unter Drogen gesetzt, entführt und in ein Hochsicherheitsgefängnis gesteckt. Dort trifft er auf alte Bekannte. Kommt er lebend wieder raus?
Die Untersuchung an einer männlichen Leiche gibt Hinweise, dass es sich um einen Pferdefreund handelt. Bald kommt heraus, dass er die Reiterutensilien für ein ganz anderes Hobby benötigte.
Ein Bio-Lebensmittel-Hersteller ist umgebracht worden. Brennan und Booth haben alle Hände voll zu tun, da das Opfer sich sowohl beruflich als auch privat viele Feinde gemacht hat.
Brennan und Booth untersuchen die Todesumstände zweier Kinder, deren Leichen in einem Vergnügungspark versteckt worden sind. Die beiden sind offenbar demselben Mörder über den Weg gelaufen.
Als er der Freundin seines Sohnes helfen will, wird Voight von zwei Schlägern angegriffen und gefangen genommen. Sein Team macht sich auf die Suche nach ihm.
Ein zehnjähriges Mädchen wurde ermordet. Ruzek und Atwater müssen undercover im Gefängnis ermitteln während Voight außerhalb ebenfalls eine Spur verfolgt.
Während eines Routineeinsatzes erleben Dawson und Shay eine blutige Überrasschung. Clarke wird beschuldigt der Maulwurf der Feuerwache zu sein und "Mollys Bar" steckt weiterhin in finanziellen Schwierigkeiten. Außerdem versucht Severide den Brandstifter hinter Gitter zu bringen.
McLeod will Boden überreden in Frührente zu gehen und seinen Dienst als Feuerwehrmann zu quittieren. Deshalb sieht sie sich schon einmal nach einem Ersatz um. Nachdem klar ist, wer sich als Maulwurf in die Feuerwache eingeschlichen hat, herrscht bei allen Mitgliedern großer Unmut - mit Ausnahme von Shay, die stattdessen ihr Privatleben genießt.
Als Severide beim Joggen an einer verlassenen Baustelle vorbeikommt, findet er einen kleinen Jungen, der dringend seine Hilfe benötigt. McLeod und Boden streiten sich noch immer über die Zukunft der Feuerwache und Mouch und Greg Sullivan werden von Otis zu einem Interview für dessen Podcast eingeladen.
Dr. Manning kämpft um das Leben eines Babys, gleichzeitig wartet Dr. Rhodes auf ein Spenderherz für einen Säugling. Dr. Halstead und Dr. Charles behandeln einen Obdachlosen.
Maggies Schwester Denise wird nach einem Autounfall ins Krankenhaus eingeliefert. Dr. Halstead macht bei der Behandlung eine überraschende Entdeckung.
House untersucht den Schauspieler aus seiner Lieblingsserie ohne dessen Einwilligung. Cuddy bringt derweil eine unangemeldete Prüfung durch die Akkreditierungsbehörde ins Schwitzen.
House leidet nach einem Busunfall unter Amnesie. An ein Detail scheint er sich jedoch erinnern zu können: Kurz vor dem Unglück wies einer der Fahrgäste besorgniserregende Symptome auf.