Während des Wahlkampfs wird der Kampagnenmanager Joe Dugan mit einer Lähmung eingeliefert. House hat keine Erklärung für die Symptome und Cuddy stellt eine Medizinstudentin für das Team ein.
Nachdem ein Mädchen mit Verdacht auf Pocken eingeliefert wurde, steht das ganze Krankenhaus unter Quarantäne. House glaubt jedoch nicht an die Diagnose und widersetzt sich der Anordnung.
Der tiefgläubige Ramon Silva hat sich ans Kreuz nageln lassen, um seine kranke Tochter zu retten. Er landet in der Klinik, verweigert aber jegliche Behandlung.
Bei einem Security Job gerät Halstead in einen Schusswechsel. Dabei wird sein Kollege Terry tödlich getroffen. Die Ermittlungen führen zu einer lokalen Gang.
Das Team wird an einen Tatort gerufen, an dem Schüsse gefallen sind. Sie stoßen auf ein geheimes Frauenhaus. Die Leiterin wurde verwundet und eine Bewohnerin entführt.
Durch eine Massenschießerei gerät die Feuerwache 51 in eine äußerst gefährliche Situation. Unterdessen fahndet Casey (Jesse Spencer) nach dem verschwundenen Geld einer Spendenaktion für die Opfer eines Wirbelsturms und Jimmy Borelli (Steven R. McQueen) erklärt sich bereit, die Wache in einem Boxkampf gegen die Polizisten vom 21. Distrikt zu vertreten.
Severide (Taylor Kinney) konfrontiert Chili (Dora Madison) mit dem merkwürdigen Verhalten, das sie in letzter Zeit an den Tag gelegt hat. Währenddessen tritt Jimmy Borelli (Steven R. McQueen) im Boxring gegen Antonio Dawson (Jon Seda) in der jährlichen "Battle of the Badges" an. Außerdem sind die meisten Feuerwehrleute der Wache 51 der Meinung, dass Casey (Jesse Spencer) ein idealer Kandidat für den Stadtrat wäre.
In der Feuerwache 51 geht ein seltsamer Anruf einer benachbarten Feuerwache ein. Die ungewöhnlichen Umstände veranlassen Severide (Taylor Kinney) und Cruz (Joe Minoso), die Untersuchung der Angelegenheit selbst in die Hand zu nehmen. Die Feuerwehrleute begrüßen mit Stella Kidd (Miranda Rea Mayo) eine neue Kollegin. Deren Verpflichtung wirkt sich auf die gesamte Feuerwache aus. Inzwischen macht Casey (Jesse Spencer) Fortschritte bei der Bewerbung um den Stadtratsposten. Er muss allerdings feststellen, dass einige der potenziellen Wähler spezielle Forderungen an ihn haben.
Das Krankenhaus muss abgeriegelt werden, weil ein krankes Baby entführt wurde. Sharon Goodwin und Dr. Charles versuchen die mutmaßliche Entführerin aufzuspüren.
Ein Mann bringt seine Tochter ins Krankenhaus. Seine geschiedene Frau behauptet, ihre Tochter sei von einem Dämom besessen. Dr. Manning behandelt siamesische Zwillinge.
Eine junge FRau erleidet einen Anfall und stürzt in einen U-Bahn-Schacht. Der Musiker Jack rettet sie, landet kurz darauf aber selbst in der Klinik. Durch einen Zufall kommt House hinter das Problem.
Ein Ausbilder in einem Camp für jugendliche Straftäter wird mit Rücken- und Blasenproblemen eingeliefert. Erst als ein weiterer Patient hinzukommt, kann der Fall gelöst werden.
Cuddys Mutter erleidet einen Herzanfall. Sie wird sofort ins Princeton Plainsboro eingeliefert, wo House sie behandeln soll. Er hält sie jedoch für eine Hypochonderin.
Die Kellnerin Nadia kann ihre Beine nicht mehr bewegen. Die Untersuchungen geben House und seinem Team kein klares Bild. Als Nadias Schwester zu Besuch kommt, löst sich das Rätsel auf.
House nimmt an einem Berufsinfo-Tag teil, bei dem er Schülern über den Alltag als Arzt berichten soll. Tatsächlich tischt er den Schülern Fantasiegeschichten auf.
Die Polizei will einen verdächtigen Ex-Häftling vernehmen, doch der flieht auf das unabhängige Gebiet der "Nation of Hawaii". Deren Anführer weigert sich, den Verdächtigen auszuliefern.
Die Leiche eines Großwildjägers wird gefunden. Er hatte es auf Haifischflossen abgesehen. Stecken Tierschützer hinter dem Mord? Zudem wird eine tote Frau angespült, die eine besondere Tätowierung hat.
McGarrett und Danny verbringen den Valentinstag jeweils mit ihren Freundinnen. Der Rest des Teams ermittelt im Mordfall eines Mannes, der zuvor ein Aufreißer-Seminar besucht hatte.
Serienkillerin Dr. Gray taucht mit blutverschmierten Händen in einem Polizeirevier auf - und behauptet, sich an nichts zu erinnern. Flippa feiert indes die Eröffnung seines Shrimp-Trucks.
McGarrett entdeckt, dass sich ein islamistischer Terrorist auf der Insel befindet. In dessen Dschungelcamp steckt das verschwundene Uran - und soll bald zum Einsatz kommen.
Eine 15-jährige Krankenhauspatientin scheint von ihrem Onkel missbraucht zu werden. Als die Schwestern sie kurz alleine lassen, macht der angebliche Onkel sich mit ihr aus dem Staub.
Ein Softwarefehler legt die Notaufnahme lahm. Bash erkundet neues Terrain. Mags sieht sich nach einem neuen Kardiologen um. June hat von ihren Vorgesetzten die Nase voll.
Bash muss sich mit einer wichtigen Person aus seiner Vergangenheit auseinandersetzen. Die Krankenhausleitung hegt Zweifel an Devis Führungskompetenz. Mags zweifelt an ihren Entscheidungen.
Burgess und Lindsay ermitteln im Fall einer Frau, die auf einen Mann eingestochen hat. Die Verdächtige berichtet, dass sie monatelang von ihm gefangen gehalten wurde.
Voight untersucht eine Tasche, die am Seeufer gefunden wurde. Er macht eine schockierende Entdeckung: ein totes Baby. Das Team bekommt Hilfe vom Chicago Med bei der Spurensuche.
Caseys (Jesse Spencer) politischer Gegner in der Wahl zum Stadtrat kämpft mit schmutzigen Tricks. Nachdem Casey sich mit einer stadtweiten Schmutzkampagne auseinandersetzen muss, überlegt er, seine Kandidatur zurückzuziehen. Trudys (Amy Morton) Bruder plant Mouchs (Christian Stolte) Junggesellenabschied, während Sylvie Brett (Kara Kilmer) und Jimmy Borelli (Steve R. McQueen) sich als neue Partner zusammenraufen. Das Team versucht derweil, einen Mann zu befreien, der in einem brennenden Fahrzeug eingeschlossen ist.
Als Severide (Taylor Kinney) und Cruz (Joe Minoso) überprüfen, ob es in einem Haus durch eine defekte Gasleitung zu einem Kohlenmonoxid-Unfall gekommen ist, machen sie eine grausige Entdeckung. Im Kamin finden sie die sterblichen Überreste eines Kindes. Severide glaubt, dass es sich um ein vor Jahren als vermisst gemeldetes Kind handelt. Casey (Jesse Spencer) wird dafür kritisiert, dass er neben seiner Arbeit als Feuerwehrmann zusätzlich im Stadtrat tätig werden will. Dawson (Monica Raymund) veranstaltet im Molly's eine Party für Casey.
Sylvie (Kara Killmer) ist zufällig Zeugin eines Mordes geworden. Nun wird sie von dem Täter bedroht. Er will sich an ihr rächen, falls sie zur Polizei gehen sollte. Sylvie erhofft sich Hilfe von Antonio (John Seda) vom Chicago Police Department. Währenddessen muss das Team der Feuerwache 51 zu einem Großeinsatz ausrücken. In einem Restaurant ist ein Feuer ausgebrochen und einige Gäste wurden in einem Raum des Gebäudes von den Flammen eingeschlossen. Indes bekommt Mouch (Christian Stolte) kurz vor seiner Hochzeit kalte Füße.
Dr. Halstead und Dr. Choi behandeln zwei Patienten mit Verbrennungen. Dr. Manning und Dr. Charles müssen über das Geschlecht eines Kindes entscheiden.
Dr. Choi untersucht einen 16-Jährigen mit Verdacht auf Leukämie. Dr. Reeses Vater, Robert Haywood, wird ohne ein Spenderherz die nächsten 24 Stunden nicht überleben.
Eine junge FRau erleidet einen Anfall und stürzt in einen U-Bahn-Schacht. Der Musiker Jack rettet sie, landet kurz darauf aber selbst in der Klinik. Durch einen Zufall kommt House hinter das Problem.
Ein Ausbilder in einem Camp für jugendliche Straftäter wird mit Rücken- und Blasenproblemen eingeliefert. Erst als ein weiterer Patient hinzukommt, kann der Fall gelöst werden.
Cuddys Mutter erleidet einen Herzanfall. Sie wird sofort ins Princeton Plainsboro eingeliefert, wo House sie behandeln soll. Er hält sie jedoch für eine Hypochonderin.