Während House und Cuddy zueinander gefunden haben, taucht in der Klink ein Problem auf: Wenn der Neurochirurg Richardson ausfällt, verliert das Trauma-Zentrum seinen Level 1 Status.
Ein Mädchen ist beim Skaten zusammengebrochen. Das Team tappt im Dunkeln. Gleichzeitig merken Cuddy und House, dass eine Beziehung am Arbeitsplatz Probleme mit sich bringt.
Kinderbuchautorin Alice Tanner wird mit Krampfanfällen eingeliefert: Dahinter steckt ein Selbstmordversuch. House ist Fan der Autorin und übernimmt den Fall.
Nach dem Mord an einem Jungen finden die Ermittler heraus, dass sein Vater eine Vergangenheit als Mitglied einer Gang hat. Kurz darauf kommt es zu einer weiteren Schießerei.
Nachdem er im "Molly's" von Freddy Clemente niedergestochen wurde, wird Christopher Herrmann ins Chicago Med gebracht. Er hat eine Menge Blut verloren und muss notoperiert werden. Dr. Rhodes und Schwester April kümmern sich um ihn, während Dawson außer sich ist vor Sorge. Severide ist mittlerweile wieder zurück auf seinem Posten, derweil sich Borelli zunehmend wegen Chilis unberechenbarem Verhalten Sorgen macht.
Nach einer Messerattacke wird Christopher Herrmann lebensgefährlich verletzt ins Chicago Med gebracht. Dr. Rhodes und Dr. Zanetti versuchen, das Leben des Feuerwehrmanns zu retten.
Ein Arzt, den Voight kennt, wird zum Ziel der Ermittlungen. Vier seiner Patienten wurden mit einer Überdosis bei der Chemotherapie ins Krankenhaus eingeliefert.
Chicago bereitet sich auf einen verheerenden Wirbelsturm vor. Gleichzeitig tritt der von der Messerattacke genesene Herrmann trotz der Bedenken seiner Frau wieder zum Dienst an. Chilis unberechenbares Verhalten hat Folgen, als sie bei einem Einsatz fast jemanden tötet. Dawson und Brett melden Boden den Vorfall. Als der Sturm schließlich die Stadt erreicht, ist es ausgerechnet Herrmanns Wohngegend, die besonders betroffen ist. Der Feuerwehrmann macht sich große Sorgen um seine Familie.
Als Herrmann (David Eigenberg) vor Gericht gegen Freddy Clemente (Ralph Rodriguez) aussagen soll, tritt dessen Vater auf den Plan und bittet für seinen Sohn inständig um Vergebung. Casey (Jesse Spencer) kämpft für den Erhalt einer Behelfsunterkunft, die für die obdachlos gewordenen Opfer des letzten Tornados bereitgestellt worden war und nun abgerissen werden soll. Derweil müssen Dawson (Monica Raymund) und Brett (Kara Killmer), die Chili (Dora Madison) bei Boden (Eamonn Walker) gemeldet hatten, mit den Folgen dieser Denunziation leben.
Dr. Halstead und Dr. Manning streiten über einen Patienten im Wachkoma. Dr. Choi ist ratlos, als eine Frau im Wartezimmer einschläft und nicht mehr aufwacht.
Eine Patientin mit unkontrollierbarem Brechreiz macht dem Team um Dr. House zu schaffen. Es stellt sich heraus, dass sie bezüglich ihrer Identität gelogen hat.
Ein Baby mit Lungen- und Leberproblemen wird eingeliefert. Im Zuge der Behandlung stößt Kinderärztin Dr. Cheng zum Team. Taub glaubt, sie sei der perfekte Ersatz für Dreizehn.
Während des Wahlkampfs wird der Kampagnenmanager Joe Dugan mit einer Lähmung eingeliefert. House hat keine Erklärung für die Symptome und Cuddy stellt eine Medizinstudentin für das Team ein.
Nachdem ein Mädchen mit Verdacht auf Pocken eingeliefert wurde, steht das ganze Krankenhaus unter Quarantäne. House glaubt jedoch nicht an die Diagnose und widersetzt sich der Anordnung.
Der tiefgläubige Ramon Silva hat sich ans Kreuz nageln lassen, um seine kranke Tochter zu retten. Er landet in der Klinik, verweigert aber jegliche Behandlung.
Danny begleitet Grace zum Schulball, will bei der Gelegenheit endlich ihren Freund kennenlernen - und erlebt eine Überraschung. Doch dann stürmen Geiselnehmer die Veranstaltung.
Jerrys Freundin Susie erläutert ihm gerade neue Erkenntnisse im Mordfall JFK - als sie plötzlich aus dem Hinterhalt erschossen wird. Wer will das Geheimnis über Kennedy bewahren?
Bei einer Hypnose-Therapie gegen Angstzustände erinnert sich der 18-jährige Reese an ein Ereignis vor zehn Jahren: Im Wald beobachtete er jemanden, der eine Leiche vergrub. Five-0 geht dem Fall nach.
Chin fährt alleine nach Mexiko, um seine entführte Nichte Sara zu finden. Doch bald unterstützt ihn das gesamte Team bei der riskanten Rettungsmission.
In Mexiko gerät Chin in die Gewalt eines Drogenkartells. Kann das Team ihn retten, bevor er von den Gangstern hingerichtet wird? Grover ermittelt unterdessen undercover als Autoverkäufer.
Mitten in der Nacht kommt es in einem Bürogebäude in Honolulu zu einer Explosion. Offenbar ein Unfall. Doch dann wird ein erschossener Cop gefunden. Und im Tresorraum fehlt etwas.
Bash bekommt eine überraschende Form der Psychotherapie empfohlen. Mags trifft auf einen nachtragenden Menschen aus ihrer Vergangenheit. Junes Berufs- und Privatleben kollidieren.
Bash versucht, ein Paar zu retten, dessen Hochzeit durch eine Schießerei jäh beendet wurde. Mags Teenager-Patientin braucht eine Verhütungsmethode. June kämpft mit alten Angewohnheiten.
Bei einem Security Job gerät Halstead in einen Schusswechsel. Dabei wird sein Kollege Terry tödlich getroffen. Die Ermittlungen führen zu einer lokalen Gang.
Das Team wird an einen Tatort gerufen, an dem Schüsse gefallen sind. Sie stoßen auf ein geheimes Frauenhaus. Die Leiterin wurde verwundet und eine Bewohnerin entführt.
Durch eine Massenschießerei gerät die Feuerwache 51 in eine äußerst gefährliche Situation. Unterdessen fahndet Casey (Jesse Spencer) nach dem verschwundenen Geld einer Spendenaktion für die Opfer eines Wirbelsturms und Jimmy Borelli (Steven R. McQueen) erklärt sich bereit, die Wache in einem Boxkampf gegen die Polizisten vom 21. Distrikt zu vertreten.
Severide (Taylor Kinney) konfrontiert Chili (Dora Madison) mit dem merkwürdigen Verhalten, das sie in letzter Zeit an den Tag gelegt hat. Währenddessen tritt Jimmy Borelli (Steven R. McQueen) im Boxring gegen Antonio Dawson (Jon Seda) in der jährlichen "Battle of the Badges" an. Außerdem sind die meisten Feuerwehrleute der Wache 51 der Meinung, dass Casey (Jesse Spencer) ein idealer Kandidat für den Stadtrat wäre.
In der Feuerwache 51 geht ein seltsamer Anruf einer benachbarten Feuerwache ein. Die ungewöhnlichen Umstände veranlassen Severide (Taylor Kinney) und Cruz (Joe Minoso), die Untersuchung der Angelegenheit selbst in die Hand zu nehmen. Die Feuerwehrleute begrüßen mit Stella Kidd (Miranda Rea Mayo) eine neue Kollegin. Deren Verpflichtung wirkt sich auf die gesamte Feuerwache aus. Inzwischen macht Casey (Jesse Spencer) Fortschritte bei der Bewerbung um den Stadtratsposten. Er muss allerdings feststellen, dass einige der potenziellen Wähler spezielle Forderungen an ihn haben.
Das Krankenhaus muss abgeriegelt werden, weil ein krankes Baby entführt wurde. Sharon Goodwin und Dr. Charles versuchen die mutmaßliche Entführerin aufzuspüren.
Ein Mann bringt seine Tochter ins Krankenhaus. Seine geschiedene Frau behauptet, ihre Tochter sei von einem Dämom besessen. Dr. Manning behandelt siamesische Zwillinge.
Eine Patientin mit unkontrollierbarem Brechreiz macht dem Team um Dr. House zu schaffen. Es stellt sich heraus, dass sie bezüglich ihrer Identität gelogen hat.
Ein Baby mit Lungen- und Leberproblemen wird eingeliefert. Im Zuge der Behandlung stößt Kinderärztin Dr. Cheng zum Team. Taub glaubt, sie sei der perfekte Ersatz für Dreizehn.
Während des Wahlkampfs wird der Kampagnenmanager Joe Dugan mit einer Lähmung eingeliefert. House hat keine Erklärung für die Symptome und Cuddy stellt eine Medizinstudentin für das Team ein.