Ein Jazzmusiker, der unter ALS leidet, erklärt in einer Patientenverfügung, dass er nicht reanimiert werden möchte. House vermutet eine Fehldiagnose und widersetzt sich dem Willen des Patienten.
Eine Obdachlose wird ohnmächtig aufgefunden. Foreman ist überzeugt, dass sie sich nur eine warme Mahlzeit und ein Dach über dem Kopf erschleichen möchte. Doch mit seiner Meinung steht er allein da.
Ein Junge erleidet schwere Verletzungen bei einem Autounfall. Da seine Blutgerinnung gestört ist, vermutet das Team bei ihm eine Hepatitis-E-Erkrankung und bereitet eine Lebertransplantation vor.
Ein Baseballstar bricht sich seinen Wurfarm beim Dreh einer Anti-Drogen-Kampagne. Das Team um Dr. House muss bei seiner Behandlung feststellen, dass es weitaus schlimmer um den Profi bestellt ist.
Ein Junge behauptet, dass ein altes Oujia-Brett ihm den baldigen Tod vorhergesagt hat. Das Team untersucht seine Beschwerden und finde heraus, dass er Kontakt mit einem gefährlichen Stoff hatte.
House behandelt eine Frau, die sich mit Beschwerden herumschlägt, die ihm selbst gut bekannt sind. Währenddessen sorgt ein neuer Leiter des Krankenhausvorstands für Verunsicherung beim Team.
Marineoffizier Steve McGarrett wollte eigentlich nur zur Beerdigung seines Vaters nach Honolulu kommen. Doch nun soll er eine Spezialeinheit aufbauen - und muss zuerst den Mörder seines Vaters finden.
McGarretts Team muss den Cyberterrorismus-Experten Roland finden, der auf dem Weg zu einem Airforce-Stützpunkt von serbischen Kidnappern entführt wurde. Er bleibt nicht das einzige Opfer der Gang.
Bei einem Footballspiel kommt es zu einer Gang-Schießerei. McGarrett entdeckt eine Spur, die bis nach New Jersey führt. Chin Ho verfolgt einen Verdächtigen, der ihm bekannt vorkommt.
Der Häftling Dawkins ermordet bei seiner Flucht aus dem Gefängnis drei Menschen. McGarrett heftet sich an seine Fersen, denn Dawkins' Rachefeldzug scheint noch nicht beendet zu sein.
Die Tochter eines US-Botschafters wird ermordet und ihre Schwester entführt. Gouverneur Jameson nimmt sich der Sache persönlich an und beauftragt McGarrett, die Täter zu finden.
Das Team der Intelligence Unit ermittelt gegen ein kolumbianisches Drogenkartell. Die Detectives des Districts 21, angeführt von Sergeant Hank Voight, verfolgen die Anführer der Bande.
Nachdem der Sohn von Detective Antonio Dawson entführt wurde, glaubt er, dass die kolumbianische Drogenbande dahintersteckt. Das bestätigt sich, als er eine Lösegeldforderung erhält.
Das häusliche Leben ist für Antonio Dawson leichter, da sein Sohn in Sicherheit ist. Allerdings kommen Probleme anderer Art auf, als seine Frau Jasmine, eine der Informantinnen des Detectives, treffen will. Auch bei der Arbeit wird es kompliziert, denn er muss sich an Adam Ruzek anpassen, der für seinen früheren Partner einspringt. Später machen sich Voight und sein Team auf den Weg zu einem Haus, das mit einer Reihe von Banden in der Gegend in Verbindung gebracht wurde.
Die Sondereinheit ermittelt gegen einen Fälscher-Ring. Kevin Atwater und Kim Burgess werden indessen zu einer Frau geschickt, die ihren Vorgarten zumüllt.
Atwater und Burgess treffen auf eine psychotische Frau, die mit Kokain gefüllte Ballons geschluckt hat. Der Fall führt zu einer Reihe von Frauen, die Drogen schmuggeln.
Zwei junge Frauen sind gestorben. Voight informiert das Team: Ein Mann in einem weißen Kapuzenpulli könnte etwas mit ihrem Tod zu tun haben.
Der Mordfall Fitori wird an die Intelligence Unit herangetragen. Für Voight wird die Lage kompliziert, denn sein Sohn Justin könnte in den Fall verwickelt sein.
Voight bekommt einen neuen Bearbeiter der Abteilung für innere Angelegenheiten zugewiesen. Ein Fall führt Voight mit seinem Ex-Partner Jimmy Shi zusammen.
Die Fortsetzung des Überraschungs-Animationshits: ein Riesenspaß mit den verrückten Kultfiguren. - Ex-Superschurke Gru hat seine dunkle Vergangenheit hinter sich gelassen und lebt ein beschauliches Leben mit seinen drei Adoptivtöchtern Margo, Edith und Agnes. Bis ihn die geheime Anti-Verbrechens-Liga anwirbt: Ein Superschurke hat ein Serum geklaut, das Grus tollpatschige Armee von Minions in lila Monster verwandelt. An der Seite der übereifrigen Agentin Lucy muss Gru die Welt retten. Als er auch noch seine Gefühle für Lucy entdeckt, wird es kompliziert.
Der Tod geht um auf Fraser's Ridge. Selbst Claire erkrankt schwer an der Ruhr-Krankheit. Obwohl die Ursache der Epidemie bekannt ist, nimmt das Misstrauen gegen ihre Heilkünste gefährliche Züge an.
Claire findet Malva Christie ermordet auf Fraser's Ridge vor. Unter den Bewohner kursieren böse Gerüchte. Die Anspannung steigt, denn es ist zu befürchten, dass sich der Killer unter ihnen befindet.
Der Fall um den Tod von Malva Christie erreicht seinen Höhepunkt: Richard Brown trifft auf Fraser's Ridge ein, um Claire wegen Mordes zu verhaften. Kann sie sich aus der brenzligen Lage befreien?
Bei dem furchtbaren Anblick einer von einem Zug zerquetschten Leiche erleidet Peter einen Schock. Emotional aufgewühlt überlegt er, seinen Beruf als Feuerwehrmann an den Nagel zu hängen. Als Dawson und Shay ein von ihrer Mutter misshandeltes Mädchen retten wollen, gibt es Schwierigkeiten .
Nachdem er im Einsatz verletzt wurde, muss Jose Vargas sich damit abfinden, dass er nicht mehr als Feuerwehrmann arbeiten kann. Unterdessen ist Chief Boden mit einem Jungen beschäftigt, der vermutlich mehrere Feuer gelegt hat. Severide hat Renee aus einem Auto gerettet und wird von ihr zu einem Abendessen eingeladen.
Als beim Löschen eines Küchenbrands eines Diamantenhalskette verschwindet, müssen sich die Feuerwehrmänner den Fragen der internen Ermittler stellen. Hat einer von ihnen das Schmuckstück mitgehen lassen? Cruz' kleiner Bruder ist ins Bandenmilieu geraten. Um ihn dort herauszuholen, bevor ein Krieg entbrennt, muss sich Cruz etwas einfallen lassen .
Alle sind nach dem Vorfall angeschlagen: Shay muss sich von seiner Verletzung erholen, Peter soll für ihn einspringen. Severide fasst einen schweren Entschluss und Cruz hat Gewissensbisse. Er möchte Casey die Wahrheit sagen .
Nachdem er es so lange verheimlicht hat, geht Severide endlich zu Chief Boden, um ihm von seiner Verletzung zu erzählen. Casey ist mit familiären Angelegenheiten beschäftigt. Ein Flugzeugabsturz und illegale Einwanderer gönnen den Rettungskräften auch auf der Arbeit keine Pause.
Als er von einer weiteren Operationsmethode hört, kommen Severide Zweifel an seinen Zukunftsplänen. Chief Boden versucht indessen, den Jungen zu retten. Casey sagt für seine Mutter bei der Anhörung aus.
Severides Rückkehr auf die Station ist für ihn wenig erfreulich: Seine Vertretung ist ein alter Bekannter von ihm. Eine Reihe von Überdosis-Opfern bringt die Rettungskräfte auf die Spur von gepantschtem Heroin. Casey muss sich derweil um seine Mutter kümmern .
Als Dawson ihrem Bruder Antonio helfen möchte, gefährdet sie ihre Freundschaft zu Casey. Diesen belastet eine unausgesprochene Sache zwischen ihm und seiner Mutter. Der stille Teilhaber der Bar will Herrmann einschüchtern, doch der lässt sich das nicht gefallen .