Ein Firmenbesitzer erkrankt kurz vor einer Vertragsunterzeichnung, die Auswirkungen auf den Börsenkurs des Unternehmens hätte. House will die Situation ausnutzen und finanziell profitieren.
Nach einer Preisverleihung bricht der hochangesehene Bob Harris zusammen. House und sein Team stellen bei ihrer Untersuchung fest, dass die lokale Berühmtheit ein paar dunkle Geheimnisse hütet.
Einzig eine Knochenmarktransplantation kann jetzt noch einem jungen Patienten helfen. Während das Team nach einem Spender sucht, versucht House, seine elektronische Fußfessel loszuwerden.
Officer Kim Burgess verletzt sich bei der Verfolgung eines Verdächtigen. Sie erhält eine schockierende ärztliche Diagnose.
Halsteads Beziehung zu einer Frau, die mit einem Fall in Verbindung steht, bringt ihn in große Gefahr. Das Team tut alles, um ihn zu finden.
Kelly stößt bei seinen Untersuchungen auf die Spuren eines skrupellosen Brandstifters. In der Zwischenzeit gerät Blake in eine Meinungsverschiedenheit mit einem stellvertretenden Lieutenant.
Kelly und Christopher streiten sich über die Büroaufteilung. Wallace Boden möchte Pelham einstellen und durchleuchtet dessen Vergangenheit. Violet soll derweil ihre Gefühle für Blake akzeptieren.
In der Feuerwache 51 herrscht langsam Weihnachtsstimmung. Brett hält eine Präsentation vor dem Aufsichtsgremium. Violet, Darren und Blake stellen unterdessen ihre Brauerei auf dem Winterfest vor.
Dr. Shentu kümmert sich um eine Patientin mit Post-Covid. Maggie unterstützt Dr. Halstead bei der Behandlung eines Patienten, der seit 60 Jahren in einer eisernen Lunge liegt.
Dr. Scotts Gespür als Ex-Cop lässt ihn vermuten, dass seine Patientin eine Drogendealerin sein könnte. Dr. Taylor kümmert sich um eine Patientin, die glaubt, von Milben befallen zu sein.
Nach dem Messerangriff eines Patienten auf Chase soll Gutachter Dr. Walter Cofield die Arbeit von House und seinem Team beurteilen: Sind die ungewöhnlichen Methoden der Ärzte gerechtfertigt?
Während sich Chase noch von seinen Messerwunden erholt, beginnt er, die Nonne Moira zu behandeln. Ihr enges Verhältnis lässt ihn daran zweifeln, ob er eine objektive Entscheidung treffen kann.
Ein Eheberater ist nach einem Kollaps nicht mehr wiederzuerkennen und stellt das Team vor ein Rätsel. House muss derweil die Behörden davon überzeugen, dass seine "Ehe" mit einer Ukrainerin echt ist.
Bevor er seiner Freundin einen Heiratsantrag machen kann, erkrankt ein blinder Mann schwer. Während das Team um eine Diagnose ringt, taucht die Mutter von House mitsamt neuem Partner auf.
Ein junger Veteran lehnt jede ärztliche Hilfe ab, bis er Informationen über seinen verstorbenen Vater bekommt, einen Ex-Militär. Unterdessen macht sich das Team Sorgen um House' Gesundheit.
Das Team übernimmt den Fall eines jungen Eishockeyspielers, der bei einer Schlägerei plötzlich Blut gespuckt hat. Wilson stellt schockiert fest, dass er der Vater eines elfjährigen Sohnes ist.unterzukommen.
Ein Privatdetektiv wird ermordet - auf die gleiche Art wie sein Auftraggeber. Während McGarrett und Danny diesen Fall übernehmen, beginnt Adam die Arbeit mit seiner neuen Task Force.
Tani und Junior geben sich als Eltern aus und ermitteln undercover an einer Privatschule, deren Direktor Opfer eines Verbrechens wurde. Dannys Onkel versucht, eine Schanklizenz zu organisieren.
Bei einer Undercovermission beteiligen sich Adam und Jessie am Diebstahl von gefährlichem Chlorin-Gas - das in die falschen Hände fällt. Für Five-0 beginnt ein Wettlauf gegen die Zeit.
Im Adams Kofferraum findet die Polizei eine Leiche. Das FBI verhaftet ihn. Kann das Five-0-Team rechtzeitig seine Unschuld beweisen? Die Ermittlungen halten zudem eine Überraschung für Adam bereit.
Der Profikiller Leroy war McGarretts Vater einst durch die Lappen gegangen. Jetzt kommt der Mörder zu McGarrett, um seine Taten zu beichten. Jessie muss eine folgenschwere Entscheidung treffen.
Catherine kehrt auf die Insel zurück und bittet Five-0 um Hilfe bei der Suche nach einem Terroristen. Adam beschließt, mit Kono aufs Festland zu ziehen. Und McGarrett erhält eine traurige Nachricht.
Ein Teenager aus dem britischen Königshaus ist ausgebüxt. Der Ex-Agent Harry Langford bittet Five-0 bei dem Fall um Hilfe. Außerdem nimmt das Team einen 25 Jahre alten Mordfall unter die Lupe.
Um undercover in einem Mordfall zu ermitteln, lässt sich Jerry als Patient in die Psychiatrie einweisen. Duke muss seine entführte Enkelin retten - und dafür Beweise aushändigen.
Das Team fahndet nach einem illegalen Waffenhändler, doch mit den Gedanken sind die Ermittler woanders: Sie warten auf Neuigkeiten über Halstead.
Das Geheimnis von Ruzek und Burgess wirkt sich auf ihre Polizeiarbeit aus. Eine Aussprache zwischen ihnen ist unbedingt nötig, zumal ihnen ihre Kollegen langsam auf die Spur kommen.
Das Team ist mit dem Löschen eines komplizierten Brandes in einem Tunnel beschäftigt. Darren ist um einen traumatisierten Cop besorgt. Derweil kommt Stella Kidd wieder zurück in die Feuerwache 51.
Als eine Feuerwehrfrau während eines Einsatzes von einer Stromleitung getroffen wird, macht sie Pelham dafür verantwortlich. Unterdessen kriegt Violet einen Preis für ihren Heldenmut überreicht.
Stella, Kelly und Blake helfen Menschen, die in der Rolltreppe eines Einkaufzentrums feststecken. In der Zwischenzeit trifft Christopher an der Feuerwehr-Akademie auf einen inspirierenden jungen Mann.
Dr. Taylor macht sich Gedanken über ihr Liebesleben, als sie mitbekommt, dass die Tochter einer Patientin eine arrangierte Ehe eingeht.
Dr. Halstead und Dr. Charles kümmern sich um eine junge Patientin mit Hirntumor. Im OP kommt es zu Komplikationen, als die transplantierte Gebärmutter einer Patientin versagt.
Ein 14-jähriges Mädchen klagt über seltsame Symptome. Das Team geht zunächst von pubertären Problemen aus, bis sich ihr Zustand zunehmend verschlechtert. Die Zeit drängt für eine neue Diagnose.
Ein Staatsanwalt, glaubt im Gerichtssaal einen Herzanfall zu erleiden. Das Team stempelt den Vorfall als Panikattacke ab, bis sie das Haus des Patienten durchsuchen und ein Waffenversteck vorfinden.