Die Zeit drängt für House und sein Team: Das junge Ehepaar Tracy und Jeremy wird mit schwere Atemproblemen ins Krankenhaus eingeliefert. Liegt die Ursache der Erkrankung im Privatleben der beiden?
Patient George liegt im Koma. Die Ursache dafür könnte sein extrem hohes Körpergewicht sein. Vor seiner finalen Diagnose kommt House allerdings mit dem Gesetz in Konflikt und muss ins Gefängnis.
Der alkoholkranke Kyle bricht bei einem Krankenhausbesuch zusammen. Sein komatöser Vater könnte House bei der Diagnose unter die Arme greifen, wenn es dem Diagnostiker gelingt, ihn erwachen zu lassen.
Das Team muss im Wettlauf gegen die Zeit einen entführten Jungen finden. Ein Army Ranger gehört zu den Verdächtigen, woraufhin Halstead undercover ermitteln will.
Scott Graynor, ein Freund von Voight, wird bewusstlos in einem Hotelzimmer gefunden - neben ihm ein totes ukrainisches Mädchen. Der Mord steht offenbar mit einem anderen Fall in Verbindung.
Bodens (Eamonn Walker) Chancen auf eine Beförderung stoßen auf ein Hindernis. Das bringt ihn dazu, die Dinge selbst in die Hand zu nehmen. Dawson (Monica Raymond) und Casey (Jesse Spencer) sind bei einer wichtigen Entscheidung nicht einer Meinung, während Kidd (Miranda Ray Mayo) Probleme hat, Zeit für Severide (Taylor Kinney) zu finden. Außerdem werden Brett (Kara Killmer) und Dawson (Monica Raymond) zu einem Einsatz gerufen, der schnell gefährlich wird.
Casey versucht, wieder etwas mehr Konstanz in sein Privatleben zu bekommen, während man auf der Feuerwache einen neuen Kollegen begrüßt. Boden gerät mit seinem neuen Assistenten aneinander.
Die Feuerwehrleute werden zu einem Einsatz gerufen, der ihnen alles abverlangt. Denn ein 15-stöckiges Wohnhaus steht in Flammen und in den oberen Stockwerken sind mehrere Bewohner eingeschlossen.
Nach einem Brand in einem Apartmentkomplex müssen etliche Patienten im Chicago Med behandelt werden. Dr. Rhodes kämpft um das Leben eines Feuerwehrmanns.
Nachdem das Team die wahre Ursache des Hochhausbrandes entdeckt hat, will es schleunigst den Verantwortlichen finden.
House wird suspendiert und sieht zudem einem Gerichtsverfahren entgegen. Wilson fädelt für seinen Freund einen Deal ein: Macht House eine Therapie, kann er den Prozess vermeiden.
House steht ein Prozess bevor. Er versucht mit einem Drogenentzug, seinen Kopf noch aus der Schlinge zu ziehen. Der Fall eines Verbrennungsopfers sorgt dabei für eine willkommene Ablenkung.
Zum Wohle des Krankenhauses ist Cuddy gezwungen, House in die Ambulanz zu versetzen. In seiner neuen Arbeitsumgebung trifft der Diagnostiker auf ein Vergewaltigungsopfer, das ihm alles abverlangt.
Um seinen verlorenen Parkplatz zurückzugewinnen, bedient sich House einer ganz perfiden Taktik: Er sitzt eine Woche im Rollstuhl. Gleichzeitig treibt ihn die Familie eines Patienten zur Weißglut.
Unfallopfer Hannah klagt über einen sonderbaren Zustand: Sie kann keine Schmerzen empfinden. House legt sich bei diesem Fall derart ins Zeug, dass Wilson ein Verdacht kommt.
Ein traumatisierter Afghanistanveteran wird beschuldigt, seine Frau ermordet zu haben. Er flieht auf ein Museumsschiff und nimmt Geiseln. Kann McGarrett die Situation entschärfen?
Dannys Ex-Kollege Meka wird grausam ermordet. Die Ermittlungen in dem Mordfall starten zögerlich, denn die Dienstaufsicht beschlagnahmt alle Akten: Meka soll korrupt gewesen sein.
Es gibt Hinweise, dass bei einem Kongress auf Hawaii ein Attentat auf den brutalen Militärgeneral Pak verübt werden soll. Kann das Team um McGarrett die Strippenzieher rechtzeitig stellen?
Eine Bande plant einen großen Diamantenraub während des Honolulu-Triathlons. Die Verdächtigen wohnen direkt gegenüber von Dannys Ex-Frau. Also nisten sich Danny und Steve bei ihr ein.
Im Wald wird eine Frau entdeckt, die sich an nichts erinnert. Ihr Mann wird ermordet aufgefunden. Sie scheinen Opfer eines Serienkillers zu sein, der Jagd auf frischverheiratete Paare macht.
An Weihnachten verdirbt eine Entführung die Festtagsstimmung: Chin Ho wird mit Sprengstoff an seinem Körper festgehalten, um Lösegeld zu erpressen. Der Täter ist für McGarrett kein Unbekannter.
Das Team von Station 42 ist bei einem gewaltigen Waldbrand im Einsatz. Eine Familie weigert sich, ihr Grundstück zu verlassen und stellt damit Jake vor eine schwierige Entscheidung.
Die Teams von Station 42 und Three Rock werden zu einer Chemiefabrik gerufen. Während sie dort einen Brand löschen kommt es zur Explosion und giftiges Material geht in Flammen auf.
Ein Feuertornado nähert sich Edgwater. Während das Team von Station 42 versucht, so viele Menschen wie möglich zu retten, ist Bode in einem umgestürzten Krankenwagen gefangen.
Die Tochter des prominenten Richters Tommy Wells stirbt an einer Überdosis. Unterdessen findet Voight heraus, wer Informationen aus dem Police Department durchsickern lässt.
Halsted geht mit seiner Freundin Camila aus und wird zufällig in einen Mordfall verwickelt. Liegt seine Loyalität bei seinem Team oder bei seiner Freundin?
Chief Boden zweifelt immer stärker an den Motiven von Gorsch. Gleichzeitig gerät Severide in Schwierigkeiten, nachdem er ein Kind aus einem Autowrack gerettet hat.
In der Stadt kommt es zu mehreren Explosionen. Das bedeutet höchste Alarmstufe für die Feuerwache. Herrmann gewöhnt sich an seine neuen Aufgaben und Kidd erhält Besuch von einem alten Freund.
Casey wird von einem Journalisten bei der Arbeit begleitet. Das gibt ihm die Chance, mehr über die Hintergründe eines Brandes in einer Anlage von Dauercampern herauszufinden. Mouch, Herrmann und Cruz versuchen derweil dahinterzukommen, wieso das Molly's nicht so gut läuft wie erwartet. Unterdessen gerät Boden an die Grenzen seiner Belastbarkeit.
Dr. Charles besucht das Grab seiner verstorbenen Frau. Im Krankenhaus steht Maggies erste Bestrahlung an und Dr. Halstead trifft auf eine frühere Patientin.
Dr. Halstead macht sich Vorwürfe, weil seine ehemalige Patientin durch Medikamente in die Sucht getrieben wurde. Das Krankenhaus-Team sorgt sich um das Leben eines Kollegen.
House sucht händeringend nach einem Knochenmarkspender für seinen Patienten. Währenddessen gesteht Wilson Detective Tritter, dass er um die Schmerzmittelsucht seines Freundes und Kollegen weiß.
Aufgrund seines Schmerzmittelentzugs stellt House eine fehlerhafte Diagnose: Er will einem kleinen Mädchen Arm und Bein amputieren lassen. Bevor es dazu kommt, schreitet Cuddy energisch ein.