Edgewater initiiert eine Spendensammlung für Chief Sharons Nierentransplantation. Unterdessen plant ein verärgerter Ex-Häftling der Feuerwehreinheit, sich am Kommandanten zu rächen.
Bode und ein weiterer Ex-Häftling ersuchen die Hilfe der Feuerwehrstation 42. Gemeinsam stellen sie sich einem flammenden Inferno - die Folge eines tragischen Flugzeugabsturzes.
Ein Mann wird erschossen aufgefunden: Er ist wie ein Cowboy gekleidet und seit 26 Tagen tot. Im Einschussloch wird Schießpulver gefunden, das mindestens 100 Jahre alt ist.
Auf einem Parkplatz finden zwei Jugendliche eine Leiche. Während Hodgins und Aubrey am Tatort den Toten untersuchen kommt es zu einer heftigen Explosion.
Ein bekannter Galerist wird in seiner Galerie erschossen. Reichlich Blutspuren und fünf Patronenhülsen werden gefunden, doch lediglich vier Einschusslöcher. Castle hat schnell eine Erklärung zur Hand, die Beckett jedoch als Produkt schriftstellerischer Fantasie abtut. Während erste Verdächtige solide Alibis aufweisen können, taucht plötzlich ein Unbekannter im Kommissariat auf, der keine Ahnung zu haben scheint, wer er ist. Der Unbekannte trägt ein beeindruckend dickes Buch bei sich, in dem Castle das vermisste Einschussloch samt Kugel entdeckt.
Am Morgen einer Hochzeit wird die Brautjungfer tot aufgefunden. Castle muss feststellen, dass die Braut seine längst verflossene Liebe Kyra ist. Gemeinsam mit Beckett muss er herausfinden, warum die Brautjungfer die Hochzeit verhindern wollte. Unterdessen sieht sich Beckett mit der Tatsache konfrontiert, dass sie offenbar Gefühle für Castle hegt und eifersüchtig reagiert. Castle kommt unterdessen seine Objektivität abhanden. Schon bald beschuldigt er den Verlobten des Mordes.
Beckett kommt dem Mörder ihrer Mutter auf die Spur, als sie zusammen mit Castle den Mord an einem irischen Mafioso aufklären muss. Doch angesichts der bevorstehenden Auflösung des alten Familientraumas, bedarf die ansonsten coole Polizistin der liebevollen Zuwendung durch Castle. Unterdessen geht Beckett mangels Beweisen einen unerhörten Deal ein, um den Auftragsgeber des Mordes zu fassen.
Bei der Rückkehr aus den Ferien findet eine Familie einen vermeintlichen Hausbesetzer ermordet im Bett der Tochter. Nach verzwickten Ermittlungen kommen Beckett und Castle einem Millionenraub mit tödlichen Nebenwirkungen auf die Spur. Unterdessen versucht Castle zu verhindern, dass seine Partnerin davon erfährt, dass die Presse ihnen beiden eine romantische Verbindung unterstellt.
Ein ehemaliger Baseball-Star wird nach einem Trip nach Kuba ermordet. Die Ermittlungen führen Castle und Beckett in die kubanische Gemeinde von New York, wo sich bald Mordmotive zuhauf finden: Geld, Eifersucht und sogar politischer Verrat. Unterdessen muss Castle sich, von seiner Tochter Alexis gedrängt, damit auseinandersetzen, dass er ohne Vater aufwuchs.
Hodgins, der nun von der Hüfte abwärts gelähmt ist, wird aus dem Krankenhaus entlassen. Obwohl er sich schonen soll, geht er direkt wieder an die Laborarbeit.
In einem völlig ausgebrannten Wagen findet die Polizei eine verkohlte Leiche. Das Jeffersonian-Team schafft es, den Toten zu identifizieren. Er hatte Feinde in der Frauenrechtsbewegung.
Edgewater initiiert eine Spendensammlung für Chief Sharons Nierentransplantation. Unterdessen plant ein verärgerter Ex-Häftling der Feuerwehreinheit, sich am Kommandanten zu rächen.
Bode und ein weiterer Ex-Häftling ersuchen die Hilfe der Feuerwehrstation 42. Gemeinsam stellen sie sich einem flammenden Inferno - die Folge eines tragischen Flugzeugabsturzes.
Der Fall eines drogenabhängigen Rockmusikers mit diversen Krankheitssymptomen soll für die finale Entscheidung sorgen. Wer die richtige Diagnose stellt, darf künftig unter House arbeiten.
Weihnachten steht vor der Tür und House hat endlich sein Team zusammen. Der nächste Fall für die Diagnostiker lässt nicht lange auf sich warten. Eine Mutter klagt über unerklärliche Lähmungssymptome.
Eine Forscherin am Südpol erkrankt schwer. House will eine Ferndiagnose stellen. Nachdem sich ihr Zustand verschlechtert, bittet er ihre Kollegen, einen lebensrettenden Eingriff durchzuführen.
Eine Braut kollabiert während ihrer Hochzeit. Eine Folge ihres wilden Lebensstils in jungen Jahren? House übernimmt den Fall, wird jedoch von Wilsons neuer Beziehung zu Amber abgelenkt.
Bei einem schwierigen Einsatz wird ein Passant niedergeschossen. Daraufhin wird Halstead von der Leitungsebene in die Mangel genommen.
Nachdem auf einem Straßenfest ein Lieferwagen explodiert ist, gerät der muslimische Streifenpolizist Frank Toma unter Verdacht. Burgess versucht, Franks Unschuld zu beweisen.
Eine junge Latina wurde brutal ermordet. Zunächst glauben die Ermittler, dass sie umgebracht wurde, weil sie als Drogenkurier gearbeitet hat. Dann entdecken sie ein anderes Motiv.
In einem Mordfall stoßen die Ermittler auf Widerstände: Niemand will mit der Polizei sprechen. Atwater entdeckt eine persönliche Verbindung zu dem Fall.