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Chelsey ist erst 25 Jahre alt, wiegt aber beinahe 300 Kilo. Seit ihrer Kindheit kämpft sie mit extremem Übergewicht. Das Leben der jungen Frau war geprägt von familiären Konflikten, emotionalem Missbrauch und Essen als einzigem Trost. Nun bittet sie Adipositas-Experte Dr. Now um Hilfe. In Video-Tagebüchern dokumentiert Chelsey ihren Weg: harte Diätvorgaben, schmerzhaftes Training, Therapie und die Konfrontation mit ihrem Vater. Zwischen Rückschlägen, Glauben und neuem Mut muss sie beweisen, dass sie bereit ist, ihr Leben grundlegend zu verändern - denn nur dann erhält sie die Chance auf eine lebensrettende Magen-OP.
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Mit 25 wiegt Lauren schon über 300 Kilo und ist seit Jahren ans Haus gefesselt. Nach einem lebensbedrohlichen Zusammenbruch erkennt sie, dass es so nicht weitergehen kann. Ihre letzte Hoffnung ist das Abnehm-Programm von Dr. Nowzaradan. Dafür muss Lauren ihre Ernährung radikal umstellen, strenge Kalorienvorgaben einhalten, selbst einkaufen und sich endlich wieder bewegen - trotz Schmerzen, Angst und Rückschlägen. Zusätzlich stellt sie sich in einer Therapie ihrer Vergangenheit und übernimmt nun Verantwortung für ihr Essverhalten. Doch jeder Fortschritt ist hart erkämpft und jeder Fehler hat Konsequenzen.
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Lupe Samonos Gewicht von über 270 Kilo gleicht einem Todesurteil. Wenn die 40-Jährige nicht schleunigst abnimmt, um sich dann einer Magenbypass-OP zu unterziehen, ist ihre Lebenserwartung gering. Deshalb reist sie nach Houston, Texas, um sich von Dr. Nowzaradan behandeln zu lassen. Unter der Aufsicht des Experten verliert Lupe 52 Kilo im Krankenhaus. Doch sie muss zuhause weitere 40 Kilo abspecken, wenn sie die OP wirklich will. Zusammen mit Ehemann Gilbert stellt sie einen gesunden Ernährungsplan ohne Fastfood und Süßigkeiten auf. Doch die Beziehung bekommt einen tiefen Riss, als Lupe entdeckt, dass ihr Mann online mit anderen Frauen flirtet.