Amber arbeitet bei einem Tech-Unternehmen und restauriert nebenbei alte Möbel zum Weiterverkauf. Als sie einen viktorianischen Schminktisch entdeckt, erwirbt sie das schöne Stück sofort. Die Single-Mutter will es zügig aufarbeiten, doch irgendetwas hält sie ab. Zudem herrscht plötzlich eine dunkle Atmosphäre im Haus, die der jungen Frau die Luft abschnürt. Als ihre kleine Tochter Rowan anfängt, von einer geisterhaften weißen Dame zu erzählen, wird es noch schlimmer: Amber fühlt sich, als würde das Leben aus ihr herausgesaugt - ein Dämon versucht, ihr Kind an sich zu bringen und Amber unschädlich zu machen.
Amy Bruni und ihr Kollege Adam reisen nach Chelsea in Massachusetts. Hier wohnt Linda in einem Spukhaus. Sie sieht Schattengestalten und traut sich nicht mehr in den Keller. Da sie seit über 35 Jahren in dem Haus lebt und auch ihre fünf Kinder dort großgezogen hat, will sie ihr Heim nicht verlassen, fürchtet sich aber immer mehr - denn das Anwesen hat eine schreckliche Vergangenheit: Lindas geistig behinderter Bruder Eric wurde hier ermordet. Die Familie weiß nicht, ob er durchs Haus geistert oder woher die paranormalen Vorkommnisse sonst kommen können. Ein harter Fall für Amy und Adam. Doch die beiden Experten werden alles tun, um der Familie zu helfen.
Brooklyn, New York: Das "Action Burger" ist ein beliebter Treffpunkt für die Comic-Nerds und Science-Fiction-Geeks der Stadt! Doch neuerdings verschwinden Green Lantern, Wolverine und Co. auf mysteriöse Weise aus dem Regal, so dass sich Betreiber Vlane fragt, ob jemand von seinem sonst vertrauenswürdigen Personal lange Finger macht - Schließlich sind alle Mitarbeiter eingefleischte Comic-Fans. Charles' Privatdetektiv Dennis forscht nach und entdeckt die wertvollen Superhelden-Hefte zum Verkauf im Internet. Vlane ist geschockt und will nun ein für alle Mal wissen, wer aus der Belegschaft versucht, seinen Laden zu ruinieren.
Kitty Hernandez leitet in Brooklyns 4th Avenue ein gutbesuchtes Lokal und offeriert ihren Gästen dazu einen bequemen Service: Sie können ihre Autos vom Parkservice "Vic's Valet" in der Nähe parken lassen. Merkwürdig ist nur, dass ihre Gäste trotzdem regelmäßig Knöllchen beanstanden. Außerdem sind die Wasserkosten in den letzten Monaten um mehrere hundert Dollar sprunghaft angestiegen. Charles' Recherchen bestätigen Kittys schlimmste Befürchtungen: Die seltsamen Vorfälle stehen in Verbindung und ihre verlässlichen Fahrer Sly und Paul sind daran wohl nicht ganz unbeteiligt.
Manny Martins, der Besitzer des "Spanish Potato Grill" in Brick, New Jersey, ist stolz auf sein florierendes Geschäft und seine Speisekarte: Ob Paella oder Filet Mignon - die Gäste lieben sein Essen. - So sehr, dass Manny seine Räumlichkeiten vergrößern muss. Doch seit die neue Location umgebaut wird, hat Manny nur noch Stress. Es beginnt mit Vandalismus - Bilder werden gestohlen, die Einrichtung kaputtgemacht, Graffiti an die Wände gesprüht. "Mystery Diners"-Chef Charles Stiles tippt auf einen Racheakt und schickt zunächst seine Mitarbeiter mit versteckten Kameras ausgestattet und als Gäste getarnt in Mannys Lokal, um seinem Personal auf den Zahn zu fühlen.
Marilyn Schlossbach und ihr Bruder Richard sind die Besitzer der "Langosta Lounge" in Asbury Park, New Jersey. Ihre so genannte Urlaubs-Cuisine bietet Meeresfrüchte in vielen Variationen, vor allem ihre fangfrischen Hummer sind beliebt. Neben dem Restaurant gehört den beiden eine schicke Bar im Yacht Club und ein mexikanisches Lokal - das Business läuft, doch seit einiger Zeit fehlen erhebliche Mengen Hummer im Warenbestand. Der Verlust beträgt mehrere Tausend Dollar pro Woche. Da die Besitzer ihre Restaurant-Managerin Diane in Verdacht haben, schlägt Charles Stiles vor, Megan und Natale von "Mystery Diners" undercover in die "Langosta Lounge" zu schicken.
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Angelina aus Sacramento ist heute die erste Patientin in Dr. Lees Praxis. Die 30-Jährige hat schon lange eine große Fettgeschwulst unterhalb der Brust, die ständig weiterwächst. Da sie erfolglos von einem Arzt zum nächsten geschickt wurde, setzt die frustrierte Frau ihre letzte Hoffnung in die Dermatologin. Delano aus Houston hat es besonders schwer getroffen: Mit 19 bekam er einen Knoten auf dem Schulterblatt, der immer größer wurde. Ein Arzt versuchte, die Geschwulst abzusaugen, doch der Eingriff misslang. Die Wucherung wurde riesig, kostete Delano seinen Job, so dass er obdachlos wurde. Kann Dr. Lee ihren Patienten helfen und ihr Leben wieder lebenswert machen?
Melissa aus South Dakota trägt Tag und Nacht ein großes Kapuzenshirt, weil sie eine riesige Wulst im Schulter- und Nackenbereich verunstaltet. 2015 fing es mit einer kleinen Schwellung an. Doch sie wuchs unaufhörlich weiter, war nach einem Jahr so groß wie eine Grapefruit und hat jetzt die Dimension einer Wassermelone erreicht. Ein Allgemeinmediziner schickte Melissa zu einem plastischen Chirurgen, doch der konnte ihr auch nicht helfen. Heute ist die 30-Jährige bei Dr. Sandra Lee und hofft, dass die berühmte Dermatologin Rat weiß. Dr. Lee vermutet ein Lipom, eine gutartige Fettgeschwulst, doch das rapide Zellwachstum lässt sie hellhörig werden.
Ronen aus New York ist 49 Jahre alt und hat eine riesige, schmerzhafte Geschwulst oberhalb des Knies. Bereits mit 12 fing die Wucherung an, doch im vergangenen Jahr wurde sie so groß, dass Ronen kaum mehr eine Hose darüber bekommt. Er war schon bei vielen Ärzten, die ihm alle nicht helfen konnten, und ist in seinem Beruf als Flugbegleiter inzwischen stark eingeschränkt. Dr. Sandra Lee ist Ronens letzte Hoffnung. Die Dermatologin ist von der enormen Größe der Geschwulst etwas schockiert und noch nicht sicher, ob sie ein Lipom, eine Zyste oder etwas ganz anderes vor sich hat. Doch eines kann Dr. Lee ihrem Patienten versprechen: Sie wird ihn davon befreien.
Mary aus San Antonio, Texas, hat unkontrolliert wuchernde Fettgeschwulst-Tumore, die inzwischen ihre ganze linke Körperhälfte bedecken. Die 56-Jährige war schon bei vielen Ärzten. Ein Chirurg hatte schließlich eine Liposuktion durchgeführt, doch die Geschwulst war nicht nur nachgewachsen, sondern noch größer geworden. Mary ist inzwischen völlig frustriert und hofft auf die Expertise von Dr. Sandra Lee. Die hat zunächst keine Vorstellung, was hinter der riesigen Geschwulst steckt. Sind es Fettzellen, sind Organe betroffen? Da bei Mary weder Zysten noch Tumoren zu ertasten sind, muss Dr. Lee einige Tests machen, um die Ursache einzugrenzen.
Die Sanitäter wappnen sich für eine turbulente Zwölf-Stunden-Nachschicht, die mit einem Notfall der Kategorie 1 startet: Eine junge Frau soll einen Herzstillstand erlitten haben, mit jeder Sekunde sinkt ihre Überlebenschance. Ihre Familie hat den Notruf verständigt, als sie vor dem Haus ihres Bruders zusammenbrach. Doch beim Eintreffen des Rettungswagens stellt sich heraus, dass die Patientin nur zu viel Alkohol getrunken hatte und dann umgekippt ist. Darauf folgt wieder ein Notruf der höchsten Stufe mit einem angeblich bewusstlosen Patienten, der sich am Ende aber als Zahnabszess herausstellt.
Wieder beginnt eine ereignisreiche Schicht für den West Midlands Ambulance Service: Ein Mann ist zu Boden gestürzt und mit dem Kopf heftig gegen eine Mauer geknallt. Wie sich herausstellt, hatte er in der Vergangenheit epileptische Anfälle, leidet unter psychischen Problemen und ist Alkoholiker. Eine gefährliche Kombination. Da psychische Probleme jedoch nicht Teil ihrer Ausbildung sind, müssen die Notfallhelfer den Patienten an das Krankenhaus vermitteln. Der nächste Notruf betrifft gleich zwei Patienten, die beide über heftige Brustschmerzen klagen. Hier besteht der Verdacht auf Herzinfarkt.
Essen ist das Einzige, worauf sich Angie noch freuen kann. Sie weiß, dass sie bei ihrem extremen Übergewicht dringend Hilfe braucht und hat sich einen Termin bei Dr. Now geben lassen. Und der Experte redet Klartext: Mit ihren 292 Kilo befindet sich die 39-Jährige in einer lebensgefährlichen Situation und muss ab sofort strenge Diät halten. Doch mitten in der Kur macht sich Angies Mann Justin aus dem Staub, weil die beiden wegen seiner Drogenabhängigkeit in Streit geraten waren. Angie bricht die Diät ab und meldet sich erst drei Monate später wieder bei Dr. Now. Wird er sie weiterbehandeln?
Mit fast 300 Kilo stand Angie kurz davor, sich zu Tode zu essen und versuchte, ärztliche Hilfe zu bekommen. Nach einem gescheiterten Diätversuch bei Dr. Now hat sich die 39-Jährige von ihrem Mann Justin getrennt und möchte nun eine weitere Chance, um zu einer Magen-OP zugelassen zu werden. Der Adipositas-Facharzt willigt ein, verordnet aber eine toxikologische Untersuchung, die ergibt, dass Angie Betäubungsmittel konsumiert. Sie muss einen Entzug machen und außerdem einen Psychotherapeuten aufsuchen, der herausfindet, dass Angie Suizidgedanken hat. Kann ihr neuer Freund Dave sie wieder aufbauen?
Tammy wagt nach ihrem großen Gewichtsverlust kleine Schritte in Richtung Selbstständigkeit - vom Traktorrennen bis zum Umstyling. Doch der Verlust ihres Mannes Caleb wiegt weiterhin schwer. Amy zieht nach der Scheidung mit ihren Kindern zurück in ihr Haus, wo sie mit den Geistern der Vergangenheit ringt. Gemeinsam stellen sich die Schwestern einer Typveränderung: neuer Look, neues Lebensgefühl. Doch trotz aller Fortschritte bleibt die Spannung groß, denn der anstehende Termin bei Dr. Smith könnte über die erhofften Haut-OPs entscheiden - und damit über den nächsten großen Schritt in ihr neues Leben.
Zum ersten Mal überhaupt versammelt Dr. Smith die gesamte Familie zu einem Wiegetermin - ein Moment der Wahrheit, der für manche Geschwister schwer zu verkraften ist. Während Misty ihre Fortschritte feiert, trifft es Chris und Amanda härter, und auch Tammy muss hören, dass sie weiter abnehmen soll. Amy dagegen schöpft nach ihrer Verjüngungskur neue Kraft: Nach Scheidung und Gewichtsverlust blickt sie entspannt in die Zukunft. Die langjährige Fehde zwischen Tammy und Amanda spitzt sich dagegen weiter zu. Alte Vorwürfe und verletzte Gefühle eskalieren und stellen den familiären Zusammenhalt wieder auf die Probe.
Für William aus Texas ist Essen eine Droge, nur so übersteht er den Tag. Dabei hat der 34-Jährige solche Schmerzen im Rücken und in den Gelenken, dass er oft nicht aufstehen will. Dazu kommt seine Antriebslosigkeit. Jeden Tag baut William mehr ab und schafft es meist nur noch bis zum Supermarkt. Mit seinen 269 Kilo bleibt ihm dauernd die Luft weg, deshalb muss ihn seine Mutter verpflegen. Sie macht sich große Sorgen, weil ihr Sohn seit vielen Jahren unter Depressionen leidet, die wohl der Grund für seine Essstörung sind. Um wieder Herr über sein Leben und seinen Körper zu werden, sucht Will Hilfe bei Dr. Now.