Liz steht kurz davor, einen bahnbrechenden Impfstoff zu entwickeln. Als sie Kyle davon berichtet, bleibt dieser jedoch skeptisch. Derweil gerät Max unter Verdacht, Noah ermordet zu haben. Und Alex erfährt schreckliche Details aus der Vergangenheit seines Großonkels Tripp.
Callie und Arizona werden heiraten. Arizonas Vater, der Colonel, hat jede Minute der Feierlichkeit geplant und das gefällt seiner Tochter gar nicht. Aber auch zwischen Callie und ihrer Mutter ist es beängstigend ruhig. Derek hat eine ganz andere Eingebung. Die kleine Zola, ein operiertes Baby aus Afrika, hat es ihm angetan und er überrascht Meredith mit einem mutigen Vorschlag. Teddy lässt Christina immer noch nicht operieren, und die lässt ihrem Unmut freien Lauf.
Nach einer lebensbedrohlichen Nieren-Erkrankung hat Braut Alyssa wieder neuen Lebensmut und freut sich auf die Auswahl ihres perfekten Hochzeitskleides. Braut Shornell steckt hingegen in einem Kleid-Dilemma und die Berater versuchen, sie daraus zu befreien.
Während Emiliegh ihren Bruder und besten Freund als Berater zum Kleiderkauf mitbringt, kann sich Braut Holly einfach nicht entscheiden, welches Hochzeitskleid sie wählen soll. Auch hier eilt jedoch Hilfe aus der Familie - von Schwester und Tochter.
Die Verkaufsberater haben im Laufe ihrer Arbeit schon vieles erlebt, doch eine solch komplizierte Familiendynamik wie bei Braut Kandace haben selbst die abgehärtesten Mitarbeiter noch nicht gesehen.
Die Verkaufsberaterin Melissa ist ganz aus dem Häuschen, denn heute ist "Miss America" höchstpersönlich im Laden und sucht nach dem perfekten Hochzeitskleid.
Lynette und Rick werden nachts im Restaurant von zwei Dieben überfallen und in die Kühlkammer gesperrt. Sie verbringen dort die Nacht, bis Tom sie morgens befreit. Aus dem Überwachungsvideo geht hervor, dass die beiden vor dem Überfall zusammen gegessen und geredet haben ... Gabrielle legt sich mit einem Parkuhrkontrolleur an. Als sie später erfährt, dass sie sich als Verlobte des Bürgermeisters um Strafzettel nicht mehr kümmern muss, provoziert sie einen weiteren ...
Am Jahrestag des Abends, an dem Mike überfahren worden war, erwartet Susan endlich seinen Heiratsantrag. Als der aber nicht kommen will, macht sie ihn selbst. Als sie wenig später ihren abgesagten Hochzeitstermin mit Ian nun für Mike wieder zusagen will, ist er schon belegt - von Gabrielle. Nachdem Susan zuerst Gabrielles Hochzeit boykottieren will, versöhnt sie sich doch wieder mit ihr und beide planen eine Doppelhochzeit, was sie jedoch schon bald bereuen ...
Jess' Mutter Liz hat einen neuen Freund, und ihr Bruder Luke befürchtet das Schlimmste - schließlich waren ihre bisherigen Partner allesamt ziemliche Versager. Luke sieht ganz genau hin und muss feststellen, dass Liz' neuer Freund tatsächlich anders ist als die anderen. Er beschließt, seiner Schwester zu vertrauen und ein besseres Verhältnis mit ihr aufzubauen. Unterdessen macht Jess seiner Ex-Freundin Rory kurz vor seiner Abreise ein überraschendes Geständnis.
Rory versinkt an der Uni in Arbeit und befürchtet, sich zu viel aufgehalst zu haben. Außerdem vermisst sie ihre Freundin Lane, die momentan in einer misslichen Lage steckt. Da sie ihre Mutter telefonisch nur schwer erreichen kann, rast sie zu Lorelais Hotel und findet dort nicht ihre Mutter, sondern nur Dean vor.
Lorelai und Rory haben große Lust, endlich mal wieder shoppen zu gehen. Da das Geld bei beiden knapp sitzt, beschränkt sich ihre Tour auf einen Schaufensterbummel. In einem Laden entdecken sie plötzlich eine Emily im Kaufrausch, die ihre Tochter und ihre Enkelin an die Hand packt und sie mit Geschenken überschüttet. Leider trifft sie nicht den Geschmack der Damen.
Richards Mutter Gran stirbt an einem Herzinfarkt, und er verliert den Boden unter den Füßen. Emily kümmert sich um die Beisetzung und Trauerfeier, als sie beim Durchstöbern der Dokumente der Verstorbenen eine Notiz entdeckt. Gran schrieb ihrem Sohn vor vielen Jahren, er solle Emily niemals heiraten und stattdessen Pennilyn zur Frau nehmen. Nun springt Lorelai ein und übernimmt für ihre überforderten Eltern die Organisation der Bestattung.
Bree und Orson kehren aus der Schweiz zurück, um Gabrielles Märchenhochzeit mitzufeiern. Bree überrascht ihre Freundinnen damit, dass sie ein Kind erwartet. In Wahrheit versucht sie, Danielles Schwangerschaft zu verheimlichen, die sie bis zur Geburt bei Nonnen untergebracht hat. Gabrielle erfährt kurz vor der Trauung, dass Victor plant, sich als Gouverneur zu bewerben. Daraufhin will sie alles absagen. Indes spielt Edie Carlos weiterhin vor, sie wolle ein Kind von ihm ...
Edies Plan, sich nur zum Schein aufzuhängen, um Carlos an sich zu binden, wäre beinah an ihrem Timing gescheitert. Doch Carlos entdeckt sie gerade noch rechtzeitig und fühlt sich nun verpflichtet, zumindest noch eine Weile bei ihr zu bleiben - sehr zum Verdruss von Gabrielle. Gabrielle ihrerseits tut alles, um von Victor mehr Aufmerksamkeit und Zeit zu bekommen - vergeblich. Bree versucht indessen weiterhin, ihre vorgetäuschte Schwangerschaft nicht auffliegen zu lassen ...
Das Rennen um den Posten als Stationsarzt wird immer härter. Alle liegen gleich auf - außer Christina. Als Arizona vorschlägt, dass Alex doch nach Afrika gehen könnte, um dort zu helfen, ist er hin- und hergerissen ... April ist in ihrem Kampf um die Stationsarztstelle kaum zu bremsen. Sie hat neue Checklisten für Patienten entwickelt und versucht, Owen damit zu beeindrucken. Christina schnappt sich währenddessen eine spektakuläre OP ...Derek will nach wie vor Zola adoptieren.
Alex hat noch gar nicht richtig begriffen, was er mit dem Kommentar, dass Meredith die Studie manipuliert hätte, angerichtet hat. Richard und auch Derek setzen Meredith massiv unter Druck. Derek ist enttäuscht und stellt sogar Merediths Fähigkeiten als Mutter in Frage ... Christina ist total überfordert: Sie hat herausgefunden, dass sie schwanger ist ... Teddy verabschiedet sich von Henry, obwohl er ihr Wichtiges zu sagen hat - ihm bricht das Herz ...
Prue und Andy freuen sich auf einen Abend zu zweit, denn Piper und Phoebe haben ihnen sturmfreie Bude versprochen. Doch dann platzt Aviva herein - mit der seit drei Tagen verschwundenen Katze der Schwestern. Bald wird klar, dass das Mädchen von der bösen Hexe Kali geschickt wurde, um den Schwestern deren übersinnlichen Fähigkeiten zu entreißen ...
Prue entdeckt im "Buch der Schatten" einen sogenannten Wahrheitszauber. Um herauszufinden, ob Andy sie auch noch lieben würde, wenn er wüsste, dass sie eine Hexe ist, wendet sie den Zauberspruch an. Währenddessen sieht Phoebe mit ihren Fähigkeiten den Mord an einer jungen Frau voraus. Der Mörder erweist sich als gefährlicher Dämon aus der Zukunft - der es schließlich auch auf Prue abgesehen hat. Die Schwestern haben alle Hände voll zu tun, den Dämon abzuwehren ...
Der wohlhabende Erik Walden hat eine Todesdrohung erhalten. Laura und ihr Boss Hauser werden zu ihm geschickt, um der Sache auf den Grund zu gehen. In Waldens Umfeld gibt es einige Verdächtige, doch die entpuppen sich alle als unschuldig. Davon lässt sich Laura allerdings nicht irritieren. Abgesehen von dem Mordfall muss sie ein familiäres Problem lösen: Ihre Söhne sind wegen Vandalismus von der Schule geflogen.
In einem noblen Hotel wird die Leiche einer Frau gefunden. Laura findet heraus, dass sie geschieden war und auf einem Dating-Portal nach unverbindlichen Männerbekanntschaften suchte. Ihre Recherchen in der Szene führen zu einem Profi-Aufreißer, der ein dunkles Geheimnis hat. Außerdem muss sich Laura damit arrangieren, dass ihr Noch-Ehemann Jake nach der Verhaftung von Hauser ihr Vorgesetzter ist - eine denkbar unangenehme Situation!
Die Geburtstagsfeier einer 16-Jährigen sollte ein opulentes, ausschweifendes Großereignis werden, über das noch Wochen später gesprochen wird. So soll es auch kommen, nur aus traurigem Anlass: Die Stiefmutter des Geburtstagskindes stürzt einen Balkon hinunter und überlebt den Fall nicht. Schnell wird jedoch klar, dass die Todesursache eine andere ist. Derweil erwartet Lizzie eine aufregende Nachricht im Büro ...
Am Hudson River wird ein grausamer Fund gemacht: Ein Mann wurde zwischen zwei Booten eingeklemmt, sodass diese einen Sarg formen. Jedoch ragen durch Aussparungen sowohl der Kopf als auch Hände und Füße des Toten durch das Holz. Dylan erkennt eine altertümliche Foltermethode - Scaphismus. Warum wurde der Anwalt auf so brutale Art hingerichtet? Währenddessen besprechen Andrew und Dylan eine potenzielle Adoption mit Sam.
Der wohlhabende Erik Walden hat eine Todesdrohung erhalten. Laura und ihr Boss Hauser werden zu ihm geschickt, um der Sache auf den Grund zu gehen. In Waldens Umfeld gibt es einige Verdächtige, doch die entpuppen sich alle als unschuldig. Davon lässt sich Laura allerdings nicht irritieren. Abgesehen von dem Mordfall muss sie ein familiäres Problem lösen: Ihre Söhne sind wegen Vandalismus von der Schule geflogen.