Bei Erdbauarbeiten stößt ein Bohrer auf eine Kiste mit einem lebendig Begrabenen und tötet diesen. Der Tote war Reverend Michael Olvera, der viele Jugendliche davor bewahrt hat, in die Fänge einer Gang namens Los Craneos zu geraten. So stehen die Verdächtigen schnell fest: Hector Salazar und Rafael Vargas. Hector Salazar ist von Reverend Olvera im Gefängnis bekehrt worden und auf die Seite der Guten übergewechselt. Er schickt Yolanda Ramoz als seine Botin zu Horatio, damit diese den Ort verrät, an dem der Reverend angeschossen worden ist. Dort findet Eric ein Medaillon, an dem sich winzige Blutspuren befinden, die den Mörder des Reverends entlarven. Zwar kann durch Hector Salazars Hilfe Horatio die Los Carenos zerschlagen, doch Hector muss für seine gute Tat büßen...
In den Straßen von Miami wird ein mit Blut beschmierter Mann aufgegriffen, der an Gedächtnisverlust leidet. Das Blut an seiner Kleidung stammt offensichtlich von einer ganzen Familie. Das Blut des einen Toten, Mitch Crawford, befindet sich im Computer, da dieser vorbestraft ist. Unter dessen Adresse treffen die Ermittler nur Walter Leeson an, der beobachtet hat, wie die Familie Crawford in aller Eile abgereist ist. Eric, der mit dem verwirrten Doug Benson mitfühlt, versucht, ihm dabei zu helfen, seine Erinnerung zurückzubekommen. Doug Benson führt die Ermittler zum Ferienhaus der Crawfords, in der die Familie erstochen aufgefunden wird. Am Ring von Mitch Crawford kann ein Haar von Kurt Sabin sichergestellt werden. Mitch Crawford war der Finanzberater von Kurt Sabin, der diesen um eine Million Dollar betrogen hat. Sabin hat beschlossen, das Geld von Crawford einzutreiben. Da dieser jedoch nicht reden wollte, hat er dessen Frau und die Tochter erstochen. Doug Benson, der als Handwerker im Ferienhaus beschäftigt war, wollte den Crawfords zu Hilfe kommen und wurde Zeuge der schrecklichen Bluttat. Kann Horatio Doughs Unschuld beweisen?
Robert Banyon, ein reicher Pferdehalter, wird während einer Veraanstaltung auf der Rennbahn von Miami mit einem Bolzenschussgerät getötet. Als erstes gerät Wayne Tully in Verdacht, der Anteile an Robert Banyons Pferd "Backdraft" kaufen wollte. Der Verdacht erhärtet sich, als Wayne Tully sein Bolzenschussgerät vermisst. Die Mordermittlung auf der Rennbahn ist im vollen Gange, als Billy Gantry, ein kleiner Junge, auf Horatio hinzukommt und sagt, dass sein Vater, der als Tierarzt auf der Rennbahn arbeitet, verschwunden ist. Groß ist Horatios Staunen, als er Mark Gantry aufsucht und bei ihm Ryan findet, der in eine wüste Schlägerei mit einem russischen Mafiosi verwickelt ist. Horatio kann Ryan helfen, doch der Mafiosi schneidet sich selbst die Kehle durch und fällt somit als Zeuge aus. Horatio hat noch eine alte Rechnung mit Ivan Sarnoff offen, für den der Schläger offensichtlich gearbeitet hat. Es stellt sich heraus, dass Ivan Sarnoff Mark Gantry erpresst hat, Rennen für ihn zu manipulieren und Pferde zu dopen. Mit Hilfe Mark Gantrys kann Horatio Ivan Sarnoff eine Falle stellen und ihn endlich verhaften. Den Mordfall an Robert Banyon klärt Frank Tripp jedoch durch einen Zufall auf.
Das CSI-Team untersucht einen Fall, bei dem ein ehrgeiziger Enthüllungsjournalist tot in einer Erdnussfabrik aufgefunden wird. Außerdem rätseln alle im Kriminallabor darüber, wen Max zum Leiter der Tagesschicht befördern wird.
Danielle Madison flieht aus einem Haus, in dem ihre beste Freundin Alissa getötet wurde. Bei der Untersuchung des Tatortes finden die Ermittler einen abgeschnittenen Ziegenkopf und einen kleinen Sarg. Eric erkennt, dass sich diese Sachen alle um eine Glaubensrichtung namens Santeria drehen, die eine Mischung zwischen Voodoo und Katholizismus ist. Eric weigert sich, die Sachen anzufassen und lässt Ryan das machen, der Erics Verhalten belächelt. Allerdings nur so lange, bis seine Hände plötzlich taub werden. Auf dem Weg zu Alexx sieht er, wie einer der Toten in der Pathologie zum Leben erwacht. So langsam beginnt auch Ryan, an einen Fluch zu glauben. Als der auferstandene Tote allerdings ein zweites Mal auf dem Seziertisch von Alexx landet, lichten sich die Rätsel um die verschiedenen Toten und bringen die CSI'ler auf die Spur der Mörder...
Bei einem illegalen Straßenrennen wird Dexter Gilman der Kopf abgetrennt, als er mit seinem Auto einen Trick vorführt. Als die Polizei am Tatort erscheint, ist der Wagen verschwunden. Luke Baylor, ein Freund von Dex, ist damit abgehauen, weil er den Wagen nicht in die Hände der Polizei fallen lassen wollte. Auf Bierflaschen, die sich am Tatort finden, entdeckt die Polizei einen Fingerabdruck von Evan Dunlar. Evan Dunlar gibt zu, dass er am Tatort war, allerdings hat er angeblich nur zugesehen. Der Fall wird immer mysteriöser, als Ryan und Calleigh eine angezapfte Kerosin-Leitung finden, die direkt unter einem Wohngebiet verläuft. Offensichtlich ist diese Leitung von Steve Dunlar, dem Vater von Evan Dunlar, manipuliert worden...
Seattle, 1993: Mia Zapata, die Sängerin der Punk-Rock-Band "The Gits", wurde ermordet. Der einzige Hinweis auf den Täter war eine winzige DNA-Spur, die mit der damaligen Technik jedoch nicht bestimmt werden konnte. Erst neun Jahre später gab es ein Verfahren, mit dem eine Identifizierung möglich wurde. In einem weiteren Fall geht es um die Studentin Michelle Salerno, die im Jahr 2000 spurlos verschwand.
Bei der Polizei geht ein Notruf ein: Die alleinerziehende Mutter Debbie wird von einem Unbekannten angegriffen und bittet dringend um Hilfe. Als ein Streifenwagen am Tatort eintrifft, ist die Frau tot. Die einzigen Hinweise auf den Täter sind eine Sonnenbrille und ein Fußabdruck. Im zweiten Fall geht es um die Lehrerin Diane Tilly, die am Tag vor Thanksgiving verschwindet. Ihr Haus wurde verwüstet, und von Diane fehlt jede Spur.
Das CSI-Team untersucht einen Mordfall, der Folsom sehr nahe geht. Als er gezwungen wird, die Ermittlungen auszusetzen, stellt er mit Treys Hilfe selbst Nachforschungen an. Aus Sorge, Folsom könnte etwas tun, was er bereut, wenn er den Mörder in die Finger bekommt, versucht das Team, den Verdächtigen zuerst zu verhaften.
Ermittler untersuchen den Mord an einem unschuldigen Fünfzehnjährigen, der in ein Bagatelldelikt verwickelt ist. Aber wie wird die Staatsanwaltschaft mit einem Zeugen umgehen, der behauptet, der Schütze habe in Notwehr gehandelt?
Bei einer Auseinandersetzung auf einem Parkplatz werden zwei junge Männer erschossen. Der Vorfall könnte vier weitere Männer im Gefängnis das Leben kosten. Und das alles nur wegen einer einzigen Fehlentscheidung.
Die Ermittler untersuchen den mysteriösen Fall des 21-jährigen James Barry, der in einem Haus voller Angehöriger ermordet wurde. Die Untersuchung der Mordwaffe und eine überraschende Entwicklung in der digitalen Forensik bringen ein verblüffendes Motiv ans Licht. Diese neuen Erkenntnisse könnten den Fall in eine völlig neue Richtung lenken.
Sarah Henshaw, von Freund:innen als das "Licht" beschrieben, sucht in einer emotional schweren Phase wieder Kontakt zu Darren Hall, trotz der Vorbehalte ihrer Familie. Als sie die Beziehung beenden möchte, dringt Hall in ihr Haus ein, ermordet sie und versteckt ihre Leiche. Er belügt ihre Familie über ihr Verschwinden und benutzt ihr Handy, um vorzutäuschen, dass alles normal sei.
Ermittler untersuchen den Mord an einem unschuldigen Fünfzehnjährigen, der in ein Bagatelldelikt verwickelt ist. Aber wie wird die Staatsanwaltschaft mit einem Zeugen umgehen, der behauptet, der Schütze habe in Notwehr gehandelt?
Bei einer Auseinandersetzung auf einem Parkplatz werden zwei junge Männer erschossen. Der Vorfall könnte vier weitere Männer im Gefängnis das Leben kosten. Und das alles nur wegen einer einzigen Fehlentscheidung.
Das CSI-Team untersucht einen Mordfall, der Folsom sehr nahe geht. Als er gezwungen wird, die Ermittlungen auszusetzen, stellt er mit Treys Hilfe selbst Nachforschungen an. Aus Sorge, Folsom könnte etwas tun, was er bereut, wenn er den Mörder in die Finger bekommt, versucht das Team, den Verdächtigen zuerst zu verhaften.
In einem Waldstück werden seit längerem immer wieder Medikamentenboten überfallen. Reno ist sich ziemlich sicher, dass er einen der Täter persönlich kennt. Sein ehemaliger Vorgesetzter bei einer Army Ranger-Einheit, Earl Lyons, ist seit einem schweren Unfall morphiumsüchtig und wurde unehrenhaft entlassen. Da sich Reno eine Mitschuld an der Entlassung gibt, möchte er Lyons selber vor der Polizei aufspüren. Doch dadurch bringt er Bobby in Gefahr...
Zwei Autodiebe kidnappen den Fahrer einer Luxuskarosse und stehlen dessen Wagen. Das Duo hat sich auf das so genannte Carjacking spezialisiert, bei dem die Fahrer mitten auf der Straße aus dem Wagen gezerrt und als Geisel genommen werden, bis der gestohlene Wagen in Sicherheit ist. Auf der Flucht der Diebe kommt es mit dem Wagen zu einem tragischen Autounfall: Sie kollidieren mit dem Auto des Fabrikanten Roloff, in dem neben Roloff auch dessen Frau und Kinder sitzen. Roloff kann den Unfall nicht verhindern, da seine Bremsen versagen. Er kann gerade noch den Wagen verlassen, doch seine Familie verbrennt vor seinen Augen. Kehler und Bongartz, die die Umstände des Umfalls untersuchen, treffen bei ihren Ermittlungen auf Lange, einen ehemaligen Polizisten und Freund Kehlers, der mittlerweile für Roloff arbeitet. Lange bietet sich an, bei den Ermittlungen zu helfen, doch Kehler lehnt ab. Tatsächlich gelingt es Kehler und Bongartz, das Versteck der Autodiebe zu finden. Doch Lange mischt sich ein und verpatzt die Verhaftung. Kurz darauf überfallen die Diebe die Villa Roloffs und töten Lange, während Roloff sich anscheinend noch rechtzeitig verstecken konnte. Lange macht im Sterben noch Andeutungen über die wahren Mörder der Familie Roloff, was zunächst keinen Sinn zu ergeben scheint. Die Räuber schlagen erneut zu. Doch diesmal töten sie das Opfer, den Mitbesitzer eines Autohauses, bevor sie dessen Wagen stehlen. Dieses Abweichen vom Tatmuster macht die Ermittler skeptisch. Sie observieren den zweiten Inhaber des Autohauses und können die Täter bei dem Versuch, diesen ebenfalls zu ermorden, dingfest machen. Die Erklärung der Räuber ist eine echte Überraschung: Roloff habe sie zu diesen Morden angestiftet. Tatsächlich wird auch Roloffs Geld bei den Tätern gefunden. Kehler und Bongartz finden heraus, dass Roloffs Unfallwagen aus dem Autohaus stammt, dessen Inhaber ermordet wurden und kurz vor dem Unfall dort zur Inspektion war. Kehler und Bongartz vermuten, dass Roloff der Werkstatt Pfusch unterstellt und die Räuber als Mörder anheuerte, um Rache zu üben...
Danielle Madison flieht aus einem Haus, in dem ihre beste Freundin Alissa getötet wurde. Bei der Untersuchung des Tatortes finden die Ermittler einen abgeschnittenen Ziegenkopf und einen kleinen Sarg. Eric erkennt, dass sich diese Sachen alle um eine Glaubensrichtung namens Santeria drehen, die eine Mischung zwischen Voodoo und Katholizismus ist. Eric weigert sich, die Sachen anzufassen und lässt Ryan das machen, der Erics Verhalten belächelt. Allerdings nur so lange, bis seine Hände plötzlich taub werden. Auf dem Weg zu Alexx sieht er, wie einer der Toten in der Pathologie zum Leben erwacht. So langsam beginnt auch Ryan, an einen Fluch zu glauben. Als der auferstandene Tote allerdings ein zweites Mal auf dem Seziertisch von Alexx landet, lichten sich die Rätsel um die verschiedenen Toten und bringen die CSI'ler auf die Spur der Mörder...
Bei einem illegalen Straßenrennen wird Dexter Gilman der Kopf abgetrennt, als er mit seinem Auto einen Trick vorführt. Als die Polizei am Tatort erscheint, ist der Wagen verschwunden. Luke Baylor, ein Freund von Dex, ist damit abgehauen, weil er den Wagen nicht in die Hände der Polizei fallen lassen wollte. Auf Bierflaschen, die sich am Tatort finden, entdeckt die Polizei einen Fingerabdruck von Evan Dunlar. Evan Dunlar gibt zu, dass er am Tatort war, allerdings hat er angeblich nur zugesehen. Der Fall wird immer mysteriöser, als Ryan und Calleigh eine angezapfte Kerosin-Leitung finden, die direkt unter einem Wohngebiet verläuft. Offensichtlich ist diese Leitung von Steve Dunlar, dem Vater von Evan Dunlar, manipuliert worden...
Jennifer und Bart Corbin gelten in ihrer Stadt als ein perfektes Paar. Doch im Dezember 2004 findet ihr Sohn Dalton die Leiche seiner Mutter. Sie liegt in ihrem Bett, und unter dem leblosen Körper entdeckt man unterzeichnete Scheidungspapiere. Alles deutet zunächst auf einen Selbstmord hin, bis die Ermittler herausfinden, dass Barts erste Freundin sich Jahre zuvor auf exakt gleiche Weise das Leben nahm.