Bei einem Überfall auf einen Waffenlaster, der konfiszierte Waffen zum Einschmelzen in ein Stahlwerk bringen soll, werden die beiden begleitenden Polizisten, Matt Cranby und Chris Ryder, getötet. Der Waffenlaster wird von herbeieilenden Anwohnern geplündert. Chris Ryder, der seine Lieferung bis zuletzt verteidigt hat, ist offenbar kämpfend gestorben, denn in seiner Hand finden die Ermittler einen Büschel Haare. Mit Hilfe einer DNS-Analyse wird Pedro Salvado ermittelt. Pedro Salvado ist ein Cousin von Clavo Cruz, einem alten Bekannten von Horatio Caine. Horatio wird sofort klar, dass der Überfall auf den Waffenlaster kein Zufall war. Und richtig: Eine der gestohlenen Waffen, eine Panzerfaust, wird benutzt um Clavo Cruz aus dem Gerichtsgebäude zu befreien. Clavo Cruz nimmt bei seiner Flucht eine Gerichtsangestellte als Geisel. Bei der Suche nach der Frau laufen Eric und Horatio in eine Falle. Eric wird niedergeschossen. In der Nähe der Stelle, an der der spektakuläre Waffenraub stattgefunden hat, wurde ein Elfjähriger erschossen. Calleigh und Ryan übernehmen die Ermittlungen und stellen schnell fest, dass der Kleine mit einer der gestohlenen Waffen getötet wurde.
Bei der Aufklärung eines Doppelmordes an dem Ehepaar Crowleys erscheint nichts so, wie es ist: Heather, die jugendliche Tochter der Crowleys, passt auf den Nachbarsjungen Justin Montavo auf, als ihr Vater blutüberströmt hereinplatzt. Hinter dem Haus finden die Ermittler die Leiche von Kimberly Crowley. Kimberly wurde mit einer Beetkralle ermordet. Einige Spuren am Fenster führen die CSIler zu Dr. Mike Lasker. Mike Lasker gibt zu, am Fenster der Montavos gestanden zu haben. Allerdings hat er Heather nicht beim Babysitten beobachtet, sondern wie diese sich mit ihrem Freund Zach Griffith vergnügt hat. Der kleine Justin ist währenddessen offenbar auf Raubzug in die Nachbarschaft gegangen, da die Ermittler bei ihm einiges Diebesgut finden, das als gestohlen gemeldet wurde. Es stellt sich heraus, dass Dr. Mike Lasker nicht nur bestohlen wurde, er wollte sich ein Armband zurückholen, das er selbst einer Patientin, die er getötet hat, entwendet hat. Zach Griffith wiederum erweist sich als durchtriebener Teeanger: Er diente zugleich Mutter als auch Tochter Crowley als Lover.
Nach der Trennung von Grissom feiert Sara alleine in einem Hotel ihren Geburtstag. Im Restaurant gesellt sich überraschend Taylor zu ihr, den sie kurz zuvor in einer Bar kennen gelernt hat. Sara freut sich, den Abend nicht allein verbringen zu müssen. Doch am nächsten Morgen begegnet ihr im Fahrstuhl bereits Greg, der zu einem Tatort gerufen wurde: Taylor Wynard wurde mit sieben Messerstichen getötet. Sara berichtet D.B. Russell, welche Art von Kontakt sie mit Taylor am Vorabend hatte, doch die Beweise ergeben ein anderes Bild. Sara wird als Hauptverdächtige vom Dienst suspendiert. Im Hotelzimmer findet Nick ein Halsband von Sara, anhand dessen Sara erkennt, dass offensichtlich Ronald Basderic ihr eine Falle gestellt hat. Als sie ihn zur Rede stellt, kommt es zu einem Handgemenge, das Basderic geschickt ausnutzt, um Sara hinter Gitter zu bringen. Dann zieht er allerdings seine Anzeige zurück. Da Sara glaubt, unter ihren Kollegen keinen Rückhalt mehr zu haben, will sie Basderic alleine zur Strecke bringen.
Das CSI-Team wird von einer Reihe brutaler Morde in Atem gehalten, bei denen es immer auch um eine Spielkarte geht. Da Peter Coe, ein legendärer Pokerchampion, mit einem gezielten Wurf des Pik-Asses in die Halsschlagader ins Jenseits befördert wurde, fällt der Verdacht auf "Dr Jimmy", den bekannten Magier, dessen Programm diese Nummer beinhaltet. Als die Ermittler glauben, genug Beweise gegen Dr Jimmy in der Hand zu haben, ist dieser plötzlich verschwunden. Bei der Durchsicht alten Materials kann Greg feststellen, dass bei dem "Palermo Poker Classic" - Siegermatch von Peter Coe eindeutig manipuliert wurde, und zwar zum Nachteil von Bo Mattison, der deshalb nach dem Turnier Selbstmord beging. Da aus dem fraglichen Turnierfinale bereits zwei Karten des Pokerblatts im Zusammenhang mit je einem Mord aufgetaucht sind, fragt sich D.B. Russell, was mit der River Karte ist. Unterdessen überprüft Henry die Zauberassistentin von Dr Jimmy, dabei macht Morgan eine interessante Entdeckung.
Wie bei den meisten Menschen ruft auch bei David Phillips das Klassentreffen seiner ehemaligen Highschool zwiespältige Gefühle hervor, zumal er ohne die erhoffte Begleitung seiner Frau Amy auskommen muss. Gerade, als David enttäuscht feststellt, dass sich seit den Highschoolzeiten nicht viel geändert hat, macht er eine ungeheuerliche Entdeckung: Seifenblasen aus Blut weisen ihm den Weg zu einem Mordopfer, bei dem es sich ausgerechnet um die ehemalige Primadonna der Klasse, Becca Sabin, handelt. Ihr wurde offensichtlich die Kehle durchtrennt. Mögliche Täter gibt es viele, weil Becca nicht nur die "Königin der Klasse" war, sondern aufgrund ihrer Arroganz und Überheblichkeit auch von vielen Schülern gehasst wurde. Bei der Auswertung der Spuren entdeckt die hinzugerufene Morgan eine Bombe, die auf den Selbstmord einer Schülerin vor 15 Jahren hinweist, den angeblich Becca Sabin und Sean McHenry zu verantworten haben. David ist zutiefst betroffen und hat nur ein Ziel vor Augen: Er muss diesen Fall lösen..
Die Ermittler wollen den Mord an einem übel zugerichteten jungen Motocross-Fahrer aufklären, der in eine Armee-Plane verpackt am Stadtrand von Las Vegas gefunden wurde. Bei der Suche stoßen sie auf Tommy Barnes, der bereits seit Jahren zusammen mit seiner Tochter Miranda in einem unterirdischen Atombunker einsam in der Wüste lebt. Alle Anzeichen deuten darauf hin, dass Carl Abrams in Tommys Bunker gestorben ist. Tommy gilt auch deshalb als Hauptverdächtiger, weil er - was nie eindeutig bewiesen werden konnte - bereits vor elf Jahren für den Tod seiner Frau verantwortlich sein soll. Doch dann macht das CSI-Team eine interessante Entdeckung: Es zeigt sich, dass Carls Freund Dylan Triggs mehr als nur sein Kumpel war: Carl und Dylan waren ein Paar und im Gegensatz zu seinem Liebhaber hatte sich Dylan noch nicht als homosexuell geoutet. Spielen Carls sexuelle Neigungen eine Rolle in diesem traurigen Fall?
Die kleine Molly hat Unfassbares erlebt, als sie von der Polizei vor ihrem Zuhause gefunden wird: Sie wurde offenbar Zeuge wie sowohl ihr Onkel Steven als auch dessen Freunde J.D. und Duke brutal hingerichtet wurden. Zudem wurde Mollys Mutter, Grace Goodwin, offenbar Opfer einer Entführung. Wegen einiger Übereinstimmungen beim Tathergang gehen die Ermittler zunächst von einem Racheakt aus, weil J.D. und Duke der Raubüberfall und die Vergewaltigung von Allison Liss zu Last gelegt wird. Allison wiederum ist die Nichte der Unterweltgröße Tony Lash, der offenbar nun Vergeltung üben wollte. Noch ahnen die CSIler nicht, dass sie mit ihren Vermutungen falsch liegen. Morgan und Hodges müssen sich unterdessen um die Überreste von Burt Markell kümmern, der im Kofferraum seines Wagens verbrannt ist. Als Hodges erfährt, dass Sandy Larkin die Freundin des Opfers war, keimt in ihm ein Verdacht auf. Er kennt Sandy, seit er vor Jahren ein Motorrad gekauft hat, mit dem ein früherer Freund von Sandy auf mysteriöse Weise tödlich verunglückt ist.