Als Nick von einem dreiwöchigen Aufenthalt auf Hawaii nach Las Vegas zurückkehrt, muss er feststellen, dass nicht nur ein neuer Fall auf ihn wartet, sondern auch, dass der neue Supervisor und Chef des CSI-Teams, D.B. Russell, in diesem bereits das Kommando übernommen hat. Während einer kurzen Fahrt in der Hotel-Tram sind zwei Menschen getötet und mehrere verletzt worden. Bei der Obduktion der Leichen stellt sich jedoch heraus, dass eines der Todesopfer - Tom Finnerty - nicht durch einen Schuss, wie zunächst angenommen, sondern durch einen Messerstich ums Leben kam. Eine wichtige Rolle in diesem Fall spielt ein kleiner Junge, der die Tat beobachtet hat und dessen Mutter bei der Schießerei schwer verletzt wurde. Das Kind behauptet, ein "Alien" gesehen zu haben. Die Ermittler begeben sich auf die Spur des vermeintlichen "Außerdirdischen" und kommen einer Frau in einem roten Kleid auf die Spur, die vom Tatort geflohen ist. Sie streitet jedoch ab, etwas mit den Morden zu tun zu haben, stattdessen bringt sie Brass und Russell auf die Fährte des Mannes, der mit ihr vom Tatort floh, Jimmy Finnerty. Denn kurz vor der Schießerei hatte dieser ihr noch seine Hotelkarte zugesteckt. Als die Ermittler im Hotel eintreffen, finden sie die blutige Mordwaffe, sowie den Gesuchten leblos in der Badewanne vor. Zur gleichen Zeit werden Greg und Sara zu einer männlichen Leiche gerufen, die von Campern am Waldrand entdeckt wurde. Der junge Mann weist auffällige Falten im Brustbereich auf. Bei der Obduktion stellt Dr. Robbins fest, dass das Muskelfleisch komplett vom Knochen abgelöst wurde. Doch die einzige Wunde, die der Mann aufweist, ist ein kleiner punktförmiger Einstich in der Brust.
In Fort Walton Beach, Florida, verschwindet am 17. Oktober 2011 Marie Carlson auf mysteriöse Art und Weise. Ihre drei Monate alte Tochter lässt sie zurück. Drei Tage nach ihrem Verschwinden bekommen einige Bekannte eine kryptische Textnachricht von ihr, seitdem haben weder die Kinder noch die Polizei ein Lebenszeichen von ihr erhalten. Doch dann können die Ermittlungen etwas über ihr geheimes Leben aufdecken ...
Im Jahr 1997 wurden in Greenville, im US-Bundesstaat Ohio, Dennis Young und Kim Stephan erschossen in Dennis' Haus aufgefunden. Unter Tatverdacht standen bisher Kims Ex-Freund Bob und eine Frau namens Patty Burton. Jedoch konnten damals keine eindeutigen Beweise sichergestellt werden. Doch inzwischen gibt es neue Techniken in der DNA-Analyse, die den Ermittlern die Möglichkeit bieten, den Fall erneut zu bearbeiten.
Als die kleine Tochter von Laverne Mackey im Jahr 1981 von der Schule nach Hause kam, konnte sie ihre Mutter nirgendwo finden. Sie alarmierte die Polizei, die allerdings auch keinerlei Hinweise auf den Verbleib von Laverne finden konnte. Es stellt sich nun die Frage, ob eine Mutter ihr Kind einfach so alleine zurücklassen würde oder ob Laverne nicht vielleicht doch etwas Schlimmes zugestoßen und sie einem Verbrechen zum Opfer gefallen ist.
Der Kleinkriminelle Donovan soll ins Gefängnis überführt werden, doch während der Fahrt wird der Gefängnistransporter von Tracy überfallen, die für Tod und Verletzung sorgt. Im Laufe dessen wird Donovan jedoch von den "Schreckens-Ärzten" geschnappt. Scott macht sich nun auf die Suche nach ihm und findet im weiteren Verlauf auch Tracy wieder. Als die Freunde sie zu Deaton bringen, stellen sie dort jedoch fest, dass Tracy eigentlich gar kein Werwolf ist. Sie kann fliehen und macht sich nun daran, ihr nächstes Opfer zu suchen.
In einer Rückblende will Lydia weiterhin herausfinden, was genau Parrish eigentlich ist und führt ein kleines Experiment mit ihm durch. Dabei erzählt er ihr von einem Traum, welcher eventuell gar kein Traum ist. Doch im Hier und Jetzt liegt Lydia schwer verletzt am Boden, während Tracy tot im Keller liegt. Malia erzählt den anderen von den gruseligen Gestalten, doch jetzt gilt es erst einmal, herauszufinden, wieso Tracy sich nicht zurückverwandelt und wieso sie die Eberesche überqueren konnte. Deaton hat die Vermutung, dass sie zu einem übernatürlichen Wesen gemacht wurde, zu einer Art Chimäre. Donovan soll der Nächste sein und ausgerechnet Theo bringt ihn auf eine böse Idee, wie er sich an Sheriff Stilinski rächen kann.
Stiles wird von Donovan angegriffen und während er sich verteidigt, kommt Donovan zu Tode. Doch kurz darauf ist dessen Leiche verschwunden und auch die von Lucas und Tracy sind unauffindbar. Derweil beschäftigt sich Lydia eingehender mit dem Buch über die Schreckensärzte und sie findet eine Verbindung zu Doktor Valack, der im Eichenhaus einsitzt. Als die Freunde dort eintreffen, um mit ihm zu reden, setzt Kira ungewollt die Schutzmaßnahmen des Gebäudes außer Kraft und ermöglicht es den Schreckens-Ärzten, dort einzudringen.
Inzwischen sind acht neue Gräber aufgetaucht, was bedeutet, dass es acht neue Chimären gibt. Nun halten Scott und die anderen also nach allen Teenagern Ausschau, die sich seltsam verhalten. Schnell gibt es auch die ersten Verdächtigen. Doch inzwischen haben die Freunde viel größere Probleme. Denn nachdem sie die Lektüre über die Schreckens-Ärzte gelesen haben, leiden alle nach und nach an Halluzinationen. Nur Kira bleibt vorerst verschont, da sie stattdessen Mühe hat, das Buch überhaupt zu entziffern; der Fuchs in ihr scheint mehr und mehr die Überhand zu nehmen. Und sofort tauchen auch die ersten beiden neuen Chimären auf.
Während Stiles und Theo noch darüber diskutieren, was mit dem toten Josh passieren soll, versuchen Scott und Liam einen sicheren Platz für Hayden zu finden, um sie vor den Schreckens-Ärzten zu beschützen. Derweil ist auch Stilinski auf einer neuen Fährte und entdeckt mit Melissa's Hilfe einen neuen Zusammenhang zwischen all den Chimären.
Die beiden Autobahn-Cops Semir und Alex machen gemeinsam Urlaub in der Wildnis. Das entspannte Forellenfangen findet jedoch ein schnelles Ende: Peter Neumann ist auf der Flucht vor bewaffneten Gangstern und fällt den Polizisten direkt vor die Füße. Als dann auch noch die attraktive Rangerin Pia auftaucht, beginnt eine atemlose Hetzjagd. So hatten sich Semir und Alex ihren Urlaub nicht vorgestellt.
Nachdem ein Mordanschlag auf den Astronauten Thomas Bernhardt verübt wurde, ermitteln Semir und Alex in der Welt der Raumfahrt, genauer gesagt bei der International Space Agency in Köln. Dort trifft Semir auf Katja Schubert, die auf der Polizeischule eine seiner Schülerinnen war. Die alleinerziehende Mutter arbeitet inzwischen für ein Security-Unternehmen. Schnell gerät die junge Frau in Verdacht, Wirtschaftsspionage zu betreiben.
Jenny Dorn wird Opfer einer Internetattacke. Jemand hat ihre Online-Profile geknackt und will sie so in Verruf bringen. Als dann dem virtuellen Rufmord ein echter Mord folgt, gerät Jenny in echte Gefahr. Die Spur führt zur Polizeischule, wo Jenny eine Ausbildung zur Profilerin gemacht hat. Semir muss schnell handeln, um seine Kollegin aus dem Albtraum zu befreien...
Für die angehende Profi-Boxerin Sandra bricht eine Welt zusammen. Kurz vor ihrem ersten großen Kampf wird ihr Vater und Trainer bei einem Raubüberfall getötet. Von ihrer ebenfalls kampfsportbegeisterten Freundin Jenny fühlt Sandra sich im Stich gelassen und will den Mörder ihres Vater auf eigene Faust stellen. Währenddessen kommen Semir und Alex dem wahren Hintergrund des Mordes auf die Schliche.
Semir und Alex werden Opfer eines allmächtigen Hackers, der einen gnadenlosen Racheplan verfolgt. Doch die beiden sind nur die Lockvögel in einem viel größeren Spiel. Der Hacker hat es nämlich auf einen Mann abgesehen, der vor über 30 Jahren ein Verbrechen begangen hat und seitdem auf der Flucht ist: Frank Rickert - Alex' leiblicher Vater! Sein Auftauchen konfrontiert Alex mit dessen wahrer Vergangenheit, doch gleichzeitig erstreckt sich die Rache des mysteriösen Hackers auch auf Semirs Familie. Um diese zu retten, müssen die Helden eine schwerwiegende Entscheidung treffen.
Der 18-jährige Toby Finch stürzt bekleidet mit einem Engelskostüm durch ein Kirchendach in den Tod. Zunächst deutet alles auf einen Unfall hin: Toby wollte offensichtlich einen Bungee-Sprung wagen und hatte sich zu diesem Zweck mit einem elastischen Seil am Dach der Kirche festgebunden. Die Ermittler machen zwei bemerkenswerte Entdeckungen: Das Seil, mit dem Toby sich festgebunden hatte, wurde absichtlich durchtrennt. Und: Toby hatte eine Videokamera an seinem Kostüm befestigt. Lindsay findet heraus, dass der Junge an einem Wettkampf teilnehmen und darum seinen Sprung als dokumentierte Mutprobe ins Internet stellen wollte. Der 18-Jährige hatte sich auf den gewagten Stunt gründlich vorbereitet - und zwar mit der Unterstützung seines Freundes T.J. Lindmark. Hatte dieser ein Interesse, Tobys Sprung zu sabotieren? Scotty Valens, ein Detective aus Philadelphia, ermittelt in einem zehn Jahre zurückliegenden Fall. Die Fotografin Erin Yates ist seit dieser Zeit verschwunden, von der Leiche allerdings fehlt nach wie vor jede Spur. Überraschenderweise finden sich unter den persönlichen Gegenständen der Vermissten auch Fotografien von Stella und Bilder von einem ebenfalls verschwundenen Mann namens Garth Bennett. Wie sich herausstellt, ist Stella mit der Vermissten in einem Waisenhaus aufgewachsen, das Garth gemeinsam mit seiner damaligen Ehefrau Marilyn leitete. Scotty Valens beginnt zu ahnen, dass Erins Verschwinden mit einem furchtbaren Geheimnis in der Vergangenheit des Waisenhauses zu tun hat... Mac muss sich unterdessen mit einem ganz anderen Problem herumschlagen. Es ist ein Ermittlungsverfahren gegen ihn eingeleitet worden wegen des Todes von Clay Dobson, der nach seiner Festnahme vom Dach eines mehrstöckigen Hauses gestürzt war. Mac ist sich zwar sicher, dass er nur für die politischen Ambitionen seines Vorgesetzten geopfert werden soll doch wird er seine Unschuld auch beweisen können?
Der ehemalige Tennisstar John McEnroe gerät unter Mordverdacht: Er wird beschuldigt, Tony Russo auf der Toilette eines Nachtclubs so fest gegen einen Kondomautomaten gedrückt zu haben, dass dieser einen Genickbruch erlitt. Die Ermittlungen ergeben, dass am fraglichen Abend auch Tonys zukünftige Braut gemeinsam mit ihren Freundinnen den Club besuchte, um ihren Junggesellinnenabschied zu feiern. Offenbar war ihr Bräutigam in spe unvermutet aufgetaucht und beobachtete seine Verlobte beim Flirten mit dem Tennisspieler. Daraufhin war es wahrscheinlich im Waschraum zu einer Eifersuchtsszene gekommen, in deren Verlauf Russo starb. McEnroe beteuert zwar seine Unschuld und kann ein Alibi für den Mordabend vorweisen, aber die Indizien am Tatort und einige Zeugenaussagen sprechen gegen ihn. Zum einen findet man sein Blut auf dem Boden der Toilette, zum anderen behaupten einige Clubmitglieder, ihn im Club gesehen zu haben. Doch dann lässt die genaue Analyse des Blutes den Mordfall plötzlich in einem anderen Licht erscheinen: Das Blut enthält eine konservierende Substanz, was darauf hindeutet, dass es aus Spenderblutbeständen stammt... Mac leidet nach wie vor unter den politischen Ambitionen seines Vorgesetzten. Er wird beschuldigt, den mehrfachen Frauenmörder Clay Dobson kurz nach seiner Festnahme vom Dach eines Hochhauses gestoßen zu haben, obwohl Dobson Selbstmord begangen hatte, indem er sich vom Dach stürzte. Trotzdem lässt Sinclair mit Unterstützung von Inspector Gerrard den CSI-Ermittler an den Pranger stellen, um sich selbst als schonungslosen Aufklärer zu profilieren und seine eigene politische Karriere voranzutreiben. Doch dann erhält Mac unerwartet Hilfe von seinem ehemaligen Kollegen Dean Truby, obwohl er diesen einst hinter Gitter gebracht hatte. Truby berichtet Mac, dass ein Beweisstück existiert, das bei Dobsons erster Festnahme vor fünf Jahren sichergestellt wurde. Es handelt sich um Dobsons Gürtel, auf dem sich Gerrards Fingerabdrücke befinden. Dobson hatte damals versucht, sich mit dem Gürtel in seiner Zelle zu erhängen, um sich dadurch der Justiz zu entziehen. Die Tatsache, dass man es versäumt hatte, ihm den Gürtel wegzunehmen, ist ein eindeutig vorschriftswidriges Verhalten - von dem Gerrard gewusst haben muss...
Bei einer Drogenrazzia in einem Lagerhaus in Brooklyn werden über 900 Kilogramm Kokain beschlagnahmt. Der Anführer der irischen Drogenschieberbande kann jedoch nicht mehr verantwortlich gemacht werden: Er ist bereits tot, als das Einsatzkommando in die Halle stürmt - erschossen von seinen eigenen Leuten. Der neue Boss des Drogenrings, Colm Gunn, ist fest entschlossen, das Kokain zurückzuholen, das sich inzwischen zur forensischen Untersuchung im Tresor des Kriminallabors befindet. Noch ahnt niemand etwas von Gunns Plänen, als im Labor plötzlich eine schwefelige Substanz austritt und einen Gasalarm auslöst. Die ganze Belegschaft wird zügig evakuiert. Nur Mac, Stella und Hawkes halten die Stellung im Gebäude, wo nun auch sämtliche Telefone und Internetverbindungen ausgefallen sind. Unterdessen übernimmt Danny, der die Nacht mit Lindsay verbracht hat, ihre Schicht, damit sie sich ausschlafen kann. Er fährt nach Brooklyn in die Lagerhalle, um Adam bei der Spurensicherung am Tatort zu unterstützen - und wird dort von zwei maskierten, bewaffneten Männern überfallen, die auch Adam bereits in ihre Gewalt gebracht haben. Die Gangster hatten Adam gefoltert und so die Schlüsselkarten und Zugangscodes für das Kriminallabor an sich gebracht. Es gelingt Colm Gunn, sich mit seiner Bande Zugang zum CSI-Gebäude zu verschaffen. Dort wollen sie mit panzerbrechenden Waffen den Tresor öffnen, in dem sich das Kokain befindet. Als sie jedoch bemerken, dass sie wider Erwarten nicht alleine im Gebäude sind, beginnt ein tödliches Versteckspiel mit Mac und seinen Kollegen...
Die Experten der "Crime Scene Investigation" müssen eine unheimliche Serie von Morden aufklären. Das erste Opfer, Georgia Morrison, liegt mit durchschnittener Kehle auf der Aussichtsplattform der Freiheitsstatue. Offenbar hat der Mörder den Ort, an dem die Leiche gefunden wurde, ganz bewusst in Szene gesetzt. Zum einen klebt Blut am Kopf der Freiheitsstatue - es ist aber nicht das von Georgia Morrison. Zum anderen wurde ein Aussichtsfernrohr so präpariert, dass es auf eine bestimmte Stelle hindeutet. Als die Ermittler hindurchschauen, machen sie die zweite schreckliche Entdeckung: Eine Männerleiche wurde in sitzender Position auf dem Dach eines Hauses drapiert.
Doug Holden wird in voller Tauchmontur tot aus dem East River gefischt. Da Holden ein äußerst erfahrener Tauchlehrer war, glaubt niemand, dass er durch einen Unfall zu Tode gekommen ist. Die Obduktion der Leiche bestätigt diese Vermutung: Die Todesursache war eine Vergiftung durch Zyanid. Wenig später wird Holdens Kollege Campell ebenfalls tot aus dem Fluss geborgen - auch er starb durch das Gift. Die Ermittler konzentrieren sich zunächst auf die ehemaligen Tauchschüler der beiden Opfer. Verdächtig erscheint der Juwelier Colin Barnett. Zum einen stammen einige Münzen, die man bei den Leichen fand, aus seiner Werkstatt. Zum anderen hätte Barnett auch ein Motiv gehabt: Offenbar hatte seine Frau Erika ein Verhältnis mit Holden. Doch Barnett kann während des Verhörs ein scheinbar hieb- und stichfestes Alibi vorweisen. Schließlich begeben sich Danny und Hawkes auf einen Tauchgang in den East River, um den Tatort zu inspizieren. Sie finden die Spritze, mit der den Opfern das Gift in die Luftröhre injiziert wurde. An dieser Spritze entdecken die Ermittler männliche DNS, die sie auf die Spur eines gewissen Besim Lumani bringt, der in der Kundenkartei von Holden und Campell stand. Was jedoch herauskommt, als man den Verdächtigen genauer unter die Lupe nimmt, hätte wohl keiner der Ermittler gedacht...
Während die Polizei ihre Fahndung nach dem Hauptverdächtigen James Lewis intensiviert, führen die Hersteller von Tylenol eine PR-Kampagne, die mehrere Millionen Dollar kostet, durch, um die Reputation der Marke zu retten.
2011 gewinnen Amanda und Raffaele ihre Berufung und werden freigelassen. Doch 2013 erwirkt die Staatsanwaltschaft, dass der Fall neu verhandelt wird. Im März 2015, acht Jahre nach dem Mord und nach vier widersprüchlichen Urteilen, wird in Rom das endgültige Urteil gesprochen: Amanda Knox und Raffaele Sollecito werden für unschuldig erklärt. Die Familie Kercher bleibt zurück, ohne eine Antwort auf die Frage zu haben, was wirklich passiert ist.
2004 wird die zweifache Mutter Rachel O`Reilly in ihrem Haus brutal erschlagen. Ihr Ehemann Joe will den Mord wie einen schiefgelaufenen Einbruch darstellen. Als er alles vor den Augen ihrer Familie nachstellt, wird schnell klar, dass doch er Rachel umgebracht hat. Während sich O`Reilly in den Medien als trauernder Ehemann präsentiert, führt die Polizei schwierige Ermittlungen, um ihm den Mord an seiner Ehefrau doch nachweisen zu können.
Diane Downs ist verliebt, doch ihr Traummann will keine Verantwortung für ihre drei Kinder (8, 7 und 3) übernehmen. Im Mai 1983 fährt Downs mit den Kindern an einen abgelegenen Ort, hält am Straßenrand und schießt auf die drei. Cheryl stirbt auf dem Weg ins Krankenhaus. Ihre Geschwister Christie und Danny überleben. Downs erfindet einen Überfall, doch als ihre Tochter vor Gericht aussagt, dass ihre "Mami es war", ist Downs Schicksal besiegelt.
David Heiss sticht im September 2008 86 Mal auf den 20-jährigen Matthew Pyke ein, nachdem er sich in dessen Freundin Joanna Witton verliebt hat, die er lediglich übers Internet kennt. Schließlich macht er sich von Deutschland aus auf den Weg zur Wohnung des Paares in Nottingham und ersticht Pyke. Der 21-Jährige flieht nach Deutschland, wird verhaftet und an Großbritannien ausgeliefert, wo er wegen Mordes zu 18 Jahren Gefängnis verurteilt wird.
Nach einem grausamen Mord ermitteln Joe Leaphorn und Jim Chee auf eigene Faust, als das FBI ihren Fall übernimmt. Special Agent Washington stattet den Leaphorns einen unerwarteten Besuch ab. Manuelito sucht südlich der Grenze nach Beweisen.
Caldera wird noch einmal vor Augen geführt, dass sie die Erste sein muss, die die Flüchtige in Gewahrsam nehmen muss, wenn sie ihre Karriere retten will. Anna atmet draußen derweil tief durch und findet eine weitere Möglichkeit, sich zu verkleiden. Sie schnappt sich ein Taxi und macht sich auf den Weg zu Laure, die ihr dabei helfen will, Anna zu ihrem Sohn zu bringen.
Rupinder und Kultar Goraya zogen mit ihrem zweijährigen Sohn Devyn von Indien nach Fort Myers, Florida, um dort zu arbeiten und sich den Traum eines schönen Lebens zu verwirklichen. Doch eines Tages verschwindet Rupinder spurlos. Freunden zufolge würde Rupinder niemals ihren Sohn Devyn einfach so zurücklassen. Daher geht die Polizei schon bald davon aus, dass ihr etwas Schlimmes zugestoßen sein muss ...
Semir und Alex werden Opfer eines allmächtigen Hackers, der einen gnadenlosen Racheplan verfolgt. Doch die beiden sind nur die Lockvögel in einem viel größeren Spiel. Der Hacker hat es nämlich auf einen Mann abgesehen, der vor über 30 Jahren ein Verbrechen begangen hat und seitdem auf der Flucht ist: Frank Rickert - Alex' leiblicher Vater! Sein Auftauchen konfrontiert Alex mit dessen wahrer Vergangenheit, doch gleichzeitig erstreckt sich die Rache des mysteriösen Hackers auch auf Semirs Familie. Um diese zu retten, müssen die Helden eine schwerwiegende Entscheidung treffen.
Norman West, ein junger und von allen geliebter Mann, wurde in Hialeah, Florida tot aufgefunden. Das Cold Justice Team hat zwei Verdächtige, Larry Jackson und Latarsha Johnson, die sich die Lebensversicherung von Norman unter den Nagel reißen wollen...
In Fort Walton Beach, Florida, verschwindet am 17. Oktober 2011 Marie Carlson auf mysteriöse Art und Weise. Ihre drei Monate alte Tochter lässt sie zurück. Drei Tage nach ihrem Verschwinden bekommen einige Bekannte eine kryptische Textnachricht von ihr, seitdem haben weder die Kinder noch die Polizei ein Lebenszeichen von ihr erhalten. Doch dann können die Ermittlungen etwas über ihr geheimes Leben aufdecken ...
Im Jahr 1997 wurden in Greenville, im US-Bundesstaat Ohio, Dennis Young und Kim Stephan erschossen in Dennis' Haus aufgefunden. Unter Tatverdacht standen bisher Kims Ex-Freund Bob und eine Frau namens Patty Burton. Jedoch konnten damals keine eindeutigen Beweise sichergestellt werden. Doch inzwischen gibt es neue Techniken in der DNA-Analyse, die den Ermittlern die Möglichkeit bieten, den Fall erneut zu bearbeiten.
Als die kleine Tochter von Laverne Mackey im Jahr 1981 von der Schule nach Hause kam, konnte sie ihre Mutter nirgendwo finden. Sie alarmierte die Polizei, die allerdings auch keinerlei Hinweise auf den Verbleib von Laverne finden konnte. Es stellt sich nun die Frage, ob eine Mutter ihr Kind einfach so alleine zurücklassen würde oder ob Laverne nicht vielleicht doch etwas Schlimmes zugestoßen und sie einem Verbrechen zum Opfer gefallen ist.
Es gibt exklusive Einblicke hinter die Kulissen von echten Ermittlungen. Moderator John Walsh begrüßt neben Yolanda McClary und Kelly Siegler auch Kommissare aus vergangenen Fällen und Angehörige von Todesopfern. Unter anderem spielen der vermeintliche Selbstmord von Pamela Shelley sowie der qualvolle Mord an Erika Case eine Rolle. Familienangehörige der Opfer beantworten Fragen von Facebook-Usern.