Mark Martin und seine Komplizen John Ashley und Dean Carr sind bei den Obdachlosen von Nottingham bekannt und gefürchtet. Martin ist ein Mann mit explosivem Temperament, der zum eigenen Vergnügen Macht über Schwächere ausüben will. Er macht Jagd auf verletzliche junge Frauen, um sein ultimatives Ziel zu erreichen: Er will als Serienmörder in die Geschichte eingehen. Ashley und Carr sind seine willfährigen Helfer auf diesem Weg.
Nach der Rückkehr von einem Aufenthalt in Spanien kommt der 24-jährige Clive Tully bei seinem Freund Malcolm Green unter. Kurz darauf werden Leichenteile in mehreren Taschen an einer Straße gefunden. Nur mit Hilfe von Grafikprogrammen kann das Gesicht des Opfers rekonstruiert werden. Es ist Clive Tully. Im Zuge polizeilicher Ermittlungen werden weitere Tote gefunden. Der Mörder stellt mit Puzzleteilen menschlicher Überreste ein Rätsel.
Eine Frau, die Pferde liebt, wird digital und persönlich verfolgt, aber ihre Hilferufe werden ignoriert, was schließlich zu ihrem Tod führt. Parallel dazu droht ein entfremdeter Ehemann, seine Frau zu töten, nachdem sie ihm aus dem Gefängnis geholfen hat. Die Geschichte zeigt die tragischen Folgen von Vernachlässigung und Gewalt in Beziehungen.
Die 52-jährige Dawn Walker heiratet Thomas Nutt, in der Hoffnung auf wahres Glück, trotz Warnungen von Freunden und Familie über sein Temperament. Nach der Hochzeit wird sie ermordet, während Nutt allein auf die Flitterwochen geht und vorgibt, sie zu suchen. Ihre Leiche wird später in einem Koffer in der Nähe ihres Hauses entdeckt.
Die Spendengala der naturwissenschaftliche Fakultät einer örtlichen Universität endet damit, dass die gehobenen Gäste allesamt erkranken. Das CSI-Team soll klären, ob es sich um einen bewussten Anschlag oder ein Versehen handelt. Während der Nachforschungen verschwindet Grace. Catherine Willows bittet Graces Mitbewohnerin um Hilfe bei der schwierigen Suche nach Hinweisen darauf, was hier vor sich geht.
Crockett und Tubbs sollen den lateinamerikanischen Diktator Manuel Borbon in die USA bringen. Der Tyrann will gegen ein Drogenkartell aussagen. Obwohl beide keine Lust haben, den Babysitter zu spielen, fliegen sie nach Costa Morado und treffen sich mit ihrer Kontaktperson Felicia. Tubbs verliebt sich in die junge Frau, muss jedoch bald feststellen, dass sie eine Nonne ist. Währenddessen versucht Crockett, den Transport des Diktators zu organisieren.
Der der Polizei wohl bekannte Mafioso Salvatore Baci wird in seinem Restaurant von drei Schüssen niedergestreckt. Salvatore überlebt den Anschlag schwer verletzt. Der Schütze kann unerkannt entkommen. Kehler und Bongartz übernehmen die Ermittlungen, stoßen jedoch auf eine Mauer des Schweigens. Niemand will ihnen etwas über die Hintergründe des Verbrechens erzählen. Kurze Zeit später ereignet sich erneut ein Mordanschlag. Diesmal ist das Opfer der frühere Rechtsanwalt Bacis, Udo Bannasch, der beim Anschlag auf Salvatore Baci ebenfalls anwesend war. Bannasch kommt zum Glück mit einer leichten Verletzung davon. Die ballistischen Untersuchungen ergeben, dass sowohl auf Baci als auch auf Bannasch aus der selben Waffe geschossen wurde. Doch beide bemühen sich mit aller Macht, die Polizei über die wahren Hintergründe des Verbrechens im Dunkeln zu lassen. Was haben sie zu verbergen?
Aufgrund von Ermittlungsfehlern wird die geplante Hinrichtung des Mörders Ken Kramer verschoben. Ken Kramer wird beschuldigt, ein Pärchen mit einer Axt erschlagen zu haben. Da die DNA-Untersuchungen offenbar schlampig durchgeführt wurden, muss Horatio den Fall noch mal aufnehmen. Nun ist das Ermittlungsteam gezwungen, innerhalb kürzester Zeit stichhaltige Ergebnisse zu liefern und muss bei der neuerlichen Beweisführung komplett ohne DNA-Spuren auskommen. Das Team arbeitet unter Hochdruck und kommt zu einem schockierendem Ergebnis: Es muss einen zweiten Täter gegeben haben. Man stößt auf Larry Hargrove, einen Cousin von Ken Kramer. Doch Kramer selbst hatte ein besonderes Interesse daran, dass Hargrove nicht mit den Taten in Verbindung gebracht wurde: Ken will als sadistischer und völlig skrupelloser Mörder in die Annalen der forensischen Geschichtsschreibung eingehen. Nun decken Horatios Leute die Wahrheit auf und ein zweiter Mörder wird gefasst. Doch Kramer hat eine weitere Überraschung parat.
Das Team muss den rätselhaften Tod eines Mannes untersuchen. Die Spuren weisen darauf hin, dass das Opfer mit dem Bau einer Bombe beschäftigt war, die für einen terroristischen Anschlag in Miami eingesetzt werden soll. Die Beamten suchen nun fieberhaft nach den Auftraggebern. Mitten in den Ermittlungen stößt Horatio auf die Fingerabdrücke seines Bruders Raymond und der Verdacht liegt nahe, dass Raymond tatsächlich noch lebt. Welche Rolle spielt sein Bruder in dem Terror-Netzwerk? Als dann auch noch Ray Junior, Raymonds Sohn, entführt wird, erhält Horatio ein Lebenszeichen des Totgeglaubten. Um das Leben des kleinen Jungen zu retten, müssen die beiden sich fremd gewordenen Brüder zusammen arbeiten. Calleigh widerfährt unterdessen Furchtbares: Während sie einen Tatort untersucht, schleicht sich jemand von hinten an sie heran und hält ihr eine Waffe an die Schläfe. Der Unbekannte entwendet etwas und entkommt unerkannt. Für Calleigh ist angesichts dieses Schockerlebnisses nichts mehr wie es war und sie ist sich nicht sicher, ob sie jemals wieder in ihrem Job arbeiten kann. Inmitten dieses Chaos' gilt es, die Bewohner der Stadt vor einem Terroranschlag zu schützen. Dabei zählt jede Sekunde.