Reno gelingt es als erster, die gesuchte Rikki Yeager aufzuspüren. Die junge Frau, die einen Mikrochip gestohlen haben soll, ist in Mexiko untergetaucht. Doch die Übergabe der Frau gelingt Reno nicht ganz so, wie er es sich vorgestellt hat: Die anderen Kopfgeldjäger setzen alles daran, das Vorhaben zu stören. Doch dann beginnt Reno, an der Schuld Yeagers zu zweifeln und es stellt sich tatsächlich bald heraus, dass Yeager den Mikrochip nicht gestohlen hat. Ted Bronson, der Auftraggeber der Kopfgeldjäger, hat ganz andere Motive, die junge Frau zu fassen.
Der bekannte Hip-Hop-Tänzer LaShawn Talbert, der auch "Sugar Shizz" genannt wird, wird in Louisville ermordet. Detective Brenda Westcott wird mit dem Fall betraut. Um den Täter zu finden, ist sie auf einen unzuverlässigen Zeugen angewiesen.
Zu den aktuellen Fällen gehören der Präsident eines Motorradclubs, der von der Straße abgekommen ist und in den Kopf geschossen wurde, und ein Mann, der tot auf einer Wiese gefunden wurde.
Detective Fabio Sanchez und sein Team von der Mordkommission untersuchen den Mord am 25-jährigen Pedro, der im Stadtteil Little Havanna in Miami in der Nähe einer Bushaltestelle auf offener Straße erstochen wurde. Das Opfer stammte aus Puerto Rico. Es stellt sich heraus, dass eine Überwachungskamera das brutale Verbrechen aufgezeichnet hat. Kann das Video den Ermittlern helfen, den Täter zu schnappen?
Stan Switek befindet sich in einer schweren persönlichen Krise. Er hat hohe Spielschulden und leidet zudem unter seiner vermeintlichen Bedeutungslosigkeit innerhalb des Vice-Teams. Als das Vice-Department einen von ihm beantragten Vorschuss verweigert, verzweifelt Switek. Hemmungslos beginnt er zu trinken und sich seiner zwanghaften Spielleidenschaft hinzugeben. Bei seinem Zug durch die Spielhallen begegnet er zu seiner großen Überraschung dem jungen Kevin Mulhern, einem viel versprechenden Footballtalent und engen Freund der Familie Switek. Auch Kevin hat große Probleme: Von seinem ehrgeizigen Vater, dem Ex-Footballer Mac Mulhern, unter extremen Leistungsdruck gesetzt, ist Kevin - wie Switek - der Spielleidenschaft erlegen und hat mittlerweile bei dem mächtigen Spielhallenbesitzer Marv Goodman Schulden in Höhe von 200 000 Dollar. Wenig später treten Goodmans Leute an Switek heran und bieten ihm einen Deal an: Wenn er seinen Freund Kevin dazu überredet, an dem bevorstehenden wichtigen Footballspiel nicht teilzunehmen, bietet Goodman die Streichung von Switeks eigenen Spielschulden an. Stanley Switek steht vor einer der wichtigsten Entscheidungen seines Lebens...
Crockett und Tubbs sind maßlos wütend, als ihre gut recherchierte und vorbereitete Klage gegen den Drogen- und Waffenhändler Roberto Enriques wegen eines banalen Formfehlers abgewiesen wird. Crockett versucht daraufhin vergeblich, Enriques' selbstgefälligen Anwalt, Samuel Boyle, und dessen Partnerin, Lisa Madsen, die Tochter des unter mysteriösen Umständen ums Leben gekommenen Richters Madsen, zur Rede zu stellen. Lt. Castillo gelingt es schließlich, die beiden aufgebrachten Cops zu einer neuen Taktik im Fall Enriques zu bewegen: Während Crockett und Tubbs den offenbar in Enriques' Diensten stehenden Piloten Jordan observieren, wird Gina undercover auf Enriques angesetzt. Unterdessen gerät der korrupte Anwalt Samuel Boyle unter Druck, denn man verlangt von ihm die Rückzahlung von Bestechungsgeldern. Aus dieser Notlage des Anwalts entsteht eine unverhoffte Chance für die Vice Cops, Enriques' Machenschaften auf die Spur zu kommen, denn Boyle zwingt ausgerechnet den Piloten Jordan, ihn zu dem geheimen Ort zu fliegen, von dem aus Enriques seine Drogengeschäfte abwickelt. Was Crockett und Tubbs allerdings nicht ahnen, ist, dass der Drogenhändler in der Zwischenzeit Gina enttarnt hat und weiß, dass man ihm gefährlich nah auf den Fersen ist...
Tubbs und Gina sind zum Hochzeitsfest der schönen Maria Ortega mit Louis Pendroza eingeladen. Doch bevor das frisch vermählte Brautpaar den Ort der Feier erreicht, wird auf ihre Limousine ein Anschlag verübt, bei dem Louis getötet und sein Sohn Ramon angeschossen wird. Nur Maria bleibt unverletzt. Nachdem Ramon sich wieder erholt hat, bietet er Tubbs an, zukünftig für die Familie Pendroza zu arbeiten. Der Vice-Cop ist nicht abgeneigt, denn zwischenzeitlich hat er sich unsterblich in die junge Witwe Maria verliebt. Die Romanze zwischen den beiden bleibt jedoch nicht lange ungetrübt, denn wie sich zeigt, ist nicht nur die Familie Pendroza in großem Umfang in den Drogenhandel verwickelt, sondern auch Marias Rolle bei den kriminellen Geschäften erweist sich als zunehmend undurchschaubar. Offenbar steht die junge Witwe in enger Verbindung mit den berüchtigten "Skorpionen", einer Kolumbianischen Verbrecherfamilie. Tubbs, der unbedingt Gewissheit darüber haben will, wer Maria in Wirklichkeit ist und was ihre Ziele sind, gerät bei seinen Nachforschungen in Lebensgefahr.
Das Vice-Team wird von der Kongressabgeordneten Madelyn Woods öffentlich für ihre Erfolge im Kampf gegen die Drogenmafia gelobt. Madelyn fordert Castillo auf, sich verstärkt um die finsteren Machenschaften des britischen Drogenhändlers Sebastian Ross zu kümmern, dem bislang noch keine strafbaren Handlungen nachgewiesen werden konnten. Das Vice-Team beginnt mit den Ermittlungen. Zur Unterstützung rekrutiert Sonny Crockett den jungen Polizisten Joey Hardin. Er selbst kann sich derzeit nicht mit vollem Einsatz dem Job widmen, denn er setzt seine Psychotherapie fort. Sebastian Ross bemerkt, dass die Polizei ihm immer näher kommt und sinnt auf einen Ausweg. Da kommt es ihm gut zupass, dass seine Männer den Sohn der Kongressabgeordneten Woods erwischen, der sich an einer Drogenlieferung von Ross vergriffen hatte. Ross erpresst Madelyn Woods mit der Drohung, ihren Sohn zu töten und ihre Karriere zu beenden. So bringt er sie dazu, Lt. Castillo in eine Falle zu locken. Castillo wird von Madelyn Woods beschuldigt, Mitglied eines Drogenringes zu sein. Als sich Castillo heftig gegen die Anschuldigung wehrt, wird er von einem Mitarbeiter Woods niedergeschossen. Crockett und Tubbs nehmen den Schützen fest und bringen Castillo ins Krankenhaus. Den beiden Polizisten ist klar, dass nur Madelyn Woods Castillo von jedem Verdacht reinwaschen kann. Sie setzen die Kongressabgeordnete unter Druck und erfahren die Wahrheit. Um Sebastian Ross endgültig festnehmen zu können, erklärt sich Madelyn bereit, mit einem am Körper versteckten Aufnahmegerät zu einem Treffen mit Ross zu gehen. Sie ahnt nicht, in welche Gefahr sie sich begibt.
Der Einbruch in ein Zolllager scheitert, ein Zollbeamter bezahlt dafür mit seinem Leben. Nur knapp entgehen die maskierten Räuber dem Zugriff durch Semir und Bonrath. Dabei rettet Einbrecher Falk Semir vor den tödlichen Kugeln seines Komplizen Möller, dem Mörder des Zollbeamten. Jetzt ist die Bande, allen voran Hansen, Falks väterlicher Freund, in Geldnöten. Möller hat die Lösung. Stolz präsentiert er seinen lange geplanten Coup, der zwar sehr riskant, aber eine reiche Beute verspricht. Hansen besteht darauf, dass Falk mitmacht. Doch der will eigentlich mit dem Gangsterdasein Schluss machen und mit seiner ahnungslosen Freundin Lena ein neues Leben beginnen. Hansen appelliert an Falks Freundschaft und Dankbarkeit. Semir kommt über die Wabenortung einer Handynummer der Bande auf die Spur. Er beobachtet ein Treffen von Hansen und Falk auf einem Parkplatz vor der Messe und folgt Falk zu einer Autobahnraststätte. Falk erkennt Semir wieder und fordert ihn heraus. Im Verlauf des Gesprächs erkennt Semir, dass Falk sein Lebensretter ist. Als Lena dazukommt, hilft Semir Falk aus der Verlegenheit, ihr zu erklären, wer Semir eigentlich ist. Semir gibt sich als Geschäftspartner von Falk aus. Möller ist Falk heimlich gefolgt und wird Zeuge dieser Begegnung - und natürlich erkennt auch er Semir.
Susanne Schneider ist auf der Flucht. Nachdem sie mit einem gestohlenen Wagen auf der Autobahn eine Massenkarambolage verursacht hat, hetzt sie nun zu Fuß durch ein Waldstück. Doch die Autobahnpolizisten Tom und Semir sind ihr auf der Spur und können die Flüchtige einfangen. Auf der Dienstelle der Autobahnpolizei bricht Susanne ihr anfängliches Schweigen und erklärt den verdutzten Polizisten, dass sie aus der Landesnervenklinik geflohen ist, um den mysteriösen Unfalltod ihres Mannes aufzuklären. Doch Tom und Semir schenken den Beteuerungen der Frau keinen Glauben - es gibt keinerlei Hinweise, Indizien oder Anhaltspunkte für einen möglichen Mord. Als Susanne von den Beamten zurück in die Nervenklinik gebracht wird, ringt sie Tom das Versprechen ab, die Wahrheit über den Tod ihres Mannes herauszufinden. Während sich Tom dieser Aufgabe widmet und nach und nach die wahren Hintergründe des immer ominöser werdenden Todesfalls aufklärt, wächst die Gefahr für Susanne stetig. Die Mörder ihres Mannes können es sich nicht leisten, dass sie immer wieder Staub aufwirbelt - denn schließlich steht ihr großer Coup noch bevor.
Hinrich Wanrath, Multimillionär und Vorstandsvorsitzender des börsennotierten Unternehmens Wanrath Technologies AG, wird auf der Autobahn entführt. Die Geiselnehmer verlangen zehn Millionen Euro Lösegeld. Semir und Tom nehmen die Ermittlungen auf und lernen die Tochter des Entführten kennen: Melissa Wanrath. Die junge Frau war vor drei Jahren selbst schon mal das Opfer einer Entführung. Semir und Tom finden bei ihren Untersuchungen rasch eine Spur, die sie zu einem Automechaniker führt, der in die Entführung verstrickt ist. Parallel zu diesem Ermittlungsschritt entdecken Semir und Tom, dass Melissa und ihr Freund Gerald Roth den inhaftierten Karl Hoffmann in der JVA besucht haben. Hoffmann gehörte damals zu Melissas Entführern. Was hat der Besuch im Gefängnis zu bedeuten? Melissa erklärt den Autobahnpolizisten, dass sie zur Bewältigung ihres eigenen Entführungstraumas Aug in Aug dem damaligen Kidnapper gegenübertreten wollte. Doch das ist nicht die Wahrheit: In Wirklichkeit steckt sie mit Karl Hoffmann unter einer Decke, denn die beiden haben einen Plan entwickelt, wie sie durch die Entführung von Hinrich Wanrath an der Börse ein Vermögen verdienen können, da seine Persönlichkeit entscheidend für den Erfolg seines Unternehmens ist. Und das meiste Geld können Melissa und Karl Hoffmann dann verdienen, wenn Hinrich Wanrath das Zeitliche segnet...
Durch den dreisten Überfall auf einen Autotransport erbeutet eine Bande Autodiebe unter ihrem Chef Lennert drei wertvolle Fahrzeuge. Jobst Schweikert, ein Mitglied der Bande kommt dabei ums Leben. In seinem Unfallwagen bleibt ein Teil der Computerausrüstung zurück: Ein Magnetlesekopf, den er dem Bandenyoungster Thilo hätte mitbringen sollen. Thilo ist der Bruder von Sven Rackes Freundin Lara. Sie ahnt, dass der Kleine Ärger nur so anzieht und bittet ihren Freund, Thilo ins Gewissen zu reden. Als Thilo Sven den vakanten Job von Schweikert anbietet, lässt der sich nicht darauf ein und Thilo muss versprechen, der Bande fern zu bleiben. Über einen Barcodeaufkleber am Magnetlesekopf kommen Tom und Semir inzwischen auf einen Kurierdienst, in dem seit seiner Entlassung aus dem Gefängnis ihr alter Bekannter Sven Racke arbeitet. Sven ist einschlägig wegen Autodiebstählen vorbestraft, hat aber ein wasserdichtes Alibi und kann glaubhaft machen, dass er sich redlich müht, ein anständiger Mensch zu werden. Als die Polizisten Sven anbieten, ihm seinen entzogenen Führerschein zu beschaffen, wenn er als Undercover-Mann für sie arbeitet, stimmt Sven zu. Er nutzt dazu den Kontakt, den er von Thilo bekommen hat, ohne ihn jedoch zu verraten. Bei einem Überfall, den Sven für die Polizisten mitmacht, muss er feststellen, dass Thilo sein Wort gebrochen hat und immer noch mit von der Partie ist. Sven bricht den Deal, um Thilos Kopf zu retten. Es gelingt der Bande, vor Tom und Semir zu fliehen, aber im Unterschlupf wird Sven durch einen unglücklichen Zufall als Polizeispitzel enttarnt und bringt dadurch sich und Thilo in Lebensgefahr.
Bei der Verfolgung eines Autodiebs machen Tom und Semir an der Autobahn eine schreckliche Entdeckung: Sie finden die Leiche einer brünetten Frau mittleren Alters, die offenbar erdrosselt wurde. Die Umstände der Tat erinnern die Beamten an eine Mordserie, die vor einigen Jahren abrupt abbrach. Engelhardt hat schlimmste Befürchtungen: Sollte der Serientäter zurückgekehrt sein? Tom und Semir gelangen durch die Befragung der Kollegen des Opfers auf die Spur einer dubiosen Internetfirma, die mit Flirtseiten und Dialern illegale Geschäfte betreibt. Unterdessen schaltet die besorgte Engelhardt einen Profiler ein, der davor warnt, dass es sehr bald noch weitere Opfer geben wird. Engelhardt rollt daraufhin den alten Fall wieder auf und befragt noch einmal David Eggers, den Sohn des ersten Opfers des Serienmörders. Tom und Semir gelingt es inzwischen, den Drahtzieher der Internetfirma dingfest zu machen. Sie nehmen ihn ins Kreuzverhör. Doch dann wird eine neue Frauenleiche entdeckt. Offenbar waren Tom und Semir einer falschen Fährte gefolgt und haben damit wertvolle Zeit verloren. Ihnen bleibt nur noch die Chance, dem Täter eine gefährliche Falle zu stellen...
John Daultons Tochter Rebecca wird entführt und da Daulton ein millionenschwerer Hotelbesitzer ist und prompt eine Lösegeldforderung erhält, wendet er sich an seinen Freund Bobby Sixkiller. Daraufhin planen er und Reno die Lösegeldübergabe, welche aber im letzten Moment misslingt. Deshalb müssen sich die Männer etwas Neues ausdenken, da die Drohungen immer schlimmer werden.
Harris und seine kleine Tochter Charlie verdienen sich ihren Lebensunterhalt durch kleine Gaunereien, doch als die beiden eines Tages unfreiwillig eine riesen Beute machen, kommen sie ins Visier der Mafia. In einer Videothek klauen Harris und das siebenjährige Mädchen ein paar Videokassetten, doch darin befinden sich keine Filme, sondern eine Viertelmillion Dollar. Um die ungebetenen Störenfriede loszuwerden, setzt die Mafia einen Profikiller auf die beiden an. Jedoch ist nicht nur dieser hinter Vater und Tochter her, sondern auch Reno und dieser kann die beiden aus der gefährlichen Situation befreien.
Im Nobelviertel von Bay City treibt eine Straßengang regelmäßig nachts ihr Unwesen und als es dann sogar zu einem Mord kommt, versucht Reno den Anführer der Gruppe, Clarence Dex Dexter, zu fassen. Jedoch lebt dieser, wie auch die anderen Gangmitglieder, in einem Viertel, indem nur Dunkelhäutige leben und somit ist Reno komplett auf sich allein gestellt. Es gelingt ihm jedoch, Danny Alexander, den Leiter eines Jugendcenters, zu überzeugen, ihm zu helfen. Allerdings ist dessen Tochter Lynette in Dexter verliebt und somit nicht mit den Plänen ihres Vaters einverstanden. Sie verrät der Gang Renos Vorhaben.
Reno ist auf der Suche nach dem Verbrecher Hound und kann ihn schließlich in einer Bar ausfindig machen. Doch genau zu dem Zeitpunkt wird die Bar Überfallen und Reno, Hound und noch sechs weitere Personen als Geiseln genommen. Um die Situation zu entschärfen, versucht Reno zwischen den Geiselnehmern und der Polizei zu vermitteln. Doch da das Ereignis auch live im Fernsehen übertragen wird, erfährt Lieutenant Dixon, wo sich Reno aufhält. Dieser sieht seine große Chance, Reno endlich gefangen zu nehmen und fährt zum Tatort, um dann die Bar polizeilich zu räumen.
Bobby hat eine Überraschung für Reno: Er hat für ihn und seine Freundin Lisa Bendetti ein entspanntes Wochenende in seinem Landhaus in den Bergen organisiert. Was sie jedoch nicht wissen, ist dass genau auf diesem Grundstück Drogendealer mit ihrem Wohnwagen untergetaucht sind. Als Reno davon erfährt, versucht er die Kriminellen zu jagen. Dies gelingt ihm auch recht schnell, doch als er die Männer dann an den örtlichen Sheriff übergeben will, merkt Reno, dass dieser auf der Seite der Drogendealer ist.
Am Strand von Miami zerschellt eine Cessna, die für Langstreckenflüge ausgelegt war und Chemikalien an Bord hatte. Horatio entdeckt bei seinen Untersuchungen, dass zwar der Boden des Flugzeugs weggesprengt worden ist und dadurch das Flugzeug abstürzte, Adam Decker, der Pilot, merkwürdigerweise jedoch an den Flugzeugabgasen erstickt ist. Auch das private Umfeld des toten Piloten hält einige Merkwürdigkeiten bereit: Deckers Flugpartner, Wes Gallagher, bezichtigt den Toten des Ehebruchs und auch Deckers Nachbar, Jeff Latham, verfolgte vor dessen Tod eifersüchtig Deckers Treiben. Weiterhin stellt sich heraus, dass mehrere Nachbarn mit einer kleinen Mini-Kamera im Schlafzimmer überwacht worden sind. Der Übeltäter ist Tony Macken, der mit fast sämtlichen Frauen im Umkreis ein Verhältnis hat, so auch mit Wendy Decker, Adams Frau...
Auf den berühmten Rapper Ten-Large wird auf offener Bühne ein Attentat verübt, bei dem der Musiker verletzt und sein Bodyguard Billy erschossen wird. Über eine Gesichtsverletzung des toten Bodyguards finden die CSI'ler heraus, dass der Bodyguard mit seinem vorherigen Klienten einigen Ärger hatte: Der Sportmoderator Dan Dakota behauptet, dass Billy sich nach einem handfesten Streit mit ihm, Dakotas Auto genommen und damit einen kleinen Unfall gebaut habe. Dieser Unfall passt zu einem festgestellten Unfall mit Fahrerflucht, bei dem der junge Student Trevor tödlich verletzt worden ist. Als Horatio bei der Rekonstruktion des Überfalls auf Ten-Large feststellt, dass dieser gar nicht das eigentliche Ziel gewesen sein kann, sondern Billy, der Leibwächter, wird er misstrauisch. Unterdessen bekommt Gerichtsmedizinerin Alexx einen gehörigen Schock, als ihr aus dem Tiefkühlfach eine vermeintlich tote Frau entgegenspringt.
Als Laura Spelman von der Disco nach Hause kommt, findet sie ihre Eltern brutal ermordet vor. Horatio verspricht ihr, die Mörder ihrer Eltern zu finden. Da sich der Täter unvorsichtigerweise am Tatort geräuspert und dabei Speichel hinterlassen hat, kann Calleigh eine Verbindung nach New York herstellen. Horatio fliegt daraufhin nach New York. Der vermeintliche Täter, ein gewisser Murdoch, wird aber nur noch tot aufgefunden. Er war ein Undercover-Cop und wurde bereits vor drei Tagen ermordet. Somit kann er also nicht der Täter sein. Durch einen Fingerabdruck, den die Ermittler jeweils in Miami und New York gemeinsam zusammensetzen, finden sie die Identität des Täters heraus: Es ist Davey Penrod, ein bekannter Dealer und Schwerverbrecher. Als sie ihn in seiner Wohnung festnehmen wollen, kann Penrod zwar fliehen, aber Horatio findet ein Flugticket, auf dem die Adresse seiner Mordopfer notiert ist. Es stellt sich heraus, dass Penrod an einer Leseschwäche litt und einen Zahlendreher hatte. Somit hat er in Miami die falsche Familie umgebracht. Die Besitzer des Grundstücks mit der richtigen Adresse wohnen in New York. Horatio ist alarmiert und fährt zu deren Wohnung, doch auch dort hat der Mörder schon zugeschlagen. Allerdings gibt es einen schwer verletzten Überlebenden...
Nick Russo, der Chauffeur von Rockstar Kid Rock, wird während eines Konzerts am Steuer seiner Limousine erschossen. Tatwaffe war eine Beretta, die im Wagen gefunden wird und auf Russo zugelassen war. Im Wagen findet man außerdem Haare eines exotischen, sehr seltenen Wickelbären. Armand Lepompier, Russos Chef bei "Top Fleet Limousines", gibt den Ermittlern die Auskunft, dass seine Kundin Nancy Sheraton ein solches Tier besitzt. Russo war aber nicht ihr Fahrer, und sie nachweislich niemals in seinem Wagen. Sind die Haare von ihrem kürzlich entlassenen Fahrer Blake Mathers in Russos Wagen platziert worden? Ein Motiv hätte Mathers jedenfalls, denn er verehrt Kid Rock krankhaft, und Russo hatte eine noch nicht veröffentlichte Aufnahme von diesem ins Internet gestellt. Lindsay hat allerdings einen anderen Verdächtigen im Auge: Im Wagen roch es nach Zigarrenrauch, und Kid Rock raucht Zigarre. Außerdem hätte er genügend Zeit gehabt, um sich zwischen seinem letzten Song und der Zugabe für den Vertrauensbruch seines Fahrers zu rächen... Unterdessen schockiert eine schreckliche Nachricht das ganze Team: Stellas Freund Frankie wurde in ihrer Wohnung erschossen, Stella wird schwer verletzt und bewusstlos aufgefunden. Die Untersuchung des Tatorts ergibt, dass Stella selbst die Schüsse auf Frankie abgefeuert hat. Aber was könnte sie zu dieser Tat veranlasst haben? Auch als sie wieder bei Bewusstsein ist, kann sie die Sache nicht vollständig aufklären. Sie erinnert sich nur daran, dass sie im Internet eine furchtbare Entdeckung gemacht hat: ein Video, auf dem Frankie und sie beim Liebesspiel zu sehen sind...
Eine Tote im Meerjungfrauen Kostüm wird in der Nähe der Fähren Docks aus dem Wasser gefischt. Sie wurde erwürgt und anschließend ins Wasser geworfen. Ein bei ihr gefundener Scheck über 200 Dollar führt die Ermittler zu Paul White, der die Leiche identifizieren kann: Es handelt sich um Sarah Butler, die er engagiert hatte, um bei der Geburtstagsfeier seiner Tochter auf seiner Yacht als Meerjungfrau aufzutreten. Er behauptet jedoch, Sarah habe die Yacht nach ihrem Auftritt gesund und munter verlassen. Während die in einer Kabine gefundene Samenspuren und einige Pailletten des Meerjungfrauenkostüms an seiner Aussage zweifeln lassen, führt eine Spur von Pailletten zum Tatort, wo man einen goldenen Plastikkamm von Sarah findet. Die Fingerabdrücke darauf und die besondere Beschaffenheit des Bodens am Tatort werden dem Täter schließlich zum Verhängnis ... Der unbescholtene und als vorbildlicher Bürger geltende Mark Jeffries wurde erschossen. Mac, Stella und Hawkes werden hinzu gerufen und stellen schon bald fest, dass Jeffries ein Doppelleben geführt hatte: Er war mit zwei Frauen - Elle und Laura - verheiratet und führte mit ihnen eine Dreierbeziehung. Ist Eifersucht das Mordmotiv? Als klar wird, dass Laura fünf Jahre zuvor - angeblich aus Notwehr - ihren Ex Freund erschossen hatte, gilt sie als Hauptverdächtige. Schmauchspuren an ihrem kleinen Finger und die Tatsache, dass sie auf Mac losgeht, schienen das zu bestätigen, doch mehrere Indizien entlasten sie wieder: In die Dreierbeziehung war außerdem ein gewisser Kevin Davis verwickelt, der nicht nur Zuschauer beim Liebesspiel von Laura, Elle und Mark war, sondern auch eine Affäre mit Elle hatte. Die Ermittlungen konzentrieren sich jedoch nicht nur auf ihn, auch Elle gerät plötzlich ins Visier des CSI Teams.
Während der "Fleet Week", mit der sich Navy und Marine alljährlich in New York feiern, wird Corporal Trevor Price tot im Central Park gefunden. Er wurde durch einen Messerstich ins Herz getötet und scheint sich nicht gewehrt zu haben, obwohl er als im Nahkampf ausgebildeter Marine durchaus in der Lage dazu gewesen wäre. Ein Bluttropfen auf Prices Ärmel führt die Ermittler zu Keith Gale, der mit gebrochener Nase in einem Krankenhaus in der Nähe des Tatorts liegt. Der Mörder ist jedoch nicht Gale, sondern die Person, die Price vor diesem zu schützen versucht hatte... In einem ausgebrannten Auto wird unterdessen eine zur Unkenntlichkeit verbrannte Frauenleiche gefunden. Hawkes führt eine Gesichtsrekonstruktion durch und ist geschockt von dem Bild, das er plötzlich vor sich hat: Es handelt sich um seine ehemalige Kollegin Aiden Burn. Wie sich herausstellt, wurde sie zu Tode geprügelt, bevor man sie in dem gestohlenen Wagen verbrannt hat. Ein erster konkreter Hinweis findet sich in Aidens Wohnung: Offenbar hatte sie weiterhin dem Anstreicher D.J. Pratt hinterher spioniert der Mann, der bereits mehrere Frauen vergewaltigt hat, dem man aber nie etwas nachweisen konnte und der Aiden schließlich ihren Job beim CSI Team gekostet hat. Hat Pratt bemerkt, dass sie ihn verfolgt und ihr eine Falle gestellt? Mac und Stella sind sich jedenfalls sicher, dass Pratt der Mörder ist, doch werden sie ihm das auch nachweisen können?
Am Strand von Miami zerschellt eine Cessna, die für Langstreckenflüge ausgelegt war und Chemikalien an Bord hatte. Horatio entdeckt bei seinen Untersuchungen, dass zwar der Boden des Flugzeugs weggesprengt worden ist und dadurch das Flugzeug abstürzte, Adam Decker, der Pilot, merkwürdigerweise jedoch an den Flugzeugabgasen erstickt ist. Auch das private Umfeld des toten Piloten hält einige Merkwürdigkeiten bereit: Deckers Flugpartner, Wes Gallagher, bezichtigt den Toten des Ehebruchs und auch Deckers Nachbar, Jeff Latham, verfolgte vor dessen Tod eifersüchtig Deckers Treiben. Weiterhin stellt sich heraus, dass mehrere Nachbarn mit einer kleinen Mini-Kamera im Schlafzimmer überwacht worden sind. Der Übeltäter ist Tony Macken, der mit fast sämtlichen Frauen im Umkreis ein Verhältnis hat, so auch mit Wendy Decker, Adams Frau...
Auf den berühmten Rapper Ten-Large wird auf offener Bühne ein Attentat verübt, bei dem der Musiker verletzt und sein Bodyguard Billy erschossen wird. Über eine Gesichtsverletzung des toten Bodyguards finden die CSI'ler heraus, dass der Bodyguard mit seinem vorherigen Klienten einigen Ärger hatte: Der Sportmoderator Dan Dakota behauptet, dass Billy sich nach einem handfesten Streit mit ihm, Dakotas Auto genommen und damit einen kleinen Unfall gebaut habe. Dieser Unfall passt zu einem festgestellten Unfall mit Fahrerflucht, bei dem der junge Student Trevor tödlich verletzt worden ist. Als Horatio bei der Rekonstruktion des Überfalls auf Ten-Large feststellt, dass dieser gar nicht das eigentliche Ziel gewesen sein kann, sondern Billy, der Leibwächter, wird er misstrauisch. Unterdessen bekommt Gerichtsmedizinerin Alexx einen gehörigen Schock, als ihr aus dem Tiefkühlfach eine vermeintlich tote Frau entgegenspringt.
Als Laura Spelman von der Disco nach Hause kommt, findet sie ihre Eltern brutal ermordet vor. Horatio verspricht ihr, die Mörder ihrer Eltern zu finden. Da sich der Täter unvorsichtigerweise am Tatort geräuspert und dabei Speichel hinterlassen hat, kann Calleigh eine Verbindung nach New York herstellen. Horatio fliegt daraufhin nach New York. Der vermeintliche Täter, ein gewisser Murdoch, wird aber nur noch tot aufgefunden. Er war ein Undercover-Cop und wurde bereits vor drei Tagen ermordet. Somit kann er also nicht der Täter sein. Durch einen Fingerabdruck, den die Ermittler jeweils in Miami und New York gemeinsam zusammensetzen, finden sie die Identität des Täters heraus: Es ist Davey Penrod, ein bekannter Dealer und Schwerverbrecher. Als sie ihn in seiner Wohnung festnehmen wollen, kann Penrod zwar fliehen, aber Horatio findet ein Flugticket, auf dem die Adresse seiner Mordopfer notiert ist. Es stellt sich heraus, dass Penrod an einer Leseschwäche litt und einen Zahlendreher hatte. Somit hat er in Miami die falsche Familie umgebracht. Die Besitzer des Grundstücks mit der richtigen Adresse wohnen in New York. Horatio ist alarmiert und fährt zu deren Wohnung, doch auch dort hat der Mörder schon zugeschlagen. Allerdings gibt es einen schwer verletzten Überlebenden...
Der Tod von Peppino Impastato am 8. Mai 1978 wird von der Polizei zunächst für einen Selbstmord oder einen linksradikalen Terrorangriff gehalten. Die Überreste seiner Leiche werden zusammen mit TNT-Sprengstoff an einer Eisenbahnstrecke gefunden. Obwohl sich Impastato in seiner sizilianischen Heimat öffentlich gegen die Mafia ausgesprochen hat und so zum Feind des Mafia-Bosses Gaetano Badalamenti wurde, wird die Akte Impastato geschlossen. 1996 erwirken Peppinos Mutter Felicia und sein Bruder Giovanni eine Wiederaufnahme des Falles und legen neue Beweise gegen Badalamenti vor. Aufgrund dieser und der Aussage eines früheren sizilianischen Mafia-Mitgliedes wird ihm 2000 in den USA, wo er wegen eines 1,65 Milliarden-Dollar-Drogenrings inhaftiert ist, erneut der Prozess gemacht. Im April 2002, 24 Jahre nach dem Mord an Peppino Impastato, wird Gaetano Badalamenti schließlich schuldig gesprochen.
Dem CSI-Team wird eine blutige Schießerei in einem Wohnviertel gemeldet. Vor dem Haus von Priscilla Hatcher liegt Bill French, der Chef der örtlichen Nachbarschaftswache, leblos auf dem Boden, während Brian Morley seinen siebenjährigen Sohn tot in den Armen hält. Priscilla Hatcher wird schwer verletzt ins Krankenhaus gebracht. Von ihrem Sohn Reggie und dessen Cousin fehlt jede Spur. Aufgrund der Vorgehensweise vermutet Brass, dass es sich nicht um einen gewöhnlichen Einbruch, sondern eher um einen Bandenkrieg handelt. Doch einer der Angreifer stirbt an den Folgen seiner Verletzungen, bevor Brass und Catherine ihn befragen können. Seine Tätowierung spricht allerdings Bände: Er ist Mitglied in der Straßengang "Snakebacks", die sich in erster Linie über Drogenhandel finanziert. Der verschwundene Musterstudent Reggie Hatcher und sein 14-jähriger Cousin Frankie, scheinen gar nicht ins Bild eines Bandenkrieges zu passen. Da wird in einem Parkhaus ganz in der Nähe der nächtlichen Schießerei Aaron Sweets ermordet im Kofferraum seines Wagens gefunden. Sweets war ebenfalls Mitglied der Snakebacks. Obwohl sich keine Verbindung belegen lässt, geht Catherine aufgrund der räumlichen und zeitlichen Nähe der Geschehnisse von einem Zusammenhang aus. Tatsächlich standen Aaron Sweets und Reggie Hatcher in Kontakt...
Als das CSI-Team zu einem Tatort gerufen wird, erkennt Langston sofort, um wen es sich bei dem Opfer handelt: seine ehemalige Studentin Silvia Mallick. Offenbar hat ihr jemand mit bloßen Händen das Genick gebrochen. Zudem wurde auch ihr Arbeitszimmer vor dem Eintreffen der Polizei gründlich durchwühlt, doch auch Silvias Freund, Dan Forrester, hat keine Ahnung, mit welchen möglicherweise brisanten Studien sich Silvia zuletzt beschäftigte. Der toxikologische Befund ergibt, dass Silvia Mallick Spuren von Stechapfel im Blut hatte. Diese Droge findet hauptsächlich bei Voodoo-Ritualen Verwendung. Schließlich finden Nick und Brass heraus, dass Silvia vor ihrer Ermordung an einem Ort war, wo das "Lucha Libre", eine mexikanische Kampfart, ausgeübt wird. Da die "Luchadores" bei ihren Kämpfen Masken tragen, und die Tote einen Lederfetzen in der Hand hatte, versuchen Riley und Langston, die zu dem Lederfetzen passende Maske zu finden.
Nick und Riley werden zu der Absturzstelle eines Fallschirmspringers gerufen. Wie durch ein Wunder hat der Mann den Sturz überlebt. Da Pierre Delonge ein sehr erfahrener Springer ist, vermuten die Ermittler zunächst, dass jemand dessen Schirm manipuliert haben muss. Der Tote, den Ray Langston in der Wüste begutachtet, ist offensichtlich ohne äußere Einwirkung gestorben. Erst bei der Obduktion stellt sich heraus, dass das Opfer nach einem stumpfen Schlag das Zeitliche gesegnet hat. Erste Spuren weisen auf eine Verwicklung der "Kirche des Heiligen George" in diesem Fall hin. Tatsächlich erhält Brass schon bald ein Geständnis, doch mit diesem kann er nicht viel anfangen... Greg und Catherine werden zu einer luxuriösen Villa in Seven Hills gerufen, wo die beiden Geschäftspartner Ismail Javid und Allen McKenna gleichzeitig einem Herzinfarkt zum Opfer gefallen sind. Schnell stellt heraus, dass beiden zuvor eine Überdosis Digitalis verabreicht wurde. Auch ein Officer und Ismail Javids Frau haben noch von dem Gift abbekommen und landen mit schweren Herzproblemen im Krankenhaus. Das Gift wurde offensichtlich aus einem Ultralight-Flugzeug versprüht und jenes gehört ausgerechnet der Firma von Pierre Delongue...
Wendy Simms und Hodges treffen sich zufällig auf einer Science-Fiction-Messe, als am Messestand der Produktionsfirma von "Astro Quest Redux" die Leiche von Jonathan Danson gefunden wird. Danson hatte - sehr zum Missfallen der eingefleischten "Astro Quest"-Gemeinde - damit begonnen, die alten Astro Quest-Folgen neu zu verfilmen. Schnell stellt Langstons Team fest, dass der Tote es meisterhaft verstanden hatte, sich jede Menge Feinde zu machen. Im DVD-Player des Messestandes finden sie ein Video, in dem Danson geköpft wird und auf seinem Laptop entdeckt Riley einen ganzen Katalog an Fotos, die Danson mit verschiedenen Frauen beim Sex zeigen. So gerät auch Dansons Produzentin Melinda Carver in den Kreis der Verdächtigen, da sie ihre gesamten Ersparnisse für ihn geopfert hat und eine Liebesbeziehung mit ihm unterhielt. Doch da die Mordwaffe immer noch nicht gefunden ist, tappen die Ermittler weiterhin im Dunkeln. In der tödlichen Wunde von Jonathan Danson endeckt Hodges silbrige Metallpartikel gefunden, die ihn schließlich auf eine geniale Idee bringen.
Catherine wird mit den Anfängen ihrer Polizeiarbeit konfrontiert: Damals hatte der 91-jährige Thomas Harrot in seinem Haus einen Einbrecher entdeckt. Als die Polizei wenig später eintraf, lag der alte Mann ermordet auf dem Boden. Catherine konnte den Täter - Jeremy Kent - zwar überführen, die Beweislage war allerdings recht dürftig: Sie hatte nur einen Fingerabdruck auf dem Stein, mit dem Jeremy Kent die Fensterscheibe eingeworfen hatte. Jeremy Kent wurde zu lebenslanger Haft verurteilt und nutzt im Gefängnis die Zeit, um sich juristisch weiterzubilden. Jetzt, 18 Jahre später, beantragt er eine Neuaufnahme des Verfahrens. Catherine wittert Ungemach und setzt alles daran, um ihre Erkenntnisse von damals zu untermauern. Die alten, eingelagerten Beweismittel werden erneut untersucht und Catherine macht sich gemeinsam mit Langston auf zum Tatort, um erneut nach der damals nicht aufgefundenen Tatwaffe zu suchen. Langston gelingt es, einen damals sichergestellten Schuhabdruck neu zu interpretieren und so finden die beiden tatsächlich in einem Baum auf dem Nachbargrundstück die Tatwaffe: einen Schreinerhammer. Archie Johnson nimmt sich die Tonbandaufzeichnung der Notrufzentrale vor und kann ein Motorengeräusch isolieren, das offensichtlich von dem Fluchtfahrzeug des oder der Mörder stammt. Allerdings sind die neu gefundenen Erkenntnisse nicht dazu geeignet, Catherines These zu unterstützen: Die Fingerabdrücke auf dem Hammer scheinen nicht von Jeremy Kent zu stammen und das Motorengeräusch des Fluchtfahrzeuges passt nicht zu Jeremy Kents Auto. Ist Catherine ein Fehler bei ihren Ermittlungen unterlaufen, sitzt ein Unschuldiger hinter Gittern? Noch ahnt niemand, dass der Fall eine überraschende Wende nehmen wird.