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Sportreporter Oscar Madison nimmt seinen besten Freund, den Fernsehredakteur Felix Unger - eben geschieden und akut selbstmordgefährdet -, in seiner Wohnung auf. Doch Streitereien sind programmiert, denn Felix' Reinlichkeitswahn und ausgeprägter Ordnungssinn gehen dem Schlamper Oscar schon bald gewaltig auf die Nerven. Als sich dann zwei hübsche Damen zum Abendessen ankündigen, kommt es zwischen dem ungleichen und seltsamen Freundespaar zum heftigen Eklat.
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Sie können es einfach nicht lassen: Selbst auf der Reise zur Hochzeit ihrer Kinder liegen sich der chaotische Oscar und der ordnungsfanatische Felix ständig in den Haaren. Als den erklärten Lieblingsfeinden auch noch das Auto abhanden kommt, stranden sie in einem Grenzkaff, wo sie für verschiedenste "Delikte" sogar ins Gefängnis wandern ...